Le mécanisme d'action d'AMSACRINE est dû à sa propriété de se lier à l'ADN par intercalation et par des forces électrostatiques externes. AMSACRINE inhibe la synthèse de l'ADN alors que la synthèse de l'ARN n'est pas affectée. Un autre mode d'action pourrait mettre en jeu une modification de la fonction de la membrane cellulaire.
Pharmacocinétique - AMSACRINE - usage parentéral
Le métabolisme d'AMSACRINE chez l'animal conduit essentiellement à des thioéthers de glutathion et des dérivés de l'acridine. La plus grande partie du produit métabolisé est éliminée avec la bile dans les fèces (environ 80%) et le reste (20%) dans l'urine.
Les taux des pics plasmatiques sont dépendants de la dose et varient de 0.18 µg/ml, après injection IV de 10 mg/m² à 4.8 µg/ml, après injection IV de 90 mg/m².
Environ 20% du médicament (libre et métabolisé) sont éliminés dans l'urine dans les 8 premières heures et environ 42% dans les 72 heures.
Indications - AMSACRINE - usage systémique
Traitement d'induction et d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques.
AMSACRINE est principalement indiqué en cas de rechute ou d'échec aux traitements conventionnels.
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
Hypersensibilité à l'amsacrine, aux dérivés de l'acridine ou aux autres composants
Myélosuppression marquée consécutive à l'administration d'agents cytostatiques ou à la radiothérapie
Allaitement
Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle - zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Aucun antidote spécifique n'est connu. Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien.
Les hémorragies et les infections résultantes d'une hypoplasie ou d'une aplasie médullaire, peuvent nécessiter un traitement intensif de soutien comprenant la transfusion de globules rouges, de granulocytes ou de plaquettes et l'administration d'antibiotiques adéquats.
Un traitement symptomatique énergique peut s'avérer nécessaire en cas de mucosite, de vomissements ou de diarrhées sévères.
Contraception masculine et féminine
En raison du mécanisme d'action de l'amsacrine et des éventuels effets indésirables sur le ftus, les patients des deux sexes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 3 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois après le traitement pour les hommes.
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence des effets tératogènes et d'autres effets de toxicité reproductive.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'amsacrine chez la femme enceinte. Cependant en raison de son mécanisme d'action, l'amsacrine peut entrainer des dommages ftaux quand il est administré à la femme enceinte.
Sur la base des études réalisées chez l'animal et du mécanisme d'action de l'amsacrine, AMSACRINE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement.
L'intérêt du traitement doit être évalué au cas par cas par rapport aux risques possibles pour le ftus.
Allaitement
Le passage de l'amsacrine dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, l'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par amsacrine.
Fertilité
Chez l'homme, une azoospermie réversible a été mise en évidence.
Interactions communes à tous les cytotoxiques
Associations contre-indiquées
+ Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Associations déconseillées
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antivitamines K
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l'INR.
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions propres à l'amsacrine
Autres médicaments se fixant aux protéines
Lorsque l'amsacrine est utilisée avec d'autres médicaments ayant une forte liaison aux protéines plasmatiques, l'amsacrine peut être déplacée de l'albumine sérique, avec pour conséquence une augmentation de la fraction libre du médicament et une plus forte toxicité.
Autres agents cytotoxiques
Les effets indésirables peuvent être potentialisés par l'utilisation concomitante d'autres agents cytotoxiques. Lors d'associations avec la cytosine arabinoside ou l'azacytidine, la dose totale d'AMSACRINE par cure n'excédera pas 750 mg/m² (toxicité digestive moins marquée).
Autres vaccins
L'administration simultanée de vaccins contre la grippe ou les pneumocoques et d'une thérapie immunosuppressive a été associée à une réponse insuffisante au vaccin.
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