Pharmacodynamique
Le céfaclor est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 1ère génération.
Cet antibiotique bactéricide agit par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 2 mg/l et R > 8 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Corynebacterium diphtheriae | |
| Propionibacterium acnes | |
| Staphylococcus méti-S | |
| Streptococcus | |
| Streptococcus pneumoniae | 30 - 70 % |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Branhamella catarrhalis | |
| Citrobacter koseri | |
| Escherichia coli | 20 - 30 % |
| Klebsiella | 0 - 30 % |
| Neisseria gonorrhoeae | |
| Pasteurella | |
| Anaérobies | |
| Fusobacterium | 10 - 20 % |
| Prevotella | 60 - 70 % |
| ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES | |
| (in vitro de sensibilité intermédiaire) | |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Haemophilus influenzae | |
| Proteus mirabilis | |
| Anaérobies | |
| Clostridium perfringens | |
| Peptostreptococcus | |
| Catégories | |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | | |
| Aérobies à Gram positif | | |
| Entérocoques | | |
| Listeria monocytogenes | | |
| Staphylococcus méti-R * | | |
| Aérobies à Gram négatif | | |
| Acinetobacter | | |
| Citrobacter freundii | | |
| Enterobacter | | |
| Morganella morganii | | |
| Proteus vulgaris | | |
| Providencia | | |
| Pseudomonas | | |
| Serratia | | |
| Anaérobies | | |
| Bacteroides | | |
| Clostridium difficile | | |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - CÉFACLOR - voie orale
Ce médicament est une formulation à libération prolongée du céfaclor.
Ce médicament se distingue du céfaclor standard par une dissolution plus lente du produit, qui entraîne des pics sériques plus bas et des concentrations sériques mesurables de façon plus prolongée permettant une administration en deux prises par jour.
Absorption
Administré à jeun, la biodisponibilité du céfaclor LP est égale à 77 % de celle du céfaclor standard. Les pics sériques moyens sont inférieurs de 20 à 30 % à ceux du céfaclor standard, et sont atteints 45 à 60 minutes plus tard.
Administré une heure après la fin du repas, la biodisponibilité relative de ce médicament est de 91 à 94 %, par rapport au céfaclor standard.
Il est donc recommandé de prendre ce médicament juste après un repas ou au maximum une heure après.
Concentrations sériques
Après une administration de 375 mg et de 500 mg chez le sujet non à jeun, les pics sériques moyens sont de 4 et 8 mg/l, et sont obtenus deux heures et demi à trois heures après administration.
Lors d'une administration répétée de ce médicament, il n'a pas été observé d'accumulation du produit.
Elimination
Il n'existe pas de métabolite connu.
La demi-vie chez le volontaire sain est d'environ une heure.
Une adaptation de la posologie de ce médicament chez le sujet âgé présentant une insuffisance rénale modérée ne semble pas justifiée étant donné la courte demi-vie et le large index thérapeutique du produit.
Dosage
Dosage - CÉFACLOR - voie orale
Comprimé à libération prolongée
Voie orale
Posologie
RESERVE A L'ADULTE
Chez le sujet aux fonctions rénales normales
| Indications thérapeutiques | Posologie | Durée de traitement |
Infections ORL: angines | 375 mg x 2 par jour | 10 jours |
Indications thérapeutiques | Posologie | Durée de traitement |
Surinfections des bronchites aiguës | 375 mg x 2 par jour | |
Exacerbations des bronchites chroniques | 500 mg x 2 par jour ou 750 mg x 2 par jour | 7 à 10 jours en moyenne |
Infections urinaires non compliquées, exceptées prostatites et pyélonéphrites | 375 mg x 2 par jour ou 500 mg x 1 par jour | |
Mode d'administration
Avaler les comprimés avec un peu d'eau.
Il est recommandé de prendre ce médicament juste après un repas ou au maximum une heure après.
Comprimé effervescent(e)
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:
Chez l'adulte, la posologie journalière habituelle est de 250 mg toutes les huit heures, soit 750 mg/jour. Pour des infections plus sévères ou celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, les doses peuvent être doublées (500 mg toutes les huit heures, soit 1,5 g/jour).
Chez l'enfant, la posologie usuelle journalière recommandée est de 20 mg/kg/jour, une dose toutes les huit heures. Pour des infections plus sévères, en particulier les otites moyennes, et celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, des doses de 40 mg/kg/jour, divisées en trois prises, sont recommandées avec une dose maximale de 1 g/jour.
Chez le sujet insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. Tableau).
| Clairance de la créatinine (ml/min./1,73 m2) | Posologie quotidienne |
20cr<40 | 500 mg toutes les 12 heures. |
Clcr<20 | réduite au tiers de la posologie normale ou à la moitié. |
Durée du traitement
La durée de traitement est de 7 à 10 jours en moyenne pour l'ensemble des indications thérapeutiques, pouvant aller jusqu'à 14 jours pour les pneumopathies.
La durée de traitement des angines est de 10 jours.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être dissous dans un verre d'eau avant administration.
Gélule
Voie orale.
Chez le sujet aux fonctions rénales normales
Chez l’adulte, la posologie journalière habituelle est de 250 mg toutes les huit heures, soit 750 mg/jour.
Pour des infections plus sévères ou celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, les doses peuvent être doublées (500 mg toutes les huit heures, soit 1,5 g/jour).
Chez l’enfant, la posologie usuelle journalière recommandée est de 20 mg/kg/jour, une dose toutes les huit heures. Pour des infections plus sévères, en particulier les otites moyennes, et celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, des doses de 40mg/kg/jour, divisées en trois prises, sont recommandées avec une dose maximale de 1g/jour.
Chez le sujet insuffisant rénal
En cas d’insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. Tableau).
Clairance de la créatinine (ml/min./1,73 m2) | Posologie quotidienne |
20cr<40 | 500 mg toutes les 12 heures. |
Clcr<20 | réduite au tiers de la posologie normale ou à la moitié. |
Durée du traitement
La durée de traitement est de 7 à 10 jours en moyenne pour l’ensemble des indications thérapeutiques, pouvant aller jusqu’à 14 jours pour les pneumopathies.
La durée de traitement des angines est de 10 jours.
Mode d’administration
Avaler les gélules avec un peu d’eau.
Poudre pour suspension buvable
Voie orale.
Posologie
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:
Chez l'adulte, la posologie journalière habituelle est de 250 mg toutes les huit heures, soit 750 mg/jour. Pour des infections plus sévères ou celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, les doses peuvent être doublées (500 mg toutes les huit heures, soit 1,5 g/jour).
Chez l'enfant, la posologie usuelle journalière recommandée est de 20 mg/kg/jour, une dose toutes les huit heures. Pour des infections plus sévères, en particulier les otites moyennes, et celles dues à des bactéries de sensibilité intermédiaire, des doses de 40 mg/kg/jour, divisées en trois prises, sont recommandées avec une dose maximale de 1 g/jour.
Chez le sujet insuffisant rénal:
En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. Tableau).
| Clairance de la créatinine (ml/min./1,73 m2) | Posologie quotidienne |
20 < Clcr < 40 | 500 mg toutes les 12 heures. |
Clcr<20 | réduite au tiers de la posologie normale ou à la moitié. |
Durée du traitement
La durée de traitement est de 7 à 10 jours en moyenne pour l'ensemble des indications thérapeutiques, pouvant aller jusqu'à 14 jours pour les pneumopathies.
La durée de traitement des angines est de 10 jours.
Mode d'administration
L'administration se fait soit avec une seringue pour administration orale de 5 ml graduée en mg de principe actif, particulièrement adaptée au petit enfant, soit avec une cuillère-mesure de 5 ml adaptée à l'enfant.
En cas d'administration avec la seringue graduée, la dose se lit directement sur les graduations du piston de la seringue. Ainsi la dose indiquée correspond à la dose pour une prise.
En cas d'administration avec la cuillère-mesure: une mesure de 5 ml = 125 mg (Céfaclor 125 mg/5 ml) ou 250 mg (Céfaclor 250 mg/5 ml).
Trois prises par 24 heures sont nécessaires.
Par exemple, en cas de prescription d'une dose de 125 mg pour une prise, le piston de la seringue sera tiré jusqu'à la graduation 125 mg (5 ml), marquée sur le piston de la seringue, et ce, trois fois par 24 heures.
Indications
Indications - CÉFACLOR - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfaclor. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles lorsque ces infections autorisent une antibiothérapie orale et à l'exclusion des localisations méningées, notamment:
les infections ORL: angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique,
les infections respiratoires basses:
surinfections des bronchites aiguës,
exacerbations des bronchites chroniques,
les infections urinaires non compliquées, exceptées les prostatites et pyélonéphrites.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
Effets indésirables
Effets indésirables - CÉFACLOR - usage systémique
Manifestations allergiques
Réactions fébriles.
Eruptions cutanées, éruption morbilliforme, prurit.
Urticaires, dème de Quincke, et rarement choc anaphylactique. Les réactions anaphylactiques sont plus fréquentes chez les patients déjà sensibilisés à la pénicilline.
Des réactions allergiques sévères du type syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique ont été signalées dans de rares cas.
De rares cas de réactions à type de maladie sérique ont été rapportés. Il s'agit d'éruptions cutanées le plus souvent urticariennes, exceptionnellement à type d'érythème polymorphe, associées à des arthralgies/arthrites, avec ou sans fièvre, survenant habituellement au cours ou au décours d'une deuxième administration (ou plus) du médicament. Ces symptômes qui ont été décrits plus fréquemment chez les jeunes enfants, régressent sans séquelles quelques jours après l'arrêt du traitement. L'efficacité des antihistaminiques et de la corticothérapie n'a pas été démontrée. Des hospitalisations courtes ont parfois été jugées nécessaires. Cette symptomatologie, qui pourrait être liée à une réaction d'hypersensibilité, diffère du tableau typique de la maladie sérique par le fait qu'elle est rarement liée à des lymphadénopathies et à une protéinurie et que les complexes immuns circulants n'ont pas été retrouvés dans les rares cas où ils ont été recherchés.
Manifestations digestives
Diarrhée, nausées, vomissements, candidoses
Comme avec d'autres antibiotiques de cette classe, des cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés avec le céfaclor.
Manifestations hépatiques
Elévation transitoire des transaminases (ALAT et ASAT) et des phosphatases alcalines.
Manifestations hématologiques
Rares cas de neutropénie et d'agranulocytose.
Manifestations génitales
Prurit vaginal ou vaginite, avec ou sans candidose.
Néphrotoxicité
Des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques.
De rares cas de néphropathie interstitielle réversible ont été signalés.
Comme pour tout antibiotique, un usage prolongé du médicament peut entraîner un phénomène de résistance des germes impliqués.
Surdosage
Des nausées, vomissements, des douleurs épigastriques et des diarrhées peuvent survenir à la suite d'un surdosage par le céfaclor.
La sévérité des douleurs épigastriques et des diarrhées est dose-dépendante. Si d'autres symptômes sont constatés, ceux-ci sont probablement secondaires à une maladie sous-jacente, à une réaction allergique ou aux effets d'une autre intoxication.
Un traitement en milieu spécialisé peut être nécessaire.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier de cet antibiotique. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
Interactions avec d'autres médicaments
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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