Le
céfotiam hexétil est un antibiotique bactéricide semi-synthétique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisième génération, prodrogue du céfotiam.
Le mécanisme d'action du céfotiam repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes.
Le céfotiam est stable vis-à-vis de nombreuses bêta-lactamases.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Staphylococcus méti-S | |
| Streptocoques des groupes A,B,C et G | |
| Autres streptocoques | 0 - 28 % |
| Streptococcus pneumoniae | 10 - 40 % |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Branhamella catarrhalis | |
| Citrobacter koseri | |
| Escherichia coli | |
| Haemophilus influenzae | |
| Klebsiella | 0 - 14 % |
| Proteus mirabilis | |
| Proteus vulgaris | 0 - 59 % |
| Providencia | |
| Anaérobies | |
| Fusobacterium | 10 - 20 % |
| Peptostreptococcus | 40 - 50 % |
| Prevotella | 30 - 70 % |
| Catégories | |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Entérocoques | |
| Listeria monocytogenes | |
| Staphylococcus méti-R* | |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Acinetobacter | |
| Citrobacter freundii | |
| Enterobacter | |
| Morganella morganii | |
| Pseudomonas | |
| Serratia | |
| Anaérobies | |
| Bacteroides fragilis | |
| Clostridium | |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensembledes staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique - CÉFOTIAM - voie orale
Absorption et biodisponibilité
Le céfotiam hexétil est hydrolysé dans la cellule pariétale intestinale en libérant le céfotiam actif.
La biodisponibilité du céfotiam est de 45 % en moyenne. Elle est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par les repas.
Distribution
Concentrations plasmatiques
Le pic de concentration du céfotiam apparaît entre 1,5 et 2,5 heures après administration. Il est de 2,2 mg/l après 200 mg et de 3,4 mg/l après 400 mg. Les surfaces sous la courbe sont proportionnelles aux doses. La demi-vie plasmatique est de 1 heure.
Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation de céfotiam.
Volume de distribution: le volume de distribution du céfotiam, calculé après administration intraveineuse est de 0,5 l/kg (soit environ 35 à 40 litres).
Fixation aux protéines plasmatiques: la fixation au céfotiam se fait exclusivement sur l'albumine. Le taux de fixation est de l'ordre de 40 %.
Diffusion tissulaire:
Dans le poumon, les concentrations de céfotiam, après une prise de 200 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, sont de 0,1 à 0,46 µg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise. Après une prise de 400 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, ces concentrations sont de 0,24 à 0,35 µg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise et de 0,14 à 0,45 µg/g, 5 à 6 heures après la dernière prise.
Dans les sinusites, le céfotiam se concentre dans le pus sinusal. Après 2 prises orales de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations représentent respectivement 117 %, 196 % et 188 % de la concentration plasmatique à la 2e, 3e et 4e heure.
Biotransformation et élimination
Après absorption, le métabolite principal résultant de l'hydrolyse du céfotiam hexétil est le céfotiam, qui est la fraction active. Le céfotiam n'est pratiquement pas métabolisé.
Son élimination s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire avec une clairance rénale de 250 ml/minute.
30 à 35 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
Le cyclohexanol libéré dans la paroi intestinale lors de l'hydrolyse du céfotiam hexétil est métabolisé en cyclohexanediols qui sont éliminés par voie rénale.
Sujets à risque
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique et chez le sujet âgé, la biodisponibilité n'est pas modifiée.
Chez le sujet âgé, la clairance rénale est un peu plus faible que chez les sujets jeunes, mais ces modifications pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'adaptation posologique.
Chez l'insuffisant hépatique et chez l'insuffisant rénal sévère, on observe un ralentissement de l'élimination du céfotiam et un ralentissement plus marqué de l'élimination des cyclohexanediols .
Dosage - CÉFOTIAM - voie orale
Comprimé pelliculé
Adulte
La posologie est de 400 mg à 800 mg par jour, répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle, selon le tableau suivant :
Indications | Posologie quotidienne | Durée de traitement |
angines | 2 x 200 mg par jour, soit 1 comprimé à 200 mg, matin et soir | 5 jours |
sinusites maxillaires aiguës | 2 x 200 mg par jour, soit 1 comprimé à 200 mg, matin et soir | 5 jours |
otites moyennes aiguës | 2 x 200 mg par jour, soit 1 comprimé à 200 mg, matin et soir | 5 jours |
exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives | 2 x 400 mg par jour, soit 2 comprimés à 200 mg, matin et soir | 7 à 14 jours |
Sujet âgé
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
Insuffisant rénal
Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie; cependant il faut éviter de dépasser une dose totale de 400 mg/jour.
Mode d'administration
VOIE ORALE.
Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau avant un repas, afin d'éviter d'éventuelles manifestations digestives.
Indications - CÉFOTIAM - usage systémique
CÉFOTIAM, comprimé pelliculé est indiqué chez l'adulte dans le traitement des infections suivantes :
sinusites maxillaires aiguës,
angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique,
otites moyennes aiguës,
exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de:
allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,
insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine < 20 ml/min),
insuffisance hépatique.
Effets indésirables - CÉFOTIAM - usage systémique
Manifestations cutanées d'origine allergique.
Manifestations digestives: nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée.
Manifestations hématologiques transitoires: essentiellement éosinophilie.
Manifestations hépatiques et rénales: élévation des ASAT, ALAT, phosphatases alcalines et des taux sanguins de créatinine.
Néphrotoxicité: des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques.
Grossesse
En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du
céfotiam peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Français
Русский
