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Calcitonine


Calcitonine - les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinants ont été démontrées comme étant qualitativement et quantitativement équivalentes.


Dénomination commune internationale:
CALCITONIN
Numéro CAS:
9007-12-9

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Composés chimiques

CALCITONIN PORCINE
Numéro CAS:
12321-44-7
Formule brute:
C159H232N46O45S3
CALCITONINE DE SAUMON
Dénomination commune internationale:
Salmon calcitonin
Numéro CAS:
9007-12-9
Formule brute:
C145H240N44O48S2
Nomenclature de l'UICPA:

H-DL-Cys(1)-DL-Ser-DL-Asn-DL-Leu-DL-Ser-DL-xiThr-DL-Cys(1)-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Lys-DL-Leu-DL-Ser-DL-Gln-DL-Glu-DL-Leu-DL-His-DL-Lys-DL-Leu-DL-Gln-DL-xiThr-DL-Tyr-DL-Pro-DL-Arg-DL-xiThr-DL-Asn-DL-xiThr-Gly-DL-Ser-Gly-DL-xiThr-DL-Pro-NH2

CALCITONINE HUMAINE SYNTHÉTIQUE
Dénomination commune internationale:
CALCITONIN HUMAN
Numéro CAS:
21215-62-3
Formule brute:
C151H226N40O45S3
Nomenclature de l'UICPA:

H-Cys(1)-Gly-Asn-Leu-Ser-DL-Thr-Cys(1)-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH2

CALCITONIN SALMON ACETATE
Formule brute:
C145H239N43O49S2.C2H4O2
CALCITONIN SALMON
Numéro CAS:
47931-85-1
Formule brute:
C145H240N44O48S2
CALCITONIN GENE-RELATED PEPTIDE
Numéro CAS:
83652-28-2
Formule brute:
C163H266N50O50S2
CALCITONIN EEL
Numéro CAS:
57014-02-5
Formule brute:
C146H241N43O47S2
SALMON CALCITONINYLGLYCINE
CALCITONINE
Dénomination commune internationale:
CALCITONIN
Numéro CAS:
9007-12-9

Calcitonine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
calcitonin
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
calcitonin
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
calcitonin salmon (synthesis)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Кальцитонин
Pharmacopée américaine
calcitonin porcine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
calcitonina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
calcitoninum salmonis
- Ph.Eur.
Pharmacopée de Suisse
calcitoninum humanum
Pharmacopée internationale
calcitoninum
Pharmacopée chinoise
降钙素


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • poudre et solvant pour solution injectable
  • solution injectable
  • solution injectable ou pour perfusion

Pharmacodynamique

Les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinants ont été démontrées comme étant qualitativement et quantitativement équivalentes.
La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes. En inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine de saumon diminue la résorption osseuse. Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur des modèles animaux.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une immobilisation soudaine.
L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des études d'histomorphométrie à la fois chez l'homme et chez l'animal.
Des diminutions de la résorption osseuse, mise en évidence par une réduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, ont été observées après un traitement par la calcitonine à la fois chez des volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l'ostéoporose.
L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l'os vers le liquide extra-cellulaire et à l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - CALCITONINE - usage parentéral

Caractéristiques générales de la substance active
La calcitonine de saumon est rapidement absorbée et éliminée.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l'heure qui suit l'administration.
Les études animales ont montré que la calcitonine est principalement métabolisée par protéolyse dans les reins après administration parentérale. Les métabolites ne possèdent pas l'activité biologique spécifique de la calcitonine.
Chez l'homme, après injection par voie sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité est élevée et comparable pour les deux voies d'administration (respectivement 71 % et 66 %).
La calcitonine a des demi-vies d'absorption et d'élimination courtes, respectivement de 10 à 15 minutes et de 50 à 80 minutes. La calcitonine de saumon est principalement et presque exclusivement dégradée dans les reins, avec formation de fragments de la molécule dépourvus d'activité pharmacologique. La clairance métabolique est par conséquent beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pas connue.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40 %.
Caractéristiques propres au patient
Il existe une relation entre la dose sous-cutanée de calcitonine et les concentrations plasmatiques maximales. Après l'administration parentérale de 100 U.I. de calcitonine, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 200 et 400 pg/ml. Des concentrations sanguines plus élevées peuvent être associées à une incidence accrue de nausées et de vomissements.

Dosage

Dosage - CALCITONINE - usage parentéral
Solution injectable
Par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse chez les personnes âgées de 18 ans ou plus.
La calcitonine de saumon peut être administrée au coucher afin de réduire l'incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, en particulier au début du traitement.
Prévention de la perte osseuse aiguë
La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour ou 50 U.I. deux fois par jour pendant 2 à 4 semaines, en administration sous -cutanée ou intramusculaire. La dose peut être réduite à 50 U.I. par jour au début de la remobilisation. Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que le patient soit complètement mobile.
Maladie de Paget
La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour, administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire; toutefois, un schéma posologique minimal de 50 U.I. trois fois par semaine a apporté une amélioration clinique et biochimique. La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. La durée du traitement dépend de l'indication traitée et de la réponse du patient. L'effet de la calcitonine peut être suivi par la mesure de marqueurs appropriés du remodelage osseux tels que les phosphatases alcalines sériques ou l'hydroxyproline et la déoxypyrolidine urinaires. La posologie pourra être réduite après amélioration de l'état du patient.
Hypercalcémie d'origine maligne
La dose de départ recommandée est de 100 U.I. toutes les 6 à 8 heures, par injection sous-cutanée ou intramusculaire. De plus, après une réhydratation préalable, la calcitonine de saumon peut être administrée par voie intraveineuse.
Si la réponse n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 400 U.I. toutes les 6 à 8 heures. Dans les cas sévères ou d'urgence, une perfusion intraveineuse avec au maximum 10 U.I./kg de poids corporel dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % p/v peut être administrée sur une période couvrant au moins 6 heures.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance hépatique ou rénale
L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n'a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients. Il en est de même chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La clairance métabolique est beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pas connue .

Indications

Indications - CALCITONINE - usage systémique
La calcitonine est indiquée dans:
Prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec des fractures ostéoporotiques récentes.
Maladie de Paget.
Hypercalcémie d'origine maligne.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypocalcémie.

Effets indésirables

Effets indésirables - CALCITONINE - usage systémique
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont nausées, vomissements et bouffées vasomotrices. Ces effets sont dose-dépendants et sont plus fréquents après une administration intra-veineuse, qu'après une administration intra-musculaire ou sous-cutanée.
Les effets indésirables provenant de sources multiples, y compris des essais cliniques et de l'expérience obtenue après commercialisation sont classés par système organe selon MedDRA. Dans chaque classe de système organe, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents étant en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence dans chaque classe, en débutant par le plus fréquent, selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
Fréquent : cancer (lors d'une utilisation au long cours).
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : hypersensibilité.
Très rare : réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et choc anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : diminution transitoire de la calcémie3.
Fréquence indéterminée : hypocalcémie.
Affections du système nerveux
Fréquent : sensations vertigineuses, céphalées, dysgueusie.
Fréquence indéterminée : tremblements.
Affections du système oculaire
Peu fréquent : troubles visuels.
Affections vasculaires
Très fréquent : bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps)4.
Peu fréquent : hypertension.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : nausées avec ou sans vomissements2.
Fréquent: diarrhées, douleurs abdominales.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption généralisée, prurit.
Fréquence indéterminée : urticaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : douleurs musculo-squelettiques incluant des arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent : polyurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue.
Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal, œdème (facial, périphérique et généralisé), réaction au point d'injection.
Investigations
Rare : développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine1.
Les fréquences des effets indésirables listés ci-dessus sont en partie basées sur les résultats des essais cliniques menés avec une spécialité à base de calcitonine en spray nasal (non commercialisé en France).
1Développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine. Le développement de ces anticorps n'est généralement pas associé à une perte d'efficacité clinique, bien que leur présence chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée par la calcitonine puisse entraîner une réponse plus faible au produit. La présence d'anticorps ne semble avoir aucun rapport avec les réactions allergiques, qui sont rares. La diminution des récepteurs de la calcitonine peut également entraîner une réponse clinique plus faible chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée.
2Des nausées, avec ou sans vomissements sont observées chez environ 10 % des patients traités par la calcitonine. L'effet est plus marqué au début du traitement et tend à s'atténuer ou à disparaître avec la poursuite du traitement ou une réduction de la dose. Un antiémétique peut être administré si besoin. Les nausées et vomissements sont moins fréquents lorsque l'injection est faite le soir ou après les repas.
3Chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux (patients atteints de la maladie de Paget ou patients jeunes), une diminution transitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produire entre la 4e et la 6e heure après l'administration.
4Les bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps) ne sont pas une réaction allergique mais sont dues à un effet pharmacologique et sont habituellement observées 10 à 20 min après l'administration du produit.

Surdosage

Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose-dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale. Des doses uniques (jusqu'à 10 000 U.I.) de calcitonine de saumon injectable ont été administrées sans qu'il ait été noté d'effets indésirables autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbation des effets pharmacologiques.
En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.

Grossesse/Allaitement

La calcitonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. La calcitonine ne sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.
Le passage de la substance dans le lait maternel n'est pas connu. Chez l'animal, la calcitonine de saumon a entraîné une diminution de la lactation et elle était éliminée dans le lait. En conséquence, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Après administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au-dessous des valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement osseux. Cet effet diminue à mesure que l'activité ostéoclastique s'atténue. Toutefois, il faut agir avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant par les digitaliques ou les inhibiteurs calciques. Une adaptation posologique de ces médicaments peut s'avérer nécessaire dans la mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variations de concentrations cellulaires des électrolytes.
L'utilisation de calcitonine en association avec les bisphosphonates peut résulter en un effet hypolcalcémiant additif.

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