Pharmacodynamique
Le bumétanide appartient au groupe des "diurétiques de l'anse". Il exerce une action :
Diurétique au niveau de la branche ascendante de l'anse de Henlé où il inhibe la réabsorption active du chlore.
Hémodynamique intrarénale : il augmente le flux sanguin rénal et entraîne une redistribution des flux intrarénaux au profit des zones profondes du cortex. Cette propriété présente un intérêt particulier en cas d'association avec les β-bloquants qui peuvent avoir l'effet inverse. Son action diurétique se traduit par une élimination sodée et chlorée importante.
Lors de l'administration par voie parentérale, l'effet natriurétique commence dès la 2ème ou 3ème minute suivant l'injection, le pic natriurétique prend place entre la 30ème et la 45ème minute. L'effet cesse en 2 heures.
Hémodynamique pulmonaire : les diurétiques de l'anse ont des propriétés hémodynamiques indépendantes de l'action rénale objectivées par :
La diminution de la pression capillaire pulmonaire qui suit l'injection intraveineuse avant même l'apparition de toute diurèse,
L'augmentation de la capacité de stockage du lit vasculaire veineux.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - BUMÉTANIDE - voie orale
Après administration orale, le bumétanide est absorbé rapidement et à plus de 95 %. La liaison aux protéines sériques est de 95 à 98 %. Le pic sérique est obtenu vers la 30e minute. La demi-vie est d'environ 1 h 30.
L'élimination se fait en majeure partie par le rein.
Les études effectuées avec le bumétanide marqué au C14 ont montré que 65 % de la dose absorbée est éliminée sous forme inchangée dans les urines et 18 % dans les fèces.
Il passe dans le lait maternel.
Population pédiatrique :
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, l'élimination est plus lente que chez les enfants plus âgés et les adultes, vraisemblablement en raison d'une immaturité des fonctions rénale et hépato-biliaire. La demi-vie moyenne d'élimination diminue pendant le 1er mois de vie, passant de 6 heures chez le nouveau-né à 2,4 heures chez le nourrisson de 1 mois.
La demi-vie moyenne d'élimination est respectivement de 2,5 heures et de 1,5 heures chez les nourrissons de moins de 2 mois et chez les nourrissons âgés de 2 à 6 mois. La demi-vie d'élimination apparente peut être prolongée jusqu'à 6 heures environ (avec des valeurs allant jusqu'à 15 heures) après administration IV chez le nouveau-né, prématuré ou à terme, atteint de troubles respiratoires.
Les données disponibles chez le jeune enfant, incluant le nouveau-né et le nourrisson, ne sont pas suffisantes pour permettre des recommandations de posologie .
Pharmacocinétique - BUMÉTANIDE - usage parentéral
La liaison aux protéines sériques est de 95 à 98 %.
La demi-vie est d'environ 1 heure 30.
L'élimination se fait en majeure partie par le rein.
Les études effectuées avec le bumétanide marqué au C14 ont montré que 65 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
Le bumétanide passe dans le lait maternel.
Population pédiatrique :
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, l'élimination est plus lente que chez les enfants plus âgés et les adultes, vraisemblablement en raison d'une immaturité des fonctions rénale et hépato-biliaire. La demi-vie moyenne d'élimination diminue pendant le 1er mois de vie, passant de 6 heures chez le nouveau-né à 2,4 heures chez le nourrisson de 1 mois.
La demi-vie moyenne d'élimination est respectivement de 2,5 heures et de 1,5 heures chez les nourrissons de moins de 2 mois et chez les nourrissons âgés de 2 à 6 mois. La demi-vie d'élimination apparente peut être prolongée jusqu'à 6 heures environ (avec des valeurs allant jusqu'à 15 heures) après administration IV chez le nouveau-né, prématuré ou à terme, atteint de troubles respiratoires.
Les données disponibles chez le jeune enfant, incluant le nouveau-né et le nourrisson, ne sont pas suffisantes pour permettre des recommandations de posologie .
Dosage
Dosage - BUMÉTANIDE - voie orale
Comprimé
La voie orale est choisie pour les traitements ambulatoires et au long cours.
Avaler les comprimés avec un demi-verre d'eau.
Insuffisance rénale aiguë et chronique : 1 à 4 comprimés par jour.
Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée par la prescription initiale de bumétanide en comprimés dosés à 1 mg : 1 à 2 comprimés par jour en une prise.
Population pédiatrique
BUMÉTANIDE n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent en raison de données limitées concernant la sécurité d'emploi, l'efficacité et la posologie dans cette population.
Dosage - BUMÉTANIDE - usage parentéral
Solution injectable
BUMÉTANIDE peut être utilisé en administration IV ou en perfusion.
La voie parentérale est choisie dans les cas d'urgence lorsque l'on veut obtenir un effet intense et rapide ou lorsque la possibilité d'absorption gastro-intestinale est réduite.
Insuffisance cardiaque sévère : 0,5 à 2 mg/jour et plus si nécessaire par voie IV.
dème aigu du poumon : traitement d'attaque (première heure) : 2 mg par voie intraveineuse, à renouveler éventuellement toutes les 20 minutes en fonction de l'état clinique du patient jusqu'à 30 mg/jour.
Rétention sodée sévère d'origine cardiaque, rénale, cirrhotique, hypertension accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le pronostic vital : 0,5 à 30 mg/jour par voie IV.
Dans le traitement de l'urgence hypertensive, la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable ; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.
Population pédiatrique
BUMÉTANIDE n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent en raison de données limitées concernant la sécurité d'emploi, l'efficacité et la posologie dans cette population.
Indications
Indications - BUMÉTANIDE - usage systémique
Insuffisance cardiaque sévère y compris oedème aigu du poumon, chez l'adulte.
Hypertension, chez l'adulte, accompagnée d'une atteinte viscérale menaçant le pronostic vital à très court terme (urgence hypertensive) notamment lors de :
encéphalopathie hypertensive,
décompensation ventriculaire gauche avec oedème pulmonaire.
Rétention sodée sévère d'origine cardiaque, rénale, cirrhotique, chez les adultes.
Contre-indications
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
Hypersensibilité à la substance active, au formaldéhyde ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Déplétions électrolytiques sévères.
Anurie persistante.
Encéphalopathie hépatique, y compris coma.
Effets indésirables
Effets indésirables - BUMÉTANIDE - usage systémique
L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues des études cliniques et des notifications spontanées.
Selon les données regroupées issues d'études cliniques menées chez plus de 1000 patients traités par le bumétanide, des effets indésirables sont attendus chez environ 12% des patients.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont des céphalées et des déséquilibres électrolytiques (incluant hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie et hyperkaliémie) survenant chez environ 4% des patients, suivis des étourdissements (incluant hypotension orthostatique et vertiges) et de la fatigue survenant chez environ 3% des patients.
Des troubles électrolytiques peuvent survenir, en particulier lors d'un traitement au long cours.
L'insuffisance rénale a été rapportée dans des études de tolérance post-commercialisation.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 et <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100)
Rare (≥1/10 000 et <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Insuffisance médullaire et pancytopénie |
Thrombocytopénie |
Leucopénie incluant neutropénie |
Anémie |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Fréquent (≥1/100 et <1/10) | Déséquilibre électrolytique (incluant hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie et hyperkaliémie) |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Déshydratation |
Trouble du métabolisme du glucose |
Hyperuricémie et goutte |
Affections du système nerveux |
Fréquent (≥1/100 et <1/10) | Etourdissements (incluant hypotension orthostatique et vertiges) |
Fatigue (incluant léthargie, somnolence, asthénie et malaise) |
Céphalée |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Syncope |
Affections de l'oreille et du labyrinthe |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Troubles de l'audition |
Affections cardiaques |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Douleur et gêne thoracique |
Affections vasculaires |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Dyspnée |
Toux |
Affections gastro-intestinales |
Fréquent (≥1/100 et <1/10) | Douleur et gêne abdominale |
Nausées |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Vomissements |
Diarrhée |
Constipation |
Sécheresse de la bouche et sensation de soif |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Eruption cutanée* |
Dermatite et eczéma |
Urticaire |
Prurit |
Photosensibilité |
*Différents types d'éruptions cutanées ont été rapportés tels que des éruptions érythémateuses, des éruptions maculo-papuleuses et des éruptions pustuleuses. |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Fréquent (≥1/100 et <1/10) | Spasmes musculaires |
Douleur et myalgie |
Affections du rein et des voies urinaires |
Fréquent (≥1/100 et <1/10) | Trouble de la miction |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | Trouble de la fonction rénale (incluant insuffisance rénale) |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100) | dème périphérique |
Population pédiatrique
Le profil de tolérance de BUMÉTANIDE dans la population pédiatrique n'a pas été établi.
Surdosage
A doses fortes et prolongées, les diurétiques de l'anse peuvent entraîner un déséquilibre électrolytique, une déshydratation ou une polyurie.
Les symptômes d'un déséquilibre électrolytique incluent sécheresse de la bouche, sensation de soif, faiblesse, léthargie, somnolence, confusion, troubles gastro-intestinaux, agitation, douleur musculaire et crampes, convulsions.
Le traitement consiste en un rétablissement de l'équilibre hydro-électrolytique
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Le bumétanide peut provoquer des effets pharmacologiques délétères sur la grossesse, chez le ftus ou chez le nouveau-né. BUMÉTANIDE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec le bumétanide. Il ne peut être utilisé qu'en cas d'insuffisance cardiaque, dès lors que le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.
Allaitement
Le bumétanide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement
Fertilité
Il n'existe pas de données sur les conséquences du bumétanide sur la fertilité
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Lithium
Le bumétanide diminue la clairance du lithium entraînant une augmentation des taux de lithium dans le sang, par conséquent un traitement concomitant nécessite une surveillance stricte des taux de lithium dans le sang. Une diminution des doses de lithium peut être nécessaire.
Glucosides digitaliques
L'hypokaliémie augmente la sensibilité aux glucosides digitaliques, ce qui peut provoquer une toxicité digitalique (nausées, vomissements et arythmies). La kaliémie doit être contrôlée régulièrement et les signes d'une toxicité digitalique doivent être recherchés. Une supplémentation en potassium et une réduction de la dose de glucoside digitalique doivent être envisagées le cas échéant.
Inhibiteurs neuromusculaires non-dépolarisants
L'hypokaliémie augmente la sensibilité aux inhibiteurs neuromusculaires non-dépolarisants.
Anti-arythmiques
L'utilisation concomitante du bumétanide et des anti-arythmiques de classe III peut être associée à un risque accru de déséquilibre électrolytique et entraîner une cardiotoxicité (prolongation de l'intervalle QT, torsades de pointes, arrêt cardiaque). Un contrôle régulier des taux d'électrolytes doit être pratiqué chez ces patients et les symptômes d'une arythmie doivent être recherchés.
AINS
Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) inhibent l'effet du bumétanide. L'efficacité du traitement par bumétanide doit être surveillée en cas de traitement concomitant par AINS (par exemple surveillance de la tension artérielle, de la fonction rénale). Il est également à noter que les diurétiques peuvent augmenter la néphrotoxicité des AINS.
Antihypertenseurs et médicaments pouvant induire une hypotension orthostatique
Le bumétanide peut augmenter les effets des antihypertenseurs, tels que les diurétiques, et des médicaments pouvant induire une hypotension orthostatique (par exemple les antidépresseurs tricycliques). Une hypotension peut survenir dès la première administration.
Médicaments hypokaliémants
La déplétion potassique provoquée par le bumétanide peut être potentialisée par l'administration d'autres médicaments entraînant une déplétion potassique.
Aminosides
Les effets ototoxiques des aminosides peuvent être augmentés par l'administration concomitante de diurétiques puissants tels que le bumétanide.
Probénécide
Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale du bumétanide ce qui entraîne une diminution de la natriurèse.
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