Langue - Français
Русский
 





Principe actif -Amiloride

Dénomination commune internationale:
AMILORIDE
Numéro CAS:
2609-46-3
Formule brute:
C6H8ClN7O
Nomenclature de l'UICPA:
3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylene)pyrazine-2-carboxamide

3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylidene)-2-pyrazinecarboxamide

Partager sur les réseaux sociaux:

AMILORIDE - Composés chimiques

AMILORIDE
Numéro CAS:
2609-46-3
Formule brute:
C6H8ClN7O
Nomenclature de l'UICPA:

3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylene)pyrazine-2-carboxamide

3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylidene)-2-pyrazinecarboxamide

CHLORHYDRATE D'AMILORIDE
Dénomination commune internationale:
AMILORIDE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
17440-83-4
Formule brute:
C6H8ClN7O.ClH.2H2O
AMILORIDE (CHLORHYDRATE D') ANHYDRE
Dénomination commune internationale:
AMILORIDE HYDROCHLORIDE ANHYDROUS
Numéro CAS:
2016-88-8
Formule brute:
C6H8ClN7O.ClH
ETHYLISOPROPYLAMILORIDE
Numéro CAS:
1154-25-2
Formule brute:
C11H18ClN7O
DIMETHYLAMILORIDE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
2235-97-4
Formule brute:
C8H12ClN7O.ClH
DIMETHYLAMILORIDE
Numéro CAS:
1214-79-5
Formule brute:
C8H12ClN7O

Amiloride - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
amiloride
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
amiloride
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
амилорид
Pharmacopée américaine
amiloride
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
amiloride
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
amiloride
- Ph.Eur.
Pharmacopée indienne
amiloride
- IP
Pharmacopée internationale
amiloridum
Pharmacopée chinoise
阿米洛利
Pharmacopée mexicaine
amiloride
- MXP
amiloride


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques AMILORIDE

  • comprimé

Pharmacodynamique

AMILORIDE est un médicament d'épargne potassique doué d'une activité natriurétique, diurétique et antihypertensive modérée. Ces propriétés peuvent renforcer l'action des thiazidiques ou d'autres agents natriurétiques antihypertenseurs.
Son rôle essentiel est l'épargne de potassium chez les malades soumis à un traitement diurétique, qui pourraient présenter des pertes potassiques excessives, surtout en période de diurèse importante, pendant les traitements au long cours par les thiazidiques ou d'autres diurétiques plus puissants.
AMILORIDE intervient dans le mécanisme qui préside aux échanges sodium/potassium dans le tubule contourné distal du néphron.
On observe une augmentation de l'excrétion ionique du sodium ainsi qu'une diminution de l'excrétion des ions potassium et hydrogène en présence ou en l'absence d'aldostérone, ce qui est évocateur d'une action directe sur le tubule.
Le risque de rétention de potassium et d'hyperkaliémie peut être évité en maintenant la posologie du chlorhydrate d'amiloride au-dessous de 20 mg par jour.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - AMILORIDE - voie orale

L'action de AMILORIDE commence habituellement deux heures après son administration orale. Son effet sur l'excrétion des électrolytes atteint un maximum entre la 6ème et la 10ème heure et dure environ 24 heures. Chez la plupart des malades, on constate un résultat thérapeutique dès le 1er jour du traitement : cependant, l'effet maximal n'apparaît parfois qu'après plusieurs jours.
Chez l'animal, l'amiloride traverse la barrière placentaire, on le retrouve dans le lait maternel.

Dosage

Dosage - AMILORIDE - voie orale
Comprimé
La posologie, comme celle de tout traitement diurétique, est fonction de l'importance de la chute pondérale recherchée et du taux des électrolytes sériques. Une fois la diurèse déclenchée, le degré de perte de poids le plus satisfaisant est généralement de 0,5 à 1 kg par jour.
AMILORIDE utilisé seul :
La posologie initiale est de 10 mg (en une seule prise ou en deux prises quotidiennes de 5 mg). La posologie peut être augmentée en fonction de l'importance du besoin d'une épargne potassique effective.
La dose totale quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg. On peut, une fois la diurèse déclenchée, réduire la posologie par paliers de 5 mg jusqu'à la valeur utile la plus faible.
AMILORIDE utilisé en association à un autre traitement diurétique :
Œdèmes cardiaques :
AMILORIDE peut être associé à raison de 5 ou 10 mg par jour à d'autres diurétiques employés aux doses habituelles. Si la diurèse n'est pas obtenue avec la dose minimale des deux médicaments, la posologie de chaque produit peut être augmentée progressivement. Celle de AMILORIDE ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Une fois la diurèse déclenchée on peut tenter de réduire les doses des deux médicaments, la posologie de chacun étant déterminée par la diurèse et la kaliémie.
Hypertension artérielle :
AMILORIDE est associé à raison de 5 ou 10 mg par jour à des thiazidiques administrés à des doses habituellement antihypertensives. La posologie peut être adaptée, si besoin est. Il n'est en général pas nécessaire de dépasser la dose quotidienne de 10 mg de AMILORIDE. Il ne faut en aucun cas administrer plus de 20 mg par jour.
Ascite des cirrhotiques :
On doit commencer le traitement par de petites doses de AMILORIDE (5 mg) associé à de faibles quantités de tout autre diurétique adéquat. La posologie de chaque médicament peut être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'une diurèse efficace.
La posologie de AMILORIDE ne doit pas dépasser 20 mg par jour. La posologie du traitement d'entretien peut être plus faible que celle requise pour le déclenchement de la diurèse. On peut donc tenter une réduction des doses quotidiennes lorsque le poids du malade s'est stabilisé. Une réduction progressive du poids est particulièrement souhaitable chez les cirrhotiques afin de diminuer le risque d'effets secondaires induits par le traitement diurétique.
Utilisation chez l'enfant :
L'utilisation du chlorhydrate d'amiloride n'a pas été établie chez l'enfant ; par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser AMILORIDE dans ce groupe de patients.
Mode d'administration
Voie orale.

Indications

Indications - AMILORIDE - usage systémique
Œdèmes d'origine cardiaque
Ascite et œdèmes des cirrhotiques
AMILORIDE est essentiellement indiqué en association avec les thiazidiques ou d'autres diurétiques hypokaliémiants.
Hypertension artérielle
AMILORIDE est utilisé comme thérapeutique adjuvante permettant de prévenir la déplétion potassique chez les malades qui reçoivent des thiazidiques ou d'autres diurétiques antihypertenseurs en traitement prolongé.

Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :
Hyperkaliémie :
Le chlorhydrate d'amiloride ne doit pas être utilisé lorsque la kaliémie est élevée (supérieure à 5,5 mmol/litre).
En association aux autres diurétiques hyperkaliémiants et sels de potassium (sauf s'il existe une hypokaliémie) :
L'administration d'autres agents antikaliurétiques ou de suppléments de potassium est contre-indiquée chez les malades traités par le chlorhydrate d'amiloride (une telle association s'accompagne d'ordinaire d'une élévation rapide du taux plasmatique de potassium).
Insuffisance rénale :
On ne peut administrer le médicament aux malades dont la créatininémie est supérieure à 125 mmol/litre (soit 15 g/litre) ou dont le taux d'urée sanguine totale dépasse 10 mmol/litre (soit 0,60 g/litre) qu'en faisant des contrôles fréquents du taux des électrolytes et de l'urée sanguine.
En cas d'insuffisance rénale, la rétention de potassium est majorée par l'adjonction d'un antikaliurétique et peut évoluer rapidement vers l'hyperkaliémie.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant la grossesse ou en cas d'allaitement, en cas d'association au lithium, à la ciclosporine ou au tacrolimus, ainsi qu'en cas d'association aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion et aux inhibiteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe une hypokaliémie).

Effets indésirables

Effets indésirables - AMILORIDE - usage systémique

Troubles gastro-intestinaux :
Anorexie, nausées, vomissement, douleurs ou ballonnements abdominaux, constipation et diarrhée ont été rapportés.
Manifestations en rapport avec la diurèse :
Sécheresse de la bouche et soif, paresthésie, vertiges, faiblesse générale, fatigabilité, crampes musculaires et hypotension orthostatique ont été observés.
Risque d'hyperkaliémie, d'encéphalopathie, d'hyponatrémie.
Autres effets secondaires :
Les effets secondaires suivants ont été observés sous traitement par le chlorhydrate d'amiloride :
rash, prurit,
céphalées, douleurs thoraciques,
troubles psychiques tels que confusion, somnolence, troubles visuels transitoires.,
toux, dyspnée.

Surdosage

Il n'y a pas de données disponibles chez l'homme. On ne sait pas si le médicament est dialysable. Les signes et les symptômes les plus probables en cas de surdosage sont la déshydratation et le déséquilibre électrolytique.
AMILORIDE doit être arrêté et le malade surveillé attentivement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Un lavage d'estomac devrait être effectué ou des vomissements provoqués. Le traitement est symptomatique.
En cas d'hyperkaliémie, des mesures efficaces doivent être prises afin de la diminuer.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'amiloride lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'amiloride est déconseillé pendant toute la grossesse et ne doit être réservé qu'aux indications pour lesquelles il n'existe aucune alternative thérapeutique.
En particulier, le traitement des œdèmes, de la rétention hydrosodée ou de l'HTA gravidique ne constituent pas une indication au traitement par diurétiques au cours de la grossesse car ceux-ci peuvent entraîner une ischémie fœtoplacentaire avec risque d'hypotrophie fœtale.
Allaitement
Le passage de l'amiloride dans le lait maternel n'est pas connu. Néanmoins, par analogie avec les diurétiques, il ne doit pas être utilisé en période d'allaitement en raison :
d'une diminution voire d'une suppression de la sécrétion lactée,
de ses effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie).

Interactions avec d'autres médicaments

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime. L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l'instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.
Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objet d'interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau.
Associations contre-indiquées
+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) (amiloride, canréonate de potassium, triamtérène)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Sels de potassium
Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations déconseillées
+ Ciclosporine, tacrolimus
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémants).
+ Lithium
Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie du lithium.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf s'il existe une hypokaliémie)
Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale), notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe une hypokaliémie)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Acétylsalicylique (acide)
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (= 1 g par prise et/ou = 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour):
Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales.
Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le cas de l'insuffisance cardiaque (traitée par l'association IEC à faibles doses + diurétique hypokaliémiant à faibles doses)
Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, avec des doses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à 10 mg en équivalent énalapril ou lisinopril.
Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction d'éjection < 35% et préalablement traitée par l'association inhibiteur de conversion + diurétique de l'anse):
Risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.
Vérifier au préalable l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite.
+ Metformine
Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/litre (135 micromoles/litre) chez l'homme et 12 mg/litre (110 micromoles/litre) chez la femme.
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du diurétique si nécessaire.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
+ Diurétiques hypokaliémiants
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique, d'hyperkaliémie.
Surveiller la kaliémie, éventuellement l'E.C.G. et s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+ Corticoïdes
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Alpha-bloquants à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Amifostine
Majoration de l'hypotension par addition d'effets indésirables.
+ Autres hyperkaliémiants
Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale.

Conditions générales d'utilisation | Contact
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019