Pharmacodynamique
1) Action antiparkinsonnienne
L'action rapide de AMANTADINE se manifeste dans les 48 premières heures de traitement. L'efficacité porte sur la triade caractéristique de la maladie de Parkinson, mais c'est surtout l'akinésie qui est améliorée. Dans les complications extra-pyramidales dues aux neuroleptiques AMANTADINE est aussi efficace que les anticholinergiques de synthèse.
L'amantadine est utile comme traitement de première intention dans les formes débutantes et légères, et chez les malades qui ne tolèrent pas les doses optimales de levodopa en raison d'effets indésirables ; chez ces malades, l'amantadine en appoint peut permettre une meilleure maîtrise du syndrome parkinsonien.
Le bénéfice thérapeutique final observé avec l'amantadine est moindre que celui observé avec la levodopa.
Les symptômes de la maladie de Parkinson sont imputés à la déplétion en dopamine des corps striés du cerveau.
L'amantadine agirait en provoquant la libération de dopamine au niveau du striatum.
2) Action antivirale
Agent antiviral administré par voie orale, l'amantadine est efficace sur les virus influenzae de type A.
Son mode d'action reste encore incomplètement connu.
L'amantadine préviendrait et/ou ralentirait la libération de l'acide nucléique dans la cellule hôte, réduisant la formation de nouvelles particules virales, évitant ainsi l'infection de nouvelles cellules. Cette activité antivirale n'interfère pas avec les fonctions cellulaires normales ni avec le développement de l'immunité que confèrent les vaccins à virus inactivés.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - AMANTADINE - voie orale
L'amantadine est absorbé presque totalement. Après administration orale d'une dose unique de 100 mg, le pic plasmatique est atteint en 4 heures. Le produit n'est pratiquement pas métabolisé et est éliminé sous forme inchangée dans les urines.
La demi vie apparente d'élimination plasmatique chez le sujet sain est en moyenne de 15 heures.
La demi vie s'allonge chez les sujets âgés, pouvant doubler (en moyenne 28 heures).
Dans l'insuffisance rénale on observe un allongement de la demi-vie proportionnel à l'aggravation de l'insuffisance rénale atteignant une demi-vie de 70 heures pour une clairance de la créatinine de 20 ml/min et de 7 jours dans l'insuffisance rénale terminale.
Dosage
Dosage - AMANTADINE - voie orale
Capsule
1) Dans la maladie de Parkinson :
Monothérapie
La posologie habituelle est de 100 mg deux fois par jour lorsque AMANTADINE est prescrit seul.
Chez les patients pour lesquels l'amélioration clinique serait jugée insuffisante, il est possible d'augmenter la posologie jusqu'à 400 mg/jour en répartissant les prises dans la journée ; ces patients feront l'objet d'une surveillance médicale étroite.
Il n'est pas rare d'observer un déclin secondaire de l'amélioration clinique ; dans ce cas, le fait d'augmenter la posologie à 300 mg/jour peut apporter une nouvelle amélioration clinique. On peut également arrêter AMANTADINE pendant quelques semaines et la reprise du traitement peut être suivie chez certains patients d'une nouvelle amélioration.
AMANTADINE en association avec les antiparkinsoniens
Un traitement initial comportant l'association AMANTADINE et lévodopa permet une amélioration rapide du patient ; AMANTADINE sera maintenu à 100 ou 200 mg/jour tandis que la posologie de lévodopa sera augmentée progressivement.
AMANTADINE ajouté à une dose stable de lévodopa apporte un bénéfice supplémentaire en atténuant les fluctuations d'effet qui apparaissent parfois avec la dopathérapie seule.
Chez les patients pour qui la dose de lévodopa doit être diminuée en raison d'effets indésirables, une amélioration peut être obtenue par l'association de AMANTADINE.
Chez les patients présentant des pathologies sérieuses associées ou recevant de fortes doses d'autres médicaments antiparkinsoniens, il est recommandé de débuter le traitement avec une dose de 100 mg. Après 1 à 2 semaines à la dose de 100 mg/jour, la posologie peut être augmentée à 100 mg deux fois par jour si nécessaire.
2) Dans les complications extrapyramidales post-neuroleptiques :
La posologie habituelle est de 100 mg deux fois par jour. Elle peut être augmentée jusqu'à 100 mg trois fois par jour.
3) Dans la prophylaxie et le traitement de la grippe à virus A :
Adultes : posologie habituelle 200 mg/24 heures en 1 ou 2 prises.
Adultes âgés de plus de 65 ans : 100 mg/24 heures.
Enfants : 5 mg/kg/jour en 1 à 2 prises sans excéder 150 mg/jour.
Insuffisants rénaux :
Les insuffisants rénaux traités par l'amantadine réclament une surveillance toute particulière et un ajustement des posologies, car la demi-vie est prolongée en rapport avec l'altération de la clairance de la créatinine.
Clairance de la créatinine ml/min/1,73 m | Estimation de la demi-vie en heure | Posologie |
100 | 11 | 100 mg en 2 fois/j |
80 | 14 | 100 mg en 2 fois/j |
60 | 19 | 200 mg/100mg/j en alternance |
50 | 23 | 100 mg/j |
40 | 29 | 100 mg/j |
30 | 40 | 200 mg 2 fois/sem. |
20 | 66 | 100 mg 3 fois/sem. |
10 | 7,4 jours | 200 mg/100 mg en alternance tous les 7 j |
Hémodialysé | 8,3 jours | 200 mg/100 mg en alternance tous les 7 j |
Indications
Indications - AMANTADINE - usage systémique
1) Maladie de Parkinson
2) Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques
3) L'amantadine est indiqué pour la prophylaxie de la grippe et des infections respiratoires dues exclusivement au virus influenzae A.
Son utilisation est préconisée lors de l'apparition d'un foyer grippal, supposé ou prouvé à Myxovirus influenzae A.
En particulier :
dans des collectivités et établissements de long séjour;
chez les adultes à haut risque, notamment les sujets âgés, insuffisants respiratoires ou cardiaques;
chez les enfants à risques: insuffisants cardiaques, immunodéprimés ou atteints d'asthme sévère ou de mucovicidose.
Il s'agit d'un complément à la vaccination devant être prescrit de 8-10 jours en prophylaxie de contact familial, de 4-6 semaines en prophylaxie institutionnelle. Au décours d'une vaccination l'amantadine peut être poursuivie de 2 à 3 semaines.
En traitement l'emploi de l'amantadine doit être envisagé en particulier chez les patients à haut risque, dans les 24-48 heures d'apparition des premiers symptômes ; lorsqu'existe une certitude ou une présomption d'activité d'un virus A dans une collectivité. Le traitement est habituellement poursuivi pendant 24 à 48 heures après la disparition des symptômes.
Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :
Hypersensibilité connue aux médicaments de la classe de l'adamantane ou à l'un des constituants
Chez le nouveau-né et l'enfant de moins de 1 an en l'absence de données de tolérance et d'efficacité dans cette classe d'âge,
Grossesse en l'absence de données chez la femme enceinte,
En association avec les neuroleptiques antiémétiques .
Effets indésirables
Effets indésirables - AMANTADINE - usage systémique
Quelques effets secondaires tous réversibles peuvent amener à arrêter la thérapeutique.
Les effets les plus fréquemment rencontrés sont :
vertiges, insomnies, nervosité
Plus rarement :
dépression, anxiété, hallucinations, confusion, nausées, anorexie, sécheresse de la bouche et constipation, ataxie, hypotension orthostatique, céphalées. Les livedo reticularis et dèmes périphériques ne s'observent que dans les traitements prolongés. Ils ne s'accompagnent pas de troubles rénaux ou cardiovasculaires. Liés à une vasoconstriction de l'artériole et de la veinule de la peau, ils cèdent au repos, au port de bandes élastiques.
lésion cornéenne, par exemple opacités sous-épithéliales ponctuées pouvant être associées à une kératite ponctuée superficielle, un dème épithélial cornéen et une forte réduction de l'acuité visuelle.
Peu fréquent : vision floue
Exceptionnellement :
psychose, rétention urinaire, dyspnée, fatigue, rash cutané, vomissements, faiblesse, difficulté à articuler, troubles de la vue. Convulsions, leucopénie, neutropénie, eczéma, crises oculogyres.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : Troubles du contrôle des impulsions Des symptômes de type jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie alimentaire et compulsion alimentaire peuvent se produire chez les patients traités par des médicaments dopaminergiques, y compris AMANTADINE 100 mg, capsules .
En raison de la présence d'huile de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
En raison de la présence de parahydroxybenzoate (ou ester de), risque d'eczéma de contact ; exceptionnellement, réactions immédiates avec urticaire et bronchospasmes.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
L'expérimentation animale a mis en évidence un effet toxique dans une espèce animale, cet effet n'a pas été retrouvé dans d'autres espèces.
Dans l'espèce humaine le risque n'est pas connu. En conséquence, par prudence ne pas prescrire chez la femme enceinte ou susceptible de l'être.
Allaitement
L'amantadine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Associations déconseillées
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
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