Sections du site

Langue

- Français



Azélastine

Azélastine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Azélastine - Medzai.net
Azélastine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Azélastine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
AZELASTINE
Numéro CAS:
58581-89-8
Formule brute:
C22H24ClN3O
Nomenclature de l'UICPA:
4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-methylazepan-4-yl)phthalazin-1-one

4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-methyl-4-azepanyl)-1-phthalazinone

Partager sur les réseaux sociaux:

Composés chimiques

AZÉLASTINE
Dénomination commune internationale:
AZELASTINE
Numéro CAS:
58581-89-8
Formule brute:
C22H24ClN3O
Nomenclature de l'UICPA:

4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-methylazepan-4-yl)phthalazin-1-one

4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-methyl-4-azepanyl)-1-phthalazinone

AZÉLASTINE (CHLORHYDRATE D')
Dénomination commune internationale:
AZELASTINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
79307-93-0
Formule brute:
C22H24ClN3O.ClH
DESMETHYLAZELASTINE
Numéro CAS:
47491-38-3
Formule brute:
C21H22ClN3O

Azélastine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
azelastine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
azélastine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
azelastine hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Азеластин
Pharmacopée américaine
azelastine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
azelastina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
azelastinum
Pharmacopée chinoise
氮斯汀


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • collyre
  • collyre en solution
  • solution nasale pour pulvérisation
  • solution pour pulvérisation

Pharmacodynamique

ANTIHISTAMINIQUE H1

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - AZÉLASTINE - administration par voie oculaire

Pharmacocinétique spécifique de la voie locale
Les doses appliquées localement étant très faibles sous forme de collyre (0,120 mg maximum par jour pour les deux yeux), l'exposition systémique est minime.
Après administration répétée de collyre d'azélastine (jusqu'à une goutte dans chaque œil 4 fois par jour), les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont très faibles, à la limite de la quantification (0,25 ng/ml) ou en dessous.
Propriétés pharmacocinétiques générales
Après administration orale répétée, les Cmax plasmatiques moyens à l'état d'équilibre ont été de 3,9 ng/ml pour l'azélastine et 1,86 ng/ml pour la déméthylazélastine (après administration de 2,2 mg d'azélastine deux fois par jour c'est à dire la dose requise pour le traitement des rhinites allergiques.)
Après administration orale, l'azélastine est fortement liée aux protéines plasmatiques (80 - 90%). Elle est excrétée par voie fécale.
Sa demi-vie d'élimination est d'environ 20 heures, celle de son métabolite actif (N -déméthylazélastine) est d'environ 45 heures. Ces demi-vies sont prolongées en cas d'insuffisance rénale et chez le sujet âgé.

Pharmacocinétique - AZÉLASTINE - application locale en ORL (otorhinolaryngologie)

Après administration nasale répétée (0,14 mg dans chaque narine 2 fois par jour), les taux plasmatiques d'azélastine sont d'environ 0,26 ng/ml. Les taux du métabolite actif déméthylazélastine sont de l'ordre de la limite de quantification (0,12 ng/ml) ou inférieurs.
Après administration orale répétée, les Cmax plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre ont été de 3,9 ng/ml pour l'azélastine et de 1,86 ng/ml pour la déméthylazélastine (après administration de 2,2 mg d'azélastine deux fois par jour, c'est-à-dire la dose thérapeutique orale pour le traitement des rhinites allergiques.
Après administration orale, l'azélastine est rapidement absorbée. L'alimentation n'interfère pas sur l'absorption. Le taux de liaison aux protéines est en moyenne de 80 %.
Les demi-vies d'élimination plasmatique après administration unique d'azélastine sont environ de 20 heures pour l'azélastine et de 45 heures pour le N-déméthylazélastine (un métabolite actif).
Elles sont augmentées en cas d'insuffisance rénale et chez le sujet âgé.
L'élimination est surtout fécale. L'excrétion fécale prolongée de petites quantités de la dose administrée suggère l'existence d'un cycle entéro-hépatique.

Dosage

Dosage - AZÉLASTINE - administration par voie oculaire
Collyre en solution
Voie ophtalmique.
EN INSTILLATION OCULAIRE.
La posologie usuelle est de 1 goutte, 2 fois par jour dans l'œil (ou les yeux) malade(s).
La posologie peut être augmentée à 1 goutte dans chaque œil malade, 4 fois par jour, pendant les périodes où l'exposition à l'allergène est importante.
Instiller la goutte de collyre dans le cul de sac conjonctival, en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas et en regardant en haut.
Dosage - AZÉLASTINE - application locale en ORL (otorhinolaryngologie)
Solution pour pulvérisation
Posologie
Chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans :
La mise en route et la durée du traitement sont fonction de l'exposition allergénique.
1 pulvérisation (0,14 ml) dans chaque narine, (correspondant à 0,56 mg de chlorhydrate d'azélastine) lors de l'apparition des symptômes de rhinite, à renouveler éventuellement 1 fois dans la journée si les symptômes réapparaissent.
Faire 1 seule pulvérisation dans chaque narine à chaque prise, et ne pas dépasser 2 prises par jour.
Voie d'administration
Voie nasale.

Indications

Indications - AZÉLASTINE - administration par voie oculaire
Traitement symptomatique des conjonctivites allergiques de l'enfant de plus de 4 ans et de l'adulte.
Indications - AZÉLASTINE - application locale en ORL (otorhinolaryngologie)
Ce médicament est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 12 ans pour traiter les symptômes des rhinites allergiques saisonnières (rhume des foins) ou non saisonnières (poils d'animaux, moisissures, acariens…): écoulement nasal clair, éternuements à répétition, prurit nasal (démangeaisons et picotement du nez).

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'un des constituants.

Effets indésirables

Effets indésirables - AZÉLASTINE - administration par voie oculaire
Possibilité de:
Sensation de brûlure légère et transitoire à l'instillation.
Sensation de goût amer, modification du goût.
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, risque d'eczéma de contact, d'irritation.
Effets indésirables - AZÉLASTINE - application locale en ORL (otorhinolaryngologie)
Possibilité de :
Survenue d'irritation occasionnelle de la muqueuse nasale,
D'amertume ou de modification du goût, en particulier si la tête est trop penchée en arrière lors de l'instillation,
De nausées,
D'épistaxis,
De Céphalées,
De réactions d'hypersensibilité (tel que rash, prurit et urticaire).
Exceptionnellement des cas de somnolence ont été rapportés chez certains sujets.

Surdosage

Les résultats des études chez l'animal ont montré que des doses toxiques pouvaient provoquer des troubles neurologiques: excitation, tremblements, convulsions.
En cas de surdosage accidentel ou volontaire: un traitement symptomatique doit être entrepris. Il n'existe aucun antidote spécifique. Le lavage gastrique est recommandé si l'intoxication est récente.
Des incidents de surdosage par administration intranasale sont néanmoins très peu probables.

Grossesse/Allaitement

Par analogie avec la voie orale et bien que les quantités d'azélastine passant dans la circulation générale après administration nasale soient limitées, il convient de tenir compte des données suivantes:
A des doses orales élevées chez l'animal, équivalentes à 500 fois la dose journalière par voie orale proposée chez l'homme, des morts fœtales, des retards de croissance et des malformations du squelette ont été observés pendant les études de reproduction.
Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'azélastine lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Du fait de l'administration nasale et des faibles doses administrées, l'exposition systémique devrait être négligeable.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.
L'azelastine est excrétée dans le lait maternel en faible quantité. En conséquence, l'administration de ce spray nasal n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'azélastine administrée par voie orale à très fortes doses
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'azélastine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, compte tenu des données disponibles et des propriétés pharmacocinétiques (faible passage systémique), par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'azélastine pendant la grossesse. En fin de grossesse, tenir compte des répercussions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques de cette molécule.

Interactions avec d'autres médicaments

Par analogie avec la voie orale et bien que les quantités d'azélastine passant dans la circulation générale après administration nasale soient limitées, il convient de tenir compte des données suivantes :
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'azélastine.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l'utilisation des machines.
Associations à prendre en compte
+ Autres médicaments dépresseurs du SNC
Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution); benzodiazépines; anxiolitiques autres que benzodiazépines: carbamates, captodiame, étifoxine; hypnotiques; antidépresseurs sédatifs; antihypertenseurs centraux; baclofène, thalidomide.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l'utilisation des machines.

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019