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Bromure de vécuronium


Bromure de vécuronium - le bromure de vécuronium est un curare non dépolarisant; il s'agit d'un aminostéroïde dont la dénomination chimique est la suivante: bromure de 1-(3α, 17β-diacétoxy-2β pipéridino-5α-androstan-16β-yl)-1 méthylpipéridinium.


Bromure de vécuronium - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Bromure de vécuronium - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
VECURONIUM BROMIDE
Numéro CAS:
50700-72-6
Formule brute:
C34H57BrN2O4
Nomenclature de l'UICPA:
[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-acetoxy-10,13-dimethyl-16-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2-(1-piperidyl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate;bromide

acetic acid [(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-acetyloxy-10,13-dimethyl-16-(1-methyl-1-piperidin-1-iumyl)-2-(1-piperidinyl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] ester;bromide

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Composés chimiques

BROMURE DE VÉCURONIUM
Dénomination commune internationale:
VECURONIUM BROMIDE
Numéro CAS:
50700-72-6
Formule brute:
C34H57BrN2O4
Nomenclature de l'UICPA:

[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-acetoxy-10,13-dimethyl-16-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2-(1-piperidyl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate;bromide

acetic acid [(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-acetyloxy-10,13-dimethyl-16-(1-methyl-1-piperidin-1-iumyl)-2-(1-piperidinyl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] ester;bromide

Bromure de vécuronium - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
vecuronium bromide
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
bromure de vécuronium
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
vecuronium bromide
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Векурония бромид
Pharmacopée américaine
vecuronium bromide
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
vecuronio bromuro
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
vecuronii bromidum
Pharmacopée chinoise
维库溴铵


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • poudre pour solution injectable

Pharmacodynamique

Le bromure de vécuronium est un curare non dépolarisant; il s'agit d'un aminostéroïde dont la dénomination chimique est la suivante: bromure de 1-(3α, 17β-diacétoxy-2β pipéridino-5α-androstan-16β-yl)-1 méthylpipéridinium.
Le bromure de vécuronium bloque la transmission entre l'extrémité du nerf moteur et le muscle strié squelettique en entrant en compétition avec l'acétylcholine pour se fixer aux récepteurs nicotiniques de la plaque motrice.
Contrairement aux curares dépolarisants tels que le suxaméthonium, le bromure de vécuronium ne provoque aucune fasciculation musculaire.
Aux doses thérapeutiques, le bromure de vécuronium n'exerce pas d'effet vagolytique ou ganglioplégique.
Intubation trachéale
L'injection intraveineuse de bromure de vécuronium à des doses de 0,08 à 0,10 mg/kg permet d'obtenir des conditions d'intubation trachéale bonnes à excellentes en 3 à 5 minutes. A la même dose, une paralysie musculaire générale compatible avec n'importe quel type de chirurgie est obtenue en 3 à 4 minutes.
A cette dose, la durée d'action clinique (c'est-à-dire le temps nécessaire pour que la hauteur du twitch remonte à 25 % de la valeur témoin) est de 24 à 60 minutes. Le temps nécessaire pour que la hauteur du twitch remonte à 95 % de la valeur témoin est de 60 à 80 minutes (durée d'action totale).
A des doses plus élevées de bromure de vécuronium, le délai d'action (temps pour atteindre le bloc maximum) est raccourci et la durée d'action est prolongée.
Perfusion intraveineuse continue
Lorsque le bromure de vécuronium est administré en perfusion intraveineuse continue, un bloc neuromusculaire de 90 % à l'équilibre peut être maintenu avec une vitesse de perfusion constante; il n'est pas observé d'allongement cliniquement significatif du temps de récupération de la transmission neuromusculaire à l'arrêt de perfusion.
Le bromure de vécuronium est dénué d'effets cumulatifs lorsque les doses d'entretien sont administrées en tenant compte des données du monitorage instrumental de la curarisation. Plusieurs doses d'entretien peuvent être administrées successivement.
Grâce aux propriétés mentionnées ci-dessus, le bromure de vécuronium peut être utilisé dans des interventions chirurgicales de courte comme de longue durée.
Décurarisation du bloc neuromusculaire
L'action du bromure vécuronium peut être antagonisée par du sugammadex ou de la néostigmine (inhibiteur réversible de l'acétylcholinestérase). Le sugammadex peut être administré soit pour une décurarisation dite de routine (réapparition de la deuxième réponse (T2) après une stimulation par train-de-quatre à l'adducteur du pouce) soit pour une décurarisation à niveau de bloc plus profond (réapparition de 1 à 2 réponses après stimulation en compte post-tétanique (PTC) à l'adducteur du pouce) ou pour une décurarisation immédiate (3 minutes après l'administration du bromure de vécuronium).
Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase peuvent être administrés à la réapparition de la quatrième réponse après une stimulation par train-de-quatre à l'adducteur du pouce.
Utilisation en pédiatrie
Chez le nouveau-né et le nourrisson
Avec des anesthésies à l'halothane au protoxyde d'azote et oxygène, la dose DA95 du bromure de vécuronium s'est avérée être à peu près la même chez le nouveau-né et le nourrisson (environ 47 µg/kg) que chez l'adulte. Le délai d'action du bromure de vécuronium est considérablement plus court chez le nouveau-né et le nourrisson que chez l'enfant et l'adulte probablement du fait d'un temps de circulation plus court et d'un débit cardiaque relativement plus important. Chez ces patients, une plus grande sensibilité de la jonction neuromusculaire à l'action des curares peut également contribuer à raccourcir le délai d'action.
Avec le bromure de vécuronium, le temps de curarisation et de décurarisation est plus long chez le nouveau-né et le nourrisson que chez l'adulte. De ce fait, il n'est pas nécessaire de faire des réinjections aussi fréquentes chez le nouveau-né et le nourrisson.
Chez l'enfant
Chez l'enfant, la dose DA95 de bromure de vécuronium sous anesthésie au protoxyde d'azote et oxygène s'est avérée être supérieure à celle de l'adulte (respectivement 0,081 et 0,043 mg/kg).
Chez l'enfant, la durée d'action et le temps de récupération du bromure de vécuronium sont respectivement de 30 % et de 20 % à 30 % plus courts que chez l'adulte.
Comme chez l'adulte, il n'existe chez l'enfant aucun effet cumulatif après injection répétée de doses d'entretien correspondant environ au quart de la dose initiale et administrées lorsque la hauteur du twitch est remontée à 25 % de sa réponse de contrôle à l'adducteur du pouce

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - VÉCURONIUM - voie orale

Après l'administration intraveineuse de 0,1 à 0,15 mg/kg de bromure de vécuronium, la demi-vie de distribution du bromure de vécuronium est d'environ 1,2 à 1,4 minutes. Il se répartit essentiellement dans le secteur extra‑cellulaire. A l'état d'équilibre, le volume de distribution atteint 0,19 à 0,51 l/kg chez l'adulte.
La clairance plasmatique du bromure de vécuronium s'élève à 3,0 – 6,4 ml/kg/min et sa demi-vie d'élimination plasmatique est de 36 à 117 minutes.
L'importance de la métabolisation du bromure de vécuronium est relativement faible. Chez l'homme, un métabolite actif 3-hydroxy du bromure de vécuronium, dont le pouvoir curarisant est inférieur d'environ 50 % à celui du bromure de vécuronium, est formé dans le foie. Chez les patients ne présentant ni insuffisance hépatique, ni insuffisance rénale, la concentration plasmatique de ce dérivé est inférieure à la limite de détection et il ne contribue donc pas au bloc neuromusculaire obtenu après l'administration de bromure de vécuronium.
L'excrétion biliaire est la principale voie d'élimination. On estime que dans les 24 heures suivant l'administration intraveineuse de bromure de vécuronium, 40 à 60 % de la dose injectée sont excrétés dans la bile sous forme de composés monoquaternaires. Il s'agit, pour 95 %, de bromure de vécuronium inchangé et, pour moins de 5 %, de 3-hydroxy vécuronium.
Une prolongation de la durée d'action a été observée chez les patients ayant une affection hépatique et/ou biliaire, probablement à cause d'une diminution de la clairance conduisant à un allongement de la demi-vie d'élimination.
Population pédiatrique
Il existe peu de données pharmacocinétiques concernant le vécuronium dans la population pédiatrique. Après administration par voie intraveineuse, la clairance plasmatique du vécuronium est similaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants (de 2,8 à 9,0 ml.kg-1.min-1) et ne diffère pas de celle des adultes. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Veq), chez les nourrissons est similaire à celui des patients adultes (0,29 à 0,43 l / kg), alors qu'il est légèrement plus faible chez les enfants (0,13 à 0,32 l / kg).

Pharmacocinétique - VÉCURONIUM - usage parentéral

Après l'administration intraveineuse de 0,1 à 0,15 mg/kg de bromure de vécuronium, la demi-vie de distribution du bromure de vécuronium est d'environ 1,2 à 1,4 minutes. Il se répartit essentiellement dans le secteur extra‑cellulaire. A l'état d'équilibre, le volume de distribution atteint 0,19 à 0,51 l/kg chez l'adulte.
La clairance plasmatique du bromure de vécuronium s'élève à 3,0 – 6,4 ml/kg/min et sa demi-vie d'élimination plasmatique est de 36 à 117 minutes.
L'importance de la métabolisation du bromure de vécuronium est relativement faible. Chez l'homme, un métabolite actif 3-hydroxy du bromure de vécuronium, dont le pouvoir curarisant est inférieur d'environ 50 % à celui du bromure de vécuronium, est formé dans le foie. Chez les patients ne présentant ni insuffisance hépatique, ni insuffisance rénale, la concentration plasmatique de ce dérivé est inférieure à la limite de détection et il ne contribue donc pas au bloc neuromusculaire obtenu après l'administration de bromure de vécuronium.
L'excrétion biliaire est la principale voie d'élimination. On estime que dans les 24 heures suivant l'administration intraveineuse de bromure de vécuronium, 40 à 60 % de la dose injectée sont excrétés dans la bile sous forme de composés monoquaternaires. Il s'agit, pour 95 %, de bromure de vécuronium inchangé et, pour moins de 5 %, de 3-hydroxy vécuronium.
Une prolongation de la durée d'action a été observée chez les patients ayant une affection hépatique et/ou biliaire, probablement à cause d'une diminution de la clairance conduisant à un allongement de la demi-vie d'élimination.
Population pédiatrique
Il existe peu de données pharmacocinétiques concernant le vécuronium dans la population pédiatrique. Après administration par voie intraveineuse, la clairance plasmatique du vécuronium est similaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants (de 2,8 à 9,0 ml.kg-1.min-1) et ne diffère pas de celle des adultes. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Veq), chez les nourrissons est similaire à celui des patients adultes (0,29 à 0,43 l / kg), alors qu'il est légèrement plus faible chez les enfants (0,13 à 0,32 l / kg).

Dosage

Dosage - VÉCURONIUM - usage parentéral
Poudre pour solution injectable
Ce médicament ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Mode d'administration
Ce médicament doit être administré après reconstitution. Le bromure de vécuronium doit être administré par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion continue .
Du matériel d'intubation trachéale, d'assistance respiratoire, d'oxygénation artérielle adéquat doit être disponible.
Le vécuronium doit être employé sous le contrôle d'une méthode instrumentale (moniteur de curarisation) estimant le degré de relâchement musculaire pendant l'injection mais également à l'arrêt du traitement afin d'évaluer le niveau de décurarisation (récupération) dans le but notamment de poser l'indication éventuelle d'une décurarisation pharmacologique.
Posologie
Comme avec tous les autres curarisants, la posologie du bromure de vécuronium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode d'anesthésie associée (avec ou sans agent halogéné), du type de chirurgie (niveau du blocage neuromusculaire souhaité), de la durée présumée de l'intervention, des interactions éventuelles avec d'autres médicaments administrés avant ou pendant l'anesthésie et du statut pathologique du patient (insuffisance rénale et/ou hépatique en particulier).
L'utilisation d'une technique appropriée de contrôle du bloc neuromusculaire est recommandée lors du blocage neuromusculaire et de la décurarisation .
Les anesthésiques volatils potentialisent l'action du bromure de vécuronium. Cette potentialisation ne devient cliniquement significative au cours de l'anesthésie que lorsque les anesthésiques volatils ont atteint une certaine concentration tissulaire. Il est donc conseillé d'ajuster les doses de bromure de vécuronium en diminuant les doses d'entretien et en espaçant les intervalles d'administration ou en diminuant la vitesse de perfusion au cours des interventions chirurgicales longues (supérieures à 1 heure) où de tels anesthésiques sont utilisés .
Adultes
Chez l'adulte, les posologies suivantes sont proposées à titre indicatif. Elles donnent les doses de bromure de vécuronium à injecter pour l'intubation trachéale et pour obtenir une relaxation musculaire satisfaisante en chirurgie de courte à longue durée. Elles doivent être adaptées à chaque patient en fonction des données fournies par le monitorage instrumental de la curarisation.
Au cas où il serait nécessaire de recourir, chez certains patients, à des doses plus élevées, il faut savoir que des doses initiales de bromure de vécuronium comprises entre 0,15 et 0,30 mg/kg ont été administrées au cours d'interventions chirurgicales sous anesthésie à l'halothane et neuroleptanalgésie, sans induire d'effets cardiovasculaires indésirables tant que la ventilation était correctement assurée. A ces fortes doses, le délai d'action du vécuronium est raccourci et sa durée d'action est allongée.
Intubation trachéale
La dose d'intubation standard en anesthésie de routine est de 0,08 à 0,10 mg/kg. Des conditions d'intubation cliniquement acceptables sont obtenues entre 3 et 5 minutes après l'injection.
Pour une intervention chirurgicale après intubation avec le suxaméthonium
La dose recommandée est de 0,03 à 0,05 mg de vécuronium par kg.
Si le suxaméthonium est utilisé pour faciliter l'intubation, l'administration de vécuronium doit être retardée jusqu'à la constatation d'un début de décurarisation clinique du bloc neuromusculaire, au mieux estimée par le monitorage instrumental de la curarisation, induit par le suxaméthonium.
Dose d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 0,02 à 0,03 mg de vécuronium par kg. Il est préférable d'administrer ces doses d'entretien lorsque la réponse musculaire à une stimulation nerveuse simple (« single-twitch ») est revenue à 25 % de sa réponse de contrôle à l'adducteur du pouce (« twitch de contrôle »).
Perfusion continue
Lorsque le bromure de vécuronium est administré en perfusion continue, il est recommandé d'injecter tout d'abord une dose de charge (voir « intubation trachéale ») puis, lorsque le bloc neuromusculaire commence à régresser, de commencer la perfusion de bromure de vécuronium. La vitesse de perfusion varie selon le type de chirurgie et est adaptée aux données fournies par le monitorage instrumental de la curarisation.
Chez l'adulte, ce niveau de curarisation est obtenu avec des doses comprises entre 0,8 et 1,4 µg de bromure de vécuronium/kg/min (pour le nouveau-né et le nourrisson, voir ci-dessous). Il est recommandé de procéder à un monitorage régulier du bloc neuromusculaire, les exigences en matière de vitesse de perfusion pouvant varier d'un patient à l'autre et en fonction de la méthode d'anesthésie utilisée et du niveau de bloc neuromusculaire souhaité en fonction de la procédure chirurgicale.
Utilisation chez le sujet âgé
Les mêmes posologies d'intubation et d'entretien que chez l'adulte jeune peuvent être utilisées (respectivement 0,08 à 0,10 mg/kg et 0,02 - 0,03 mg/kg). Cependant, la durée d'action est prolongée chez le sujet âgé par rapport à l'adulte jeune liée à des modifications pharmacocinétiques.
Utilisation en pédiatrie
Adolescents (12 – 17 ans)
Bien qu'il n'y ait que très peu d'informations disponibles sur la posologie nécessaire chez l'adolescent, il est recommandé d'utiliser les mêmes doses que chez l'adulte étant donné le développement physiologique à cet âge.
Enfants (2 – 11 ans) Cependant, les posologies d'intubation et d'entretien utilisées chez l'adulte sont généralement suffisantes (respectivement 0,08 - 0,1 mg/kg et 0,02 - 0,03 mg/kg). La durée d'action étant plus courte chez l'enfant, les doses d'entretien doivent être administrées plus fréquemment. Nouveau-nés (0 – 27 jours) et nourrissons (28 jours- 23 mois)
Du fait des modifications physiologiques de la jonction neuromusculaire, surtout chez le nouveau-né mais probablement aussi chez le nourrisson jusqu'à 4 mois, il est recommandé d'administrer une dose « test » initiale de bromure de vécuronium comprise entre 0,01 et 0,02 mg par kg, suivie de doses progressivement croissantes jusqu'à l'obtention d'une diminution de la réponse au twitch de 90 à 95%. En chirurgie néonatale, la posologie ne doit pas excéder 0,1 mg/kg.
Chez le nourrisson plus âgé (5 à 23 mois), la posologie est la même que chez l'adulte. Toutefois, puisque le délai d'action du vécuronium est beaucoup plus court que chez l'adulte et l'enfant, il n'est en général pas nécessaire d'administrer de fortes doses pour obtenir rapidement de bonnes conditions d'intubation.
Nouveau-nés prématurés
Les données sont insuffisantes pour recommander une posologie concernant l'utilisation du bromure de vécuronium chez les nouveau-nés prématurés.
Perfusion continue chez les patients pédiatriques
Les données sont insuffisantes concernant la perfusion continue du vécuronium chez les patients pédiatriques. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Utilisation chez le patient à surcharge pondérale ou obèse
Chez le patient avec surcharge pondérale ou chez le patient obèse (poids corporel supérieur ou égal à 30 % du poids idéal), les doses doivent être réduites en se basant sur le poids théorique ou idéal.
Au cas où il serait nécessaire de recourir, chez certains patients, à des doses plus élevées, il faut savoir que des doses initiales de bromure de vécuronium comprises entre 0,15 et 0,30 mg/kg ont été administrées au cours d'interventions chirurgicales sous anesthésie à l'halothane et neuroleptanalgésie, sans induire d'effets cardiovasculaires indésirables tant que la ventilation était correctement assurée. A ces fortes doses, le délai d'action du vécuronium est raccourci et sa durée d'action est allongée.

Indications

Indications - VÉCURONIUM - usage systémique
VÉCURONIUM est indiqué comme adjuvant de l'anesthésie générale, pour faciliter l'intubation trachéale et assurer la relaxation musculaire au cours de l'acte chirurgical chez l'adulte, le nouveau-né, le nourrisson, l'enfant et l'adolescent.

Contre-indications

Hypersensibilité au vécuronium ou à l'ion bromure ou à l'un des excipients de VÉCURONIUM.

Effets indésirables

Effets indésirables - VÉCURONIUM - usage systémique
Les effets indésirables sont rares (<1/1000)(1). Les effets indésirables les plus fréquents incluent des modifications des signes vitaux et un bloc neuromusculaire prolongé. Voir également les explications après le tableau.
Classes de système d'organe MedDRA Terme préféré1
Peu fréquent/rare (≤1/100, >1/10000) Très rare (<1/10 000)
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité. Réaction anaphylactique. Réaction anaphylactoïde. Choc anaphylactique. Choc anaphylactoïde.
Affections du système nerveux
Paralysie flasque.
Affections cardiaques
Tachycardie.
Affections vasculaires
Hypotension.
Collapsus cardio-vasculaire et choc Bouffées vasomotrices.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Œdème angioneurotique. Urticaire. Rash. Rash érythémateux.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire2. Myopathie stéroïde2.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Inefficacité Diminution de l'effet/réponse thérapeutique. Augmentation de l'effet/réponse thérapeutique.
Œdème de la face. Douleur au site d'injection. Réaction au site d'injection.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Bloc neuromusculaire prolongé. Allongement du délai de récupération après l'anesthésie
Complication respiratoire de l'anesthésie.
MedDRA version 8.0.
1Les fréquences sont estimées à partir des données de l'utilisation post-commercialisation et de la littérature.
2Après une utilisation au long cours en unité de soins intensifs.
Bloc neuro-musculaire prolongé
L'effet indésirable le plus fréquent des médicaments de la classe des myorelaxants non-dépolarisants est la curarisation résiduelle. Ceci peut aller d'une faiblesse des muscles striés à un bloc neuromusculaire profond et prolongé aboutissant à une insuffisance respiratoire ou une apnée par obstruction des voies aériennes supérieures.
Myopathie
Quelques cas de myopathie ont été rapportés lors de l'utilisation de divers myoralaxants en unité de soins intensifs en association avec des corticoïdes seuls ou associés à des aminosides. En cas d'administration répétée en réanimation la prolongation du bloc neuromusculaire peut également être en rapport avec l'accumulation du métabolite actif du vécuronium, le 3-hydroxy vécuronium. Cette accumulation est d'autant plus importante en cas d'insuffisance rénale .
Réactions anaphylactiques
Bien que très rares, des réactions anaphylactiques graves ont été décrites pour l'ensemble des myorelaxants, y compris le bromure de vécuronium. Ces réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont à type de bronchospasme, de modifications cardiovasculaires (par exemple hypotension, tachycardie, collapsus/arrêt circulatoire) et manifestations cutanées (par exemple angiœdème, urticaire). Ces réactions ont conduit dans certains cas au décès. A cause de leur sévérité potentielle, il est nécessaire d'évoquer leur survenue éventuelle et de prendre les précautions adéquates.
Libération d'histamine et réactions histaminoïdes
Les curares peuvent induire une libération d'histamine, à la fois au niveau local et systémique. De ce fait, il est possible qu'un prurit et des réactions érythémateuses apparaissent au site d'injection et/ou que des réactions histaminoïdes (anaphylactoïdes) systémiques telles que des bronchospasmes et des troubles cardiovasculaires à type d'hypotension ou de tachycardie se produisent après l'administration de ces médicaments.
Des études expérimentales du bromure de vécuronium en injection intradermique ont montré que ce médicament n'induisait qu'une faible libération locale d'histamine. Des études contrôlées menées chez l'homme n'ont pas révélé d'augmentation significative des taux plasmatiques d'histamine après l'administration intraveineuse de bromure de vécuronium.

Surdosage

En cas de surdosage et de bloc neuromusculaire prolongé, le patient doit être maintenu sous ventilation assistée et être sédaté. Dans cette situation, il y a deux options pour la décurarisation du bloc neuro-musculaire: (1) Le sugammadex peut être utilisé pour décurariser un bloc profond. La dose de sugammadex à administrer dépend du degré du bloc neuromusculaire. (2) La néostigmine (inhibiteur de l'acétylcholinestérase) ne peut être utilisé qu'après le début de la décurarisation spontanée significatif et doit être administré à dose appropriée. Cette administration est guidée par les données fournies par le monitorage instrumental de la curarisation avec notamment la visualisation de 4 réponses franches à l'adducteur du pouce après une stimulation en train-de-quatre.
L'efficacité de cette décurarisation pharmacologique avec la néostigmine ou le sugammadex est évaluée par le monitorage instrumental de la curarisation. En cas d'inefficacité, le retrait de la sonde d'intubation de la trachée sera différée et la ventilation assistée maintenue jusqu'à la restauration d'une force musculaire normale.
Dans l'éventualité où l'administration de l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase n'inhiberait pas les effets curarisants du bromure de vécuronium, la ventilation assistée devra être maintenue jusqu'à la restauration de la respiration spontanée.
L'administration répétée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereuse. Il est recommandé de ne pas dépasser 70 µg/kg (dose totale) de néostigmine.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les données relatives à l'utilisation du bromure de vécuronium au cours de la gestation (chez l'animal) et de la grossesse (chez la femme) sont insuffisantes pour évaluer les risques potentiels encourus par le fœtus. L'utilisation du bromure de vécuronium est déconseillée au cours de la grossesse.
Césariennes
Des études réalisées avec le bromure de vécuronium administré à des doses atteignant 0,1 mg/kg ont montré sa sécurité d'emploi au cours des césariennes. La dose utilisée au cours des césariennes ne doit pas dépasser 0,1 mg/kg. Dans plusieurs études cliniques, le bromure de vécuronium n'a modifié ni l'indice d'Apgar, ni le tonus musculaire fœtal, ni son adaptation cardiorespiratoire. L'étude d'échantillons de sang prélevés au cordon ombilical montre que le passage transplacentaire du bromure de vécuronium est très faible et insuffisant pour provoquer des effets secondaires cliniquement observables chez le nouveau-né.
La fin de la grossesse, d'un point de vue anesthésique, expose au syndrome de Mendelson (pneumopathie acide par inhalation de suc gastrique).
Dans ces conditions, l'intubation doit être rapide et il importe de privilégier un curare à délai d'action bref comme le suxaméthonium.
Le relais peut être pris par un curare non dépolarisant.
Allaitement
Aucune donnée sur l'utilisation du bromure de vécuronium au cours de l'allaitement n'est disponible en clinique.
L'allaitement devra être suspendu au moins 12 h après l'administration de bromure de vécuronium.

Interactions avec d'autres médicaments

Certaines substances peuvent modifier l'intensité et/ou la durée de l'effet des curares non dépolarisants.
Potentialisation de l'effet
Les anesthésiques inhalés halogénés potentialisent le bloc neuromusculaire induit par le bromure de vécuronium. Cet effet ne se manifeste qu'avec les doses d'entretien . L'inversion du bloc neuromusculaire avec les inhibiteurs de la cholinestérase peut également être inhibée.
Après intubation avec le suxaméthonium .
Autres médicaments:
Antibiotiques: aminosides, lincosamides et polymyxine, pénicillines.
Diurétiques, quinidine et son isomère la quinine, sels de magnésium, inhibiteurs calciques, sels de lithium, anesthésiques locaux (lidocaïne IV, bupivacaïne en épidurale) et administration de charge de phénitoïne ou d'agents β-bloquants.
Une recurarisation a été observée après l'administration post-opératoire de: aminosides, lincosamides, polymyxines et pénicillines, quinidine, quinine et sels de magnésium .
Diminution de l'effet
Administration préalable chronique de phénytoïne ou de carbamazépine.
Effet variable
L'administration d'autres curares non dépolarisants avec le bromure de vécuronium peut provoquer une atténuation ou une potentialisation du bloc neuromusculaire, en fonction de l'ordre d'administration et du curare utilisé.
Le suxaméthonium administré après le bromure de vécuronium peut potentialiser ou atténuer l'effet de blocage neuromusculaire du bromure de vécuronium.
Effets de VÉCURONIUM sur les autres médicaments:
La co-administration de lidocaïne et de bromure de vécuronium peut réduire le délai d'action de la lidocaïne.
En principe, le monitorage instrumental de la curarisation est maintenu jusqu'à la décurarisation complète permet de pallier toute interaction. Toutefois, une recurarisation non prévue pourrait survenir, dans le cas d'une couverture antibiotique post-opératoire avec un aminoside, par exemple.

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