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Allopurinol


Allopurinol - l' est un uricofreinateur: il empêche la formation d'acide urique.


Allopurinol - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Allopurinol - Medzai.net
Allopurinol - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Allopurinol - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
ALLOPURINOL
Numéro CAS:
315-30-0
Formule brute:
C5H4N4O
Nomenclature de l'UICPA:
1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one

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Composés chimiques

ALLOPURINOL
Numéro CAS:
315-30-0
Formule brute:
C5H4N4O
Nomenclature de l'UICPA:

1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one

ALLOPURINOL SODIUM
Numéro CAS:
17795-21-0
Formule brute:
C5H3N4O.Na
ALLOPURINOL RIBOSIDE
Numéro CAS:
16220-07-8
Formule brute:
C10H12N4O5

Allopurinol - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
allopurinol
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
allopurinol
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
allopurinol
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Аллопуринол
Pharmacopée américaine
allopurinol
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée européenne
allopurinol
- Ph.Eur.
Pharmacopée hongroise
allopurinol
- OGYI
Pharmacopée indienne
allopurinol
- IP
Pharmacopée internationale
allopurinolum
Pharmacopée chinoise
别嘌醇
Pharmacopée mexicaine
allopurinol
- MXP
Pharmacopée de Yougoslavie
allopurinol
allopurinol


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • capsule
  • capsule molle
  • comprimé

Pharmacodynamique

L'allopurinol est un uricofreinateur: il empêche la formation d'acide urique.
Il inhibe la xanthine oxydase qui est une enzyme catalysant la biosynthèse de l'acide urique. Il diminue l'uricémie et l'uraturie.
L'allopurinol est également un substrat pour la xanthine oxydase qui le métabolise en oxypurinol, lui-même inhibiteur de cette enzyme. Il est responsable, en grande partie, de l'effet thérapeutique de l'allopurinol.
L'allopurinol est un puissant hypo-uricémiant. Après administration, l'uricémie s'abaisse en 24 à 48 heures. La prise quotidienne d'allopurinol entraîne une chute maximale de l'uricémie au bout de deux semaines environ. En cas d'arrêt du traitement, l'uricémie remonte à sa valeur antérieure au bout de 7 à 10 jours, d'où la nécessité de poursuivre le traitement sans interruption.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ALLOPURINOL - voie orale

Après absorption gastro-intestinale rapide mais incomplète, l'allopurinol est métabolisé, en majeure partie, en oxypurinol; le pourcentage d'allopurinol absorbé qui est oxydé en oxypurinol est fonction inverse du dosage.
Les demi-vies plasmatiques de l'allopurinol et de l'oxypurinol sont respectivement d'environ 1 et 20 heures. L'élimination est essentiellement rénale.

Dosage

Dosage - ALLOPURINOL - voie orale
Comprimé
La posologie usuelle doit être déterminée en fonction de l'uricémie qui doit être régulièrement contrôlée.
Afin de limiter le risque de toxidermie grave, le traitement doit être débuté à une posologie initiale de 100 mg/jour, qui sera progressivement augmentée tous les 1 à 2 mois jusqu'à atteindre la dose permettant le maintien de l'uricémie en dessous de 420 µmol/l (70 mg/l).
Chez l'adulte, la posologie usuelle varie de 2 à 10 mg/kg/jour soit 100 à 200 mg par jour dans les cas légers, 300 à 600 mg par jour dans les cas modérés ou 700 à 900 mg par jour dans les cas sévères.
Chez l'enfant, la posologie usuelle varie de 10 à 20 mg/kg/jour sans dépasser la dose de 400 mg par jour fractionnée en 3 prises.
Insuffisants rénaux : Il est recommandé avant la prescription de rechercher une insuffisance rénale, notamment chez le sujet âgé.
La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.
Clairance de la créatinine Dose maximale préconisée
80 < Cl Cr < 100 ml/mn
300 mg/j
40 < Cl Cr < 80 ml/mn
200 mg/j
20 < Cl Cr < 40 ml/mn
100 mg/j
Cl Cr < 20 ml/mn
100 mg/1 jour sur 2
La posologie doit être ajustée de façon à maintenir l'uricémie dans la zone souhaitée.
Dialyse : chez l'insuffisant rénal dialysé, la prescription d'allopurinol est généralement inutile du fait de l'épuration d'acide urique par la dialyse. Dans des cas exceptionnels où ce traitement apparaît cependant nécessaire, l'allopurinol pourra être donné à la fin des séances d'hémodialyse sans dépasser la dose de 200 mg par séance.
Cette spécialité existe sous forme de dosages à 200 et 300 mg qui peuvent être mieux adaptés.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés sont à avaler tels quels avec un grand verre d'eau, après les repas.

Indications

Indications - ALLOPURINOL - usage systémique
Traitement des hyperuricémies symptomatiques primitives ou secondaires (hémopathies, néphropathies, hyperuricémie iatrogène).
Traitement de la goutte : goutte tophacée, crise de goutte récidivante, arthropathie uratique même lorsqu'elle s'accompagne d'hyperuraturie, de lithiase urique ou d'insuffisance rénale.
Traitement des hyperuricuries et hyperuraturies.
Traitement et prévention de la lithiase urique.
Prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques, en complément des précautions diététiques habituelles, portant notamment sur les rations protidique et calcique.

Contre-indications

Ce médicament est contre indiqué :
en cas d'hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients,
chez l'enfant de moins de 6 ans (contre-indication liée à la forme pharmaceutique),
en cas d'allaitement.

Effets indésirables

Effets indésirables - ALLOPURINOL - usage systémique
La fréquence de ces effets indésirables a été établie à partir des données post-marketing.
Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et par fréquence, selon la convention suivante :
Très fréquent : ≥ 1/10 (≥ 10%)
Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 (≥ 1% et < 10%)
Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100 (≥ 0,1% et < 1%)
Rare : ≥ 1/10000 et < 1/1000 (≥ 0,01% et < 0,1%)
Très rare : < 1/10000 (< 0,01%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : thrombocytopénie, agranulocytose, leucopénie, anémie, pancytopénie.
Très rare : aplasie médullaire.
Ces manifestations ont été rapportées en particulier chez des patients ayant une insuffisance rénale.
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : réactions d'hypersensibilité généralisée.
Le syndrome d'hypersensibilité généralisée associe à divers degrés, fièvre, atteintes de l'état général, éruption cutanée, polyadénopathie, atteinte hépatique, atteintes de la fonction rénale, hyperéosinophilie. Il est rare et peut être fatal .
Des chocs anaphylactiques ont été très rarement rapportés, le plus souvent chez les patients ayant déjà développé une réaction allergique lors d'une prise antérieure d'allopurinol.
L'allopurinol doit IMMEDIATEMENT ET DEFINITIVEMENT être arrêté.
Très rare : lymphadénopathies angio-immunoblastiques. Elles semblent être réversibles à l'arrêt du traitement.
Affections du système nerveux
Très rare : neuropathies périphériques, céphalées.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : vertiges.
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent : épigastralgie, nausées, diarrhées, vomissements.
Ces troubles sont très rarement assez importants pour obliger à interrompre le traitement. Ils peuvent être évités en absorbant le médicament après le repas.
Très rare : stomatites.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : élévation asymptomatique des enzymes hépatiques, hépatites (incluant nécrose hépatique et hépatite granulomateuse) parfois en dehors de tout contexte d'hypersensibilité généralisée.
Affections de la peau et des tissus sous cutané
Fréquent : éruptions cutanées prurigineuses, érythémateuses, papuleuses, vésiculeuses ou bulleuses .
Rare : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, DRESS ou réaction d'hypersensibilisé généralisée.
Le DRESS associe à divers degrés, fièvre, atteintes de l'état général, éruption cutanée, polyadénopathie, atteinte hépatique, atteintes de la fonction rénale, hyperéosinophilie. Il est rare et peut être fatal . Lorsque de telles réactions se produisent, l'allopurinol doit IMMEDIATEMENT et DEFINITIVEMENT être arrêté.
Des études pharmacogénétiques rétrospectives réalisées chez des patients chinois (ethnie ”Han”), japonais, thaïlandais et européens ont mis en évidence une association significative entre le portage de l'allèle HLA B*5801 et le risque de survenue d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell. Le portage de cet allèle est de 20 à 30% dans la population chinoise (ethnie ”Han”), africaine et indienne. Chez les personnes d'origine européenne et japonaise, ce portage n'est que de 1 à 2%.
Compte tenu de sa faible valeur prédictive positive, la réalisation du test génétique à la recherche de l'allèle HLA B*5801 avant l'instauration d'un traitement par allopurinol ne peut toutefois être recommandé.
Très rare : érythèmes pigmentés fixes, alopécie.
Affections musculosquelettiques
L'administration de l'allopurinol, comme celle de tous les hypo-uricémiants peut provoquer, en début de traitement, des accès de goutte, d'où la nécessité d'associer la colchicine ou un AINS à faible dose en début de traitement chez les goutteux .
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare : gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare : fièvre. La fièvre a été rapportée en dehors de tout contexte d'hypersensibilité généralisée.

Surdosage

Symptomatologie : pour des doses allant jusqu'à 20 g, les symptômes suivants, évoluant favorablement après traitement, ont été notés: nausées, vomissements, diarrhées, vertiges et dans un cas, lombalgies avec oligurie.
Traitement hospitalier en milieu spécialisé.
Assurer une diurèse abondante pour augmenter l'élimination de l'allopurinol et de son métabolite.
L'allopurinol et l'oxypurinol sont dialysables.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une espèce et à doses élevées.
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'allopurinol lorsqu'il est administré en cours de grossesse.
Une élévation de l'acide urique est fréquemment observée au cours des toxémies gravidiques mais ne nécessite pas de traitement spécifique.
En conséquence, l'utilisation de l'allopurinol est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Allaitement
Ce médicament passe en quantité non négligeable dans le lait maternel, il est donc contre-indiqué en cas d'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées + Vidarabine
Risque accru de troubles neurologiques (tremblements, confusion) par inhibition partielle du métabolisme de l'anti-viral.
+ Azathioprine, mercaptopurine (cytostatiques-antimétabolites)
Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave (surdosage par diminution du métabolisme hépatique des antimétabolites).
Surveillance hématologique renforcée et adaptation de la posologie des antimétabolites (réduction d'au moins la moitié de la posologie de l'azathioprine).
+ Didanosine
Augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine et de ses effets indésirables.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi + Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adapter la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours après son arrêt.
+ Chlorpropamide
Risque d'hypoglycémie sévère chez l'insuffisant rénal (augmentation parfois importante de la demi-vie du chlorpropamide par compétition au niveau de la sécrétion tubulaire rénale).
Renforcer l'auto-surveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie du chlorpropamide pendant le traitement par l'allopurinol.
+ Théophyllines (et par extrapolation, aminophylline)
En cas de posologies élevées en allopurinol, augmentation de la concentration plasmatique de théophylline par inhibition de son métabolisme. Surveillance clinique et contrôle de la théophyllinémie jusqu'à deux ou trois semaines après la mise en route du traitement par l'allopurinol; s'il y a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'allopurinol.
Associations à prendre en compte + Pénicillines A
Risque accru de réactions cutanées.

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