Pharmacodynamique
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes:
S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:
Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
ESPÈCES SENSIBLES | |
Aérobies à Gram positif | |
Corynebacterium diphtheriae | |
Enterococcus faecalis | |
Erysipelothrix rhusiopathiae | |
Listeria monocytogenes | |
Nocardia asteroïdes | 50 - 80 % |
Streptococcus | |
Streptococcus pneumoniae | 30 - 70 % |
Aérobies à Gram négatif | |
Bordetella pertussis | |
Eikenella | |
Escherichia coli | 30 - 50 % |
Haemophilus influenzae | 20 - 35 % |
Haemophilius para-influenzae | 10 - 20 % |
Neisseria gonorrhoeae | 0 - 50 % |
Neisseria meningitidis | |
Pasteurella multocida | |
Proteus mirabilis | 10 - 40 % |
Salmonella | 0 - 40 % |
Shigella | 0 - 30 % |
Streptobacillus moniliformis | |
Vibrio cholerae | |
Anaérobies | |
Actinomyces | |
Clostridium | |
Fusobacterium | |
Peptostreptococcus | |
Porphyromonas | |
Prevotella | 60 - 70 % |
Propionibacterium acnes | |
Autres | |
Bartonella | |
Borrelia | |
Leptospira | |
Treponema | |
Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES | |
(in vitro de sensibilité intermédiaire) | |
Aérobies à Gram positif | |
Enterococcus faecium | 40 - 80 % |
ESPÈCES RÉSISTANTES | |
Aérobies à Gram positif | |
Staphylococcus | |
Aérobies à Gram négatif | |
Acinetobacter | |
Alcaligenes | |
Branhamella catarrhalis | |
Citrobacter freundii | |
Citrobacter koseri | |
Campylobacter | |
Enterobacter | |
Klebsiella | |
Legionella | |
Morganella morganii | |
Proteus rettgeri | |
Proteus vulgaris | |
Providencia | |
Pseudomonas | |
Serratia | |
Yersinia enterocolitica | |
Anaérobies | |
Bacteroides fragilis | |
Autres | |
Chlamydia | |
Coxiella | |
Mycobacterium | |
Mycoplasma | |
Rickettsia | |
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - AMPICILLINE - voie orale
Absorption:
l'absorption digestive de l'ampicilline est de l'ordre de 40 % de la dose ingérée, les 60 % restant étant éliminés dans les fécès.
l'absorption intestinale est diminuée par la prise d'aliments.
Distribution:
la concentration sérique maximale pour une dose de 500 mg par voie orale atteint 3 à 4 mcg/ml en deux heures. Les taux sériques sont proportionnels à la dose ingérée.
chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie plasmatique est de 1 heure en moyenne.
diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques -présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le L.C.R., les séreuses, l'oreille moyenne.
l'ampicilline passe dans le lait maternel
taux de liaison aux protéines: de l'ordre de 20 %.
Biotransformation:
l'ampicilline n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme
Excrétion:
l'élimination se fait principalement dans les urines sous forme active (70 à 80 %).
20 % environ de l'ampicilline sont éliminés dans la bile.
Pharmacocinétique - AMPICILLINE - usage parentéral
Distribution :
Après injection intramusculaire de 1 g, le pic sérique est d'environ 15 à 18 mcg/ml et est atteint en 1 heure environ.
Après injection intraveineuse de 0,50 g, le pic sérique est d'environ 50 mcg/ml.
Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de une heure en moyenne
Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques: présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le L.C.R., les séreuses, l'oreille moyenne.
L'ampicilline passe dans le lait maternel.
Taux de liaison aux protéines: de l'ordre de 20 %.
Biotransformation :
L'ampicilline n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme.
Élimination :
L'élimination se fait principalement dans les urines (75 %) sous forme active (70 à 80 %).
20 % environ de l'ampicilline sont éliminés dans la bile.
Dosage
Dosage - AMPICILLINE - voie orale
Gélule
Adultes
2 g/24 h
Nourrissons et Enfants
50 mg/kg/24 h
Chez l'insuffisant rénal
Clairance à la créatinine | Schéma posologique |
entre 30 et 60 ml/min | 1 g toutes les 12 heures |
entre 10 et 30 ml/min | 1 g puis 500 mg toutes les 12 heures |
inférieure à 10 ml/min | 1 g puis 500 mg toutes les 24 heures |
Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques (et éventuellement méningés) du principe actif.
Dosage - AMPICILLINE - usage parentéral
Poudre et solution pour préparation injectable
Adultes:
Voie I.M.: 2 g/jour
Voie I.V.: 2 à 12 g/jour
Enfants et Nourrissons:
Voie I.M.: 50 mg/kg/jour
Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour
Nouveau-nés
Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour
Chez l'insuffisant rénal
Clairance à la créatinine | Schéma posologique |
entre 30 et 60 ml/min | 2 à 4 g/jour Posologie maximale : 4 g/jour en 2 injections. |
entre 10 et 30 ml/min | 1 g puis 500 mg toutes les 12 heures |
inférieure à 10 ml/min | 1 g puis 500 mg toutes les 24 heures |
Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques, et éventuellement méningés, du principe actif.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Voie intramusculaire.
Indications
Indications - AMPICILLINE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
respiratoires
O.R.L. et stomatologiques
rénales et uro-génitales
gynécologiques
digestives et biliaires
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par ex. anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine, carbapénème ou monobactame).
Effets indésirables
Effets indésirables - AMPICILLINE - usage systémique
Manifestations allergiques: notamment urticaire, éosinophilie, dème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique
Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non
Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, candidose
D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:
Augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques
Anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles
Néphrite interstitielle aiguë
Quelques cas d'entérocolite pseudo-membraneuse après administration d'ampicilline ont été rapportés.
Surdosage
L'administration unique d'une grande quantité d'ampicilline ne présente pas une toxicité aiguë.
Suite à l'administration de très fortes doses, une insuffisance rénale oligurique et un effet sur les cellules nerveuses peuvent être observés, pouvant être associés à des états d'agitation d'origine centrale, à des troubles fonctionnels musculaires ou à des convulsions. Ce risque est accru chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale, chez les épileptiques ou chez les patients atteints de méningite.
Néanmoins, ces effets n'ont été observés que dans des cas individuels après administration intraveineuse.
Mesures thérapeutiques à prendre en cas de surdosage. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement comprendre des mesures thérapeutiques avec une surveillance particulière de l'équilibre hydro-électrolytique.
L'ampicilline peut être éliminée par hémodialyse.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1 000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le ftus ou le nouveau-né.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction .
La prescription d'ampicilline peut être envisagée pendant la grossesse, si nécessaire.
Allaitement
L'ampicilline est excrétée dans le lait maternel avec un risque possible de sensibilisation, diarrhées ou infection fongique des muqueuses chez le nourrisson allaité. Ces effets peuvent nécessiter l'arrêt de l'allaitement. L'ampicilline ne peut être utilisée pendant l'allaitement qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque.
Fertilité
Des études sur l'animal ont montré des troubles réversibles de la spermatogenèse . Aucune donnée clinique n'est disponible.
Interactions avec d'autres médicaments
Association déconseillée
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Associations à prendre en compte
+ Allopurinol
Risque accru de réactions cutanées.
+ Mycophenolate mofetil
Diminution des concentrations de l'acide mycophénolique d'environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d'efficacité.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.