Langue - Français
Русский
 





Principe actif -Cefpirome

Cefpirome - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Cefpirome - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
CEFPIROME
Numéro CAS:
84957-29-9
Formule brute:
C22H22N6O5S2
Nomenclature de l'UICPA:
(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino-acetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

Partager sur les réseaux sociaux:

CEFPIROME - Composés chimiques

CEFPIROME
Numéro CAS:
84957-29-9
Formule brute:
C22H22N6O5S2
Nomenclature de l'UICPA:

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino-acetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

SULFATE DE CEFPIROME
Dénomination commune internationale:
CEFPIROME SULFATE
Numéro CAS:
98753-19-6
Formule brute:
C22H24N6O9S3
Nomenclature de l'UICPA:

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrogen sulfate

Cefpirome - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
cefpirome
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
cefpirome
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
cefpirome sulfate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Цефпиром
Pharmacopée américaine
cefpirome
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
cefpiromum
Pharmacopée chinoise
头孢匹罗


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques CEFPIROME

  • poudre et solvant pour solution injectable
  • poudre et solvant pour usage parentéral
  • poudre pour solution injectable IM - IV

Pharmacodynamique

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S ≤4 mg/l et R > 32 mg/l
CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
ESPECES SENSIBLES :
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii
Branhamella catarrhalis
Citrobacter freundii*
Citrobacter koseri
Enterobacter*
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella
Morganella morganii
Neisseria
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Salmonella
Serratia
Shigella
Yersinia
Anaérobies
Clostridium perfringens
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
15-35 %
0-20 %
15 %
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Pseudomonas aeruginosa
35-65 %
ESPECES RESISTANTES :
Aérobies à Gram positif
Entérocoques
Listeria
Staphylococcus méti-R**
Aérobies à Gram négatif
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
* On ne dispose actuellement pas d'études cliniques suffisantes pour apprécier l'activité du cefpirome sur les infections déterminées par les souches appartenant à ces espèces, sensibles au cefpirome in vitro et résistantes au céfotaxime et/ou à la ceftazidime (hyperproductrices de céphalosporinase).
** La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - CEFPIROME - usage parentéral

Distribution
Le pic moyen (C5min) de la concentration sérique après administration I.V. unique de 1 g chez le sujet à fonction rénale normale est de 80 - 90 mg/l. La pharmacocinétique est linéaire. Les concentrations plasmatiques obtenues sont proportionnelles à la dose administrée. Le volume de distribution est de 14 à 19 L. Il n'y a pas d'accumulation après administration de doses répétées. La demi-vie d'élimination sérique est de 1,8 à 2,2 heures. La liaison aux protéines du sérum est inférieure à 10 % et indépendante de la dose.
Les concentrations obtenues dans les différents tissus analysés sont résumées dans le tableau suivant :
Tissu/liquide
Dose (g)
Concentration moyenne
Rapport tissu/sérum ou liquide/sérum
2 h
< 8 h
12 h
2 h
< 8 h
12 h
Tissu (mg/kg) :
Prostate
1
12,9
6,1
1,7
0,3
0,4
0,6
Muqueuse bronchique
1
33,0
15,7
-
0,6
0,6
-
Liquide (mg/l) :
Interstitiel
1
32,9
13,3
2,9
1,9
2,3
3,0
Péritonéal
1
46,3
10,6
-
1,1
1,0
-
Méninges enflammées
2
2,7
3,6
2,3
0,05
0,9
0,7
Méninges non enflammées
2
0,5
0,8
-
0,01
0,13
-
Biotransformation et élimination
Le cefpirome est principalement éliminé par le rein : 80 à 90 % du produit administré est retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Le cefpirome n'est pas métabolisé de façon significative : après administration du produit marqué, le cefpirome représente 98 à 99 % de la radioactivité excrétée dans les urines.
Sujet âgé
Chez les patients âgés (> 65 ans) avec une clairance de la créatinine en moyenne de 44 ml/min (extrêmes 18 à 96 ml/min), les concentrations maximales à l'état d'équilibre, après administration I.V. de doses répétées de 1 g et 2 g s'élèvent respectivement à 127 et 231 mg/l.
Les demi-vies d'élimination après administration des mêmes doses atteignent respectivement 4,4 et 4,5 heures.
L'augmentation de la demi-vie est en relation avec la diminution de la fonction rénale.
Insuffisant rénal
La demi-vie d'élimination croît régulièrement avec le degré d'insuffisance rénale selon le tableau suivant :
Cl créatinine (ml/min)
> 50
20-50
10-20
< 10
T ½ (h)
2,6
9,2
9,8
14,5
Il existe une relation linéaire entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale ou totale du cefpirome. 30 à 50 % du cefpirome présent peuvent être éliminés par 3 à 4 heures de dialyse.
Il faut modifier les posologies du cefpirome en fonction du degré de l'atteinte rénale lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/minute.
Sujets atteints de mucoviscidose
Aucune modification du comportement pharmacocinétique du cefpirome chez ces sujets n'a pu être mise en évidence.

Dosage

Dosage - CEFPIROME - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution injectable
Chez l'adulte ayant une fonction rénale normale :
Infections respiratoires basses : 2 à 4 g/jour, en 2 doses de 1 à 2 g administrées à 12 heures d'intervalle.
Infections urinaires:
basses compliquées : 2 g/jour, en 2 doses de 1 g administrées à 12 heures d'intervalle ;
hautes compliquées : 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 heures d'intervalle.
Bactériémies-septicémies : 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 heures d'intervalle.
Fièvre chez le patient neutropénique : 4 g/jour, en 2 doses de 2 g administrées à 12 heures d'intervalle.
Chez l'insuffisant rénal :
Le cefpirome est excrété principalement par les reins. En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite afin de compenser une excrétion plus lente.
Clairance de la créatinine
> 50 ml/min
Dose recommandée pour une fonction rénale normale
1 g, 2 fois par jour
2 g, 2 fois par jour
50-20 ml/min
20-5 ml/min
< 5 ml/min (hémodialysés)
Adaptation de la dose
Dose de charge de 1 g, puis :
Dose de charge de 2 g, puis :
0,5 g, 2 fois par jour
0,5 g, 1 fois par jour
0,5 g par jour + 0,25 g immédiatement après dialyse
1 g, 2 fois par jour
1 g, 1 fois par jour
1 g par jour + 0,5 g immédiatement après dialyse
Chez les sujets âgés :
Pas d'adaptation nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Injection intraveineuse directe : le contenu d'un flacon de 1 ou 2 g de cefpirome est dissous respectivement dans 10 ou 20 ml d'eau pour préparation injectable stérile, puis injecté directement dans une veine en 3 à 5 minutes ou dans la section distale d'une tubulure pour perfusion. Pour les insuffisants rénaux, 0,25 ou 0,5 g de cefpirome sont dissous respectivement dans 2 ou 5 ml d'eau pour préparation injectable.
Perfusion intraveineuse courte : le contenu d'un flacon de 1 ou 2 g de cefpirome est dissous dans 100 ml d'eau pour préparation injectable stérile puis perfusé pendant 20 à 30 minutes. Les solutés pour perfusion suivants peuvent également être utilisés : solution de chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer, perfusions de solutions standards d'électrolytes, solutions de glucose à 5 et 10 %, solution de fructose à 5 %, solution de glucose à 6 % + chlorure de sodium à 0,9 %.

Indications

Indications - CEFPIROME - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du cefpirome. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles au cefpirome :
infections respiratoires basses,
infections urinaires compliquées hautes et basses,
bactériémies - septicémies,
fièvre chez le patient neutropénique.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Effets indésirables

Effets indésirables - CEFPIROME - usage systémique

Réactions d'hypersensibilité : réactions cutanées allergiques : rash, urticaire, fièvre, prurit, réactions allergiques aiguës et sévères (anaphylactiques). .
Effets gastro-intestinaux : nausées et vomissements, douleurs abdominales, diarrhée ; dans de très rares cas, colites pseudomembraneuses.
Affections du système nerveux :
Des cas de convulsions ont été rapportés.
Une encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) peut se produire avec les bêtalactamines, incluant le cefpirome et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'atteinte de la fonction rénale.
Effets sur la fonction hépatique : augmentation des enzymes hépatiques dans le sérum (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines).
Effets sur la fonction rénale : de légères augmentations de la créatinine sérique ont été observées, mais n'ont entraîné que rarement l'arrêt du traitement.
Manifestations hématologiques : thrombocytopénie ; éosinophilie ; très rarement, anémie hémolytique.
Autres : troubles du goût juste après l'injection.

Surdosage

Les taux sériques de cefpirome peuvent être réduits par dialyse péritonéale et hémodialyse. Les bêtalactamines, incluant le cefpirome, prédisposent le patient au risque d'encéphalopathie et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'atteinte de la fonction rénale.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du cefpirome peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.
Allaitement
Il n'y a pas de donnée de passage dans le lait maternel du cefpirome. Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Interactions avec d'autres médicaments

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019