Pharmacodynamique
Antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 1ère génération.
Cet antibiotique bactéricide agit par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 8 mg/l et R > 32 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Corynebacterium diphtheriae | |
| Propionibacterium acnes | |
| Staphylococcus méti-S | |
| Streptococcus | |
| Streptococcus pneumoniae | 30 - 70 % |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Branhamella catarrhalis | |
| Citrobacter koseri | |
| Escherichia coli | 20 - 30 % |
| Klebsiella | 0 - 30 % |
| Neisseria gonorrhoeae | |
| Pasteurella | |
| Anaérobies | |
| Fusobacterium | 10 - 20 % |
| Prevotella | 60 - 70 % |
| ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES | |
| (in vitro de sensibilité intermédiaire) | |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Haemophilus influenzae | |
| Proteus mirabilis | |
| Anaérobies | |
| Clostridium perfringens | |
| Peptostreptococcus | |
| Catégories | |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | | |
| Aérobies à Gram positif | | |
| Entérocoques | | |
| Listeria monocytogenes | | |
| Staphylococcus méti-R * | | |
| Aérobies à Gram négatif | | |
| Acinetobacter | | |
| Citrobacter freundii | | |
| Enterobacter | | |
| Morganella morganii | | |
| Proteus vulgaris | | |
| Providencia | | |
| Pseudomonas | | |
| Serratia | | |
| Anaérobies | | |
| Bacteroides | | |
| Clostridium difficile | | |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - CÉFALEXINE - voie orale
Absorption
Pour une dose de 500 mg et de 1 g, l'absorption est respectivement de 85 à 90 % et de 75 %.
L'absorption est retardée, mais non significativement diminuée par la présence d'aliments.
Distribution
Après administration orale chez l'adulte de 250 mg, 500 mg et 1 g, le pic sérique moyen est respectivement de 8 à 10 µg/ml, 18 à 20 µg/ml et 32 à 40 µg/ml; il est atteint environ entre 40 à 60 minutes après la prise.
La liaison aux protéines est entre 6 et 10 %.
Au pic, les concentrations tissulaires atteignent en général 5 à 20 % des concentrations circulantes maximales. Le passage dans le LCR est faible.
Excrétion
La céfalexine n'est pas métabolisée dans l'organisme.
La céfalexine est excrétée en majeure partie par le rein (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire) sous forme active. Après administration de 250 mg et de 1 g, des concentrations urinaires de 1000 µg/ml et 4000 µg/ml sont atteintes.
L'élimination biliaire est très faible, mais les concentrations atteintes dans la bile sont supérieures à 5 - 10 mg/l après une dose de 500 mg.
La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 45 à 70 minutes.
Dosage
Dosage - CÉFALEXINE - voie orale
Comprimé pelliculé
Chez le sujet aux fonctions rénales normales
Adultes
2 g par jour en au moins deux prises.
Enfants de plus de 6 ans
25 à 50 mg/kg par 24 heures en au moins deux prises, sans dépasser la posologie adulte.
Chez le sujet insuffisant rénal
| Clairance de la créatinine (ml/min) | Dose de charge (mg) | Dose (mg) | Intervalle (h) |
30 - 60 | ---- | 500 | 12 |
10 - 30 | 500 | 500 | 24 |
5 - 10 | 250 | 250 | 12 |
≤ 5 | 250 | 250 | 24 |
Durée du traitement
La durée de traitement est de 7 à 10 jours en moyenne pour l'ensemble des indications thérapeutiques, pouvant aller jusqu'à 14 jours pour les pneumopathies.
La durée de traitement des angines est de 10 jours.
Mode d'administration
A prendre de préférence en dehors des repas notamment chez l'enfant en raison d'une biodisponibilité diminuée de 40 % avec la prise de lait.
Indications
Indications - CÉFALEXINE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la céfalexine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles lorsque ces infections autorisent une antibiothérapie orale et à l'exclusion des localisations méningées, notamment:
les infections ORL: angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, sinusites, otites;
les infections respiratoires basses:
surinfections des bronchites aiguës,
exacerbations des bronchites chroniques,
pneumopathies communautaires chez des sujets:
§ sans facteur de risques, § sans signe de gravité clinique, § en l'absence d'argument faisant craindre une résistance de S.pneumoniae à la pénicilline, § en l'absence d'argument évocateur d'une pneumopathie atypique;
infections urinaires non compliquées, exceptées les prostatites et pyélonéphrites.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé:
en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,
chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.
Effets indésirables
Effets indésirables - CÉFALEXINE - usage systémique
Manifestations allergiques: Eruptions cutanées, fièvre, choc anaphylactique, dème de Quincke, prurit ano-génital (avec ou sans candidose), très exceptionnellement érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
Manifestations hématologiques: Eosinophilie, thrombopénie, leucopénie réversibles à l'arrêt du traitement, anémie hémolytique.
Manifestations digestives: Diarrhée, nausées, vomissements. Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, de rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés.
Manifestations hépatiques: Elévation transitoire des transaminases ASAT et ALAT, atteinte hépatique, ictère.
Néphrotoxicité: Comme avec d'autres céphalosporines, quelques rares cas de néphrite interstitielle réversible ont été signalés.
Comme pour tout antibiotique, un usage prolongé du médicament peut entraîner un phénomène de résistance des germes impliqués.
Surdosage
Symptômes
Des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques, des diarrhées et une hématurie peuvent survenir à la suite d'un surdosage par la céfalexine.
Traitement
Un traitement symptomatique et une surveillance des signes vitaux doivent être entrepris. L'absorption du médicament au niveau du tractus gastro-intestinal peut être diminuée par l'administration de charbon activé. L'efficacité des traitements tels que diurèse forcée, dialyse péritonéale, hémodialyse ou hémoperfusion sur charbon n'a pas été démontrée dans le traitement de surdosages.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier de la céfalexine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, la
céfalexine peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de le céfalexine dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
Interactions avec d'autres médicaments
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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