Antibiotique agissant électivement sur les mycobactéries typiques humaines et bovines et atypiques (Kansasi en particulier). La concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 1 µg/ml pour la plupart des souches.
L'éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux qu'ils soient extra ou intra-cellulaires.
Il n'existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux.
Les résistances primaires à l'éthambutol sont inférieures à 1. p. 100. Pour éviter l'émergence de résistances acquises en monothérapie, l'éthambutol sera toujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.
Pharmacocinétique - ÉTHAMBUTOL - voie orale
L'absorption digestive est rapide. Le pic plasmatique est atteint au bout de 2 à 3 heures. L'absorption orale est de l'ordre de 75-80 %.
L'absorption n'est pas modifiée par la prise d'aliments.
Elle est, par contre, diminuée de 10 à 30 % en cas de prise d'anti-acides.
L'absorption digestive de l'éthambutol est réduite d'au moins 40 à 50% chez la majorité des sujets HIV+.
La demi-vie d'élimination est de 9 à 12 heures.
L'éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les 24 premières heures qui suivent l'administration orale. L'élimination de l'éthambutol est à 80% rénale. La part de la clairance métabolique est d'environ 8 à 15%.
La demi-vie d'élimination augmente donc en cas d'insuffisance rénale.
L'éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux qui peuvent être deux fois supérieures aux taux sériques. Il diffuse largement et rapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchyme pulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart des souches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent en contenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrations extra-cellulaires.
Ceci explique un volume de distribution de l'ordre de 6 l/kg.
Pharmacocinétique - ÉTHAMBUTOL - usage parentéral
Distribution
L'éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux qui peuvent être deux fois supérieurs aux taux sériques. Il diffuse largement et rapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchyme pulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart des souches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent en contenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrations extra-cellulaires.
Ceci explique un volume de distribution de l'ordre de 6 l/kg.
Elimination
La demi-vie d'élimination est de 9 à 12 heures.
L'éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les 24 premières heures qui suivent l'administration orale. L'élimination de I'éthambutol est à 80% rénale. La part de la clairance métabolique est d'environ 8 à 15%,
La demi-vie d'élimination augmente donc en cas d'insuffisance rénale.
Dosage - ÉTHAMBUTOL - voie orale
Comprimé pelliculé
1) Principes de traitement de la tuberculose
La notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.
Quelque soit le contexte, on ne commencera le traitement qu'une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose. L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme.
Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative, malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), le traitement peut être constitué et sera reconsidéré lorsque l'on déposera des résultats de la culture.
Pour être efficace, ce traitement doit:
associer plusieurs antituberculeux:
trois ou quatre jusqu'aux résultats de l'antibiogramme pour tenir compte d'une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois),
au moins deux ensuite, pour éviter l'apparition d'une résistance acquise.
utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides), à des doses efficaces (mais adaptées pour éviter tout surdosage),
être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue et pendant 6 mois en cas de quadrithérapie initiale de 2 mois, de 9 mois en cas de trithérapie initiale de 2 mois.
2) Posologie
Chez l'adulte: 20 mg/kg/jour en 1 prise.
La posologie peut-être portée à 25 mg/kg/jour:
en cas de rechute,
en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.
Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (2 mois) et nécessite une surveillance accrue du patient (voir Précautions).
Chez l'insuffisant rénal:
| Clairance de la créatinine ml/min | Dose mg/kg/jour | Espacement des prises |
> 100 | 20 | 24 H |
70 à 100 | 15 | 24 H |
< 70 | 10 | 24 H |
On adaptera, au besoin chez ces malades, la posologie en s'aidant de la mesure des taux sériques de l'éthambutol.
Chez un sujet sous hémodialyse, la dose sera de 5 mg/kg jour sauf le jour de l'hémodialyse où cette dose sera portée à 7,5 mg/kg/jour.
Chez l'enfant à partir de 6 ans : 20 (15 à 25) mg/kg/jour.
Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.
Ces posologies peuvent nécessiter d'être ajustées au cas pas cas en tenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique des médicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,
).
3) Chimioprophylaxie:
en bithérapie pendant 6 à 12 mois,
la posologie est la même qu'en cas de tuberculose avérée.
Dosage - ÉTHAMBUTOL - usage parentéral
Solution injectable
Principes de traitement de la tuberculose
La notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.
Quelque soit le contexte, on ne commencera le traitement qu'une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose. L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme.
Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative, malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), le traitement peut être constitué et sera reconsidéré lorsque l'on disposera des résultats de la culture.
Pour être efficace, ce traitement doit:
associer plusieurs antituberculeux:
trois ou quatre jusqu'aux résultats de l'antibiogramme pour tenir compte d'une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois),
au moins deux ensuite, pour éviter l'apparition d'une résistance acquise.
utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides), à des doses efficaces (mais adaptées pour éviter tout surdosage),
être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue et pendant 6 mois en cas de quadrithérapie initiale de 2 mois, de 9 mois en cas de trithérapie initiale de 2 mois.
Posologie
Chez l'adulte: 20 mg/kg/jour
La posologie peut être portée à 25 mg/kg/jour:
en cas de rechute,
en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.
Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (2 mois) et nécessite une surveillance accrue du patient .
Chez l'enfant à partir de 3 mois: 20 (15 à 25) mg/kg/jour.
Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.
Ces posologies peuvent nécessiter d'être ajustées au cas par cas en tenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique des médicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,
).
Chez l'enfant de moins de 3 mois, aucune recommandation posologique ne peut être préconisée en l'absence de données disponibles. Si nécessaire, se référer à l'avis de médecins expérimentés dans la prise en charge pédiatrique de la tuberculose.
Chez l'insuffisant rénal:
| Clairance de la créatinine ml/min | Dose mg/kg/jour | Espacement des injections |
> 100 | 20 | 24 H |
70 à 100 | 15 | 24 H |
< 70 | 10 | 24 H |
On adaptera au besoin chez ces malades la posologie en s'aidant de la mesure des taux sériques de l'éthambutol.
Chez un sujet sous hémodialyse, la dose sera de 5 mg/kg/jour sauf le jour de l'hémodialyse où cette dose sera portée à 7,5 mg/kg/jour.
Mode d'administration
La solution injectable peut être administrée par voie intra-musculaire ou par voie intra-veineuse en perfusion en 1 seule fois.
Pour la perfusion, on diluera la dose quotidienne dans 250 ou 500 ml de sérum glucosé isotonique.
Indications - ÉTHAMBUTOL - usage systémique
Tuberculose pleuro-pulmonaire récente ou invétérée, rechute de tuberculose, primo-infection.
Tuberculose extra-pulmonaire: méningée, génito-urinaire, ostéo-articulaire, ganglionnaire, etc...
Affections à mycobactéries atypiques.
Chimioprophylaxie: uniquement en association avec un autre antituberculeux
virage isolé des réactions cutanées tuberculiniques,
sujet à réaction tuberculinique négative ayant eu un contact avec des tuberculeux bacillaires,
patients immunodéprimés en présence d'un contact infectant ou susceptibles d'un réveil tuberculeux.
Effets indésirables - ÉTHAMBUTOL - usage systémique
Rarement:
L'éthambutol peut être responsable de troubles oculaires à type de névrite optique axiale plus souvent que périaxiale, avec baisse de l'acuité visuelle, scotome central et dyschromatopsie pour le vert et le rouge (voir Précautions).
Exceptionnellement:
Rashs cutanés allergiques, hyperuricémie, leucopénie, vertiges, confusion.
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