Pharmacodynamique
L'amodiaquine est un antipaludique de synthèse.
Son activité est caractérisée par une action schizonticide sur Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et Plasmodium malariae, d'où son emploi pour le traitement des accès aigus par destruction des formes intraérythrocytaires.
Il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes aux amino-4 quinoléines dans de nombreuses régions dont la répartition géographique est en constante évolution.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - AMODIAQUINE - voie orale
Des études par voie intra-veineuse ont montré que l'amodiaquine disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie apparente d'élimination variant de 0,5 à 6 heures selon les auteurs.
Son volume de distribution est de l'ordre de 20 à 40 l/kg en moyenne et sa clairance plasmatique de l'ordre de 2 à 20 l/kg/h avec une grande variabilité interindividuelle.
L'élimination de l'amodiaquine se fait principalement par biotransformation: on ne retrouve que des quantités négligeables d'amodiaquine inchangée dans les urines.
L'amodiaquine est rapidement absorbée par voie orale.
Après administration orale de dose de 200, 400, 600 mg, la cinétique de la molécule mère est linéaire.
On retrouve essentiellement dans le sang, à des concentrations beaucoup plus élevées que l'amodiaquine, de la monodéséthylamodiaquine qui est le métabolite actif principal de l'amodiaquine. La demi-vie apparente d'élimination de la monodéséthylamodiaquine est très variable: de 1 à plus de 10 jours.
Dosage
Dosage - AMODIAQUINE - voie orale
Comprimé sécable
RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 20 KG (soit environ 6 ans).
Voie orale.
Avaler les comprimés avec un peu d'eau, après un repas.
1 comprimé contient 153 mg d'amodiaquine base.
La posologie est à adapter en fonction du poids à raison de 35 mg/kg d'amodiaquine base à répartir sur 3 jours, soit:
le 1er jour: 15 mg/kg. répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.
puis les 2 jours suivants: 10 mg/kg, répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.
Soit par exemple:
Pour un adulte de 70 kg: 16 comprimés en 3 jours:
le 1er jour: 4 comprimés le matin, 4 comprimés le soir.
puis les 2 jours suivants: 2 comprimés le matin, 2 comprimés le soir.
Pour un enfant de 20 kg (environ 6 ans): 4 comprimés en 3 jours:
le 1er jour: 1 comprimé le matin, 1 comprimé le soir.
puis les 2 jours suivants: ½ comprimé le matin, ½ comprimé le soir.
Indications
Indications - AMODIAQUINE - usage systémique
Traitement des accès palustres.
L'amodiaquine conserve une activité sur de nombreuses souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
hypersensibilité à l'un des constituants,
antécédent d'atteinte hépatique et/ou hématologique lors de traitement par l'amodiaquine,
rétinopathie (en cas de traitements fréquents).
Effets indésirables
Effets indésirables - AMODIAQUINE - usage systémique
Plusieurs cas d'hépatites parfois mortelles et quelques cas d'accidents hématologiques (leucopénies, agranulocytoses) parfois mortels ont été rapportés .
Des troubles extrapyramidaux aigus (comme dystonie, dyskinésie, protrusion de la langue, torticolis) ont été rapportés sous amodiaquine disparaissant habituellement à l'arrêt du traitement et/ou avec un traitement symptomatique (benzodiazépines et/ou atropiniques) .
Rarement :
prurit, éruptions cutanées,
pigmentation ardoisée, en particulier des doigts et des muqueuses.
Aux doses élevées et lors de traitements prolongés (à déconseiller).
troubles digestifs,
troubles oculaires, de type et gravité variables : troubles transitoires de l'accommodation, opacifications cornéennes régressant à l'arrêt du traitement, exceptionnelles rétinopathies irréversibles justifiant une surveillance ophtalmique particulière,
Rarement : neuromyopathie.
Surdosage
Dose dangereuse : en raison du faible nombre de cas connus, elle ne peut être indiquée avec précision ; par analogie avec la chloroquine, elle peut être estimée à 2 grammes environ en une prise chez l'adulte.
Symptômes : céphalées, étourdissements, troubles visuels, collapsus cardio-vasculaires et convulsions, suivis par l'arrêt respiratoire et cardiaque brutal et précoce. Des cas de troubles extrapyramidaux ont été rapportés.
Conduite à tenir : transfert d'urgence en milieu spécialisé.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substance responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou ftotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de l'amodiaquine au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.
Allaitement
En l'absence de données concernant le passage dans le lait, l'utilisation de l'amodiaquine chez la femme qui allaite est à éviter.