Sections du site

Langue

- Français



Cibenzoline


Cibenzoline - le succinate de cibenzoline appartient principalement à la classe i de la classification de vaughan-williams, sous classe i c.


Cibenzoline - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Cibenzoline - Medzai.net
Cibenzoline - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Cibenzoline - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
CIFENLINE
Numéro CAS:
53267-01-9
Formule brute:
C18H18N2
Nomenclature de l'UICPA:
2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole

2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-2-imidazoline

Partager sur les réseaux sociaux:

Composés chimiques

CIBENZOLINE
Dénomination commune internationale:
CIFENLINE
Numéro CAS:
53267-01-9
Formule brute:
C18H18N2
Nomenclature de l'UICPA:

2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole

2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-2-imidazoline

SUCCINATE DE CIBENZOLINE
Dénomination commune internationale:
CIFENLINE SUCCINATE
Numéro CAS:
100678-32-8
Formule brute:
C22H24N2O4
Nomenclature de l'UICPA:

butanedioic acid;2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole

Cibenzoline - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
cibenzoline
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
cibenzoline
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
cibenzoline succinate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
цибензолин
Pharmacopée américaine
cifenline
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
cibenzolinum
Pharmacopée chinoise
西苯唑啉


Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé pelliculé sécable
  • comprimé sécable
  • solution injectable

Pharmacodynamique

Le succinate de cibenzoline appartient principalement à la classe I de la classification de Vaughan-Williams, sous classe I C.
Pharmacologie clinique chez le patient:
la fréquence cardiaque est inchangée ou peu augmentée;
le succinate de cibenzoline induit un effet inotrope négatif, accompagné d'une réduction de l'index cardiaque.
Après administration IV du succinate de cibenzoline, les enregistrements endocavitaires avec mesure des périodes réfractaires ont montré que:
les effets du succinate de cibenzoline sur les temps de conduction augmentant seulement dans certaines études;
les temps de conduction dans le système de His-Purkinje (HV) et ventriculaire (QRS) sont toujours augmentés de façon significative;
le temps de repolarisation ventriculaire (QT) est inchangé ou faiblement augmenté;
les périodes réfractaires auriculaire, auriculoventriculaire et ventriculaire sont peu influencées par le succinate de cibenzoline; cependant, une augmentation de la période réfractaire relative du système de His-Purkinje et de la période réfractaire effective du ventricule est notée chez certains patients;
le succinate de cibenzoline a bloqué la conduction antérograde et rétrograde du faisceau accessoire dans la majorité des cas.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - CIBENZOLINE - voie orale

Administrée sous forme de comprimé, le succinate de cibenzoline est bien absorbé; la biodisponibilité absolue est de l'ordre de 90 %.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 h 30 à 2 h après la prise; son niveau est proportionnel à la dose administrée. Le succinate de cibenzoline est rapidement distribuée dans l'organisme.
Le volume de distribution est de 5 l/kg. Les processus d'absorption et d'élimination sont d'ordre 1.
La fixation aux protéines plasmatiques humaines est de 50 à 60 %, répartie sur l'albumine (2/3) et sur les globulines (1/3). Cette fixation étant modérée et mixte, le succinate de cibenzoline se comportera comme une substance non déplaçante et peu déplacée par des médicaments à forte affinité.
L'élimination du succinate de cibenzoline est rapide et terminée 24 heures après l'administration chez le sujet sain; 60 % de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 7 heures; elle peut être supérieure à 10 heures chez le sujet âgé; il existe une corrélation entre l'âge et la demi-vie, entre la clairance de la créatinine et la clairance de le succinate de cibenzoline.
En traitement per os de première intention, un comprimé à 130 mg permet d'atteindre des concentrations plasmatiques efficaces de l'ordre de 0,3 à 0,7 microgramme/ml; l'équilibre des concentrations est atteint dès le 2e jour de traitement. L'administration prolongée n'a pas fait apparaître de phénomène d'accumulation.

Pharmacocinétique - CIBENZOLINE - usage parentéral

Après injection IV, le succinate de cibenzoline est rapidement distribué dans l'organisme; son volume de distribution est de 5 l/kg. Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles aux doses administrées.
La fixation aux protéines plasmatiques humaines est de 50 à 60 %, répartie sur l'albumine (2/3) et sur les globulines (1/3). Cette fixation étant modérée et mixte, le succinate de cibenzoline se comportera comme une substance non déplaçante et peu déplacée par des médicaments à forte affinité.
L'élimination du succinate de cibenzoline est rapide; environ 60 % de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 7 heures; elle peut être supérieure à 10 heures chez le sujet âgé; il existe une corrélation entre l'âge et la demi-vie, entre la clairance de la créatinine et la clairance du succinate de cibenzoline.

Dosage

Dosage - CIBENZOLINE - voie orale
Comprimé
La posologie usuelle est de 260 mg par 24 heures, soit 2 comprimés à 130 mg.
La posologie maximale est de 390 mg par 24 heures soit 3 comprimés.
Chez l'insuffisant rénal
(Clairance de la créatinine comprise entre 10 et 40 ml/min).
La dose journalière sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine:
Clairance de la créatinine (Clcr) (ml/min) Dose (mg/kg/j)
20 < Clcr ≤ 40
3
10 ≤ Clcr ≤ 20
2,5
La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée .
Chez le sujet âgé
Chez le sujet âgé et en cas d'antécédents ou de symptômes faisant craindre le développement d'une insuffisance cardiaque, la posologie sera réduite à 130 mg par 24 heures soit 2 comprimés à 65 mg (ou 2 fois un demi comprimé à 130 mg).
La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée chez les sujets âgés .
Dosage - CIBENZOLINE - usage parentéral
Solution injectable
Le succinate de cibenzoline injectable doit être utilisé dans le cadre d'une unité de soins intensifs en cardiologie.
Traitement d'attaque:
Une injection IV lente de 1 mg/kg en au moins 2 minutes. Il est conseillé de fractionner cette dose en deux injections de 0,5 mg/kg espacées de 5 minutes chez l'insuffisant rénal, chez le sujet âgé et en cas d'antécédents ou de symptômes faisant craindre le développement d'une insuffisance cardiaque.
Traitement de relais:
Soit une perfusion IV de 8 mg/kg pour une durée de 24 heures.
Soit l'administration orale (comprimé 130 mg) 1 heure après la fin de l'injection IV directe, ou 4 heures après la fin d'une perfusion, à raison de 2 comprimés par jour en 2 prises.
Chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 40 ml/min), la dose journalière sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine dans le cas d'une perfusion d'une durée égale ou supérieure à 24 heures:
Clairance de la créatinine (Clcr) (ml/min) Dose (mg/kg/j)
20 < Clcr ≤ 40
0,26
10 ≤ Clcr ≤ 20
0,22
Le relais par voie orale se fera alors 2 heures après une injection IV directe ou 8 heures après l'arrêt de la perfusion.
Chez le sujet âgé et en cas d'antécédents ou de symptôme faisant craindre le développement d'une insuffisance cardiaque, il convient de fractionner l'injection initiale en deux injections de 0,5 mg/kg espacées de 5 minutes.
Le relais par voie orale se fera 2 heures après la fin de l'injection intraveineuse directe ou 8 heures après la fin d'une perfusion et la posologie sera réduite à 130 mg par 24 heures .

Indications

Indications - CIBENZOLINE - usage systémique
Prévention des récidives des:
Tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital: le traitement doit être instauré en milieu hospitalier et sous monitorage.
Tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
Il convient d'initier le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG:
Tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.

Contre-indications

Le succinate de cibenzoline NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes:
infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital,
insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique,
bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculoventriculaire du 2è et du 3è degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage,
association aux bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque: carvédilol, bisoprolol, métoprolol.
Le succinate de cibenzoline EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les situations suivantes :
association aux anti-arythmiques de classe I,
association aux médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointes,
pendant la grossesse.

Effets indésirables

Effets indésirables - CIBENZOLINE - usage systémique
Cardiaques
Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choc cardiogénique peuvent survenir chez les patients souffrant d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
Aggravation d'un trouble de la conduction cardiaque. La survenue d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêter le traitement.
Ralentissement de la conduction cardiaque, en particulier chez les patients âgés, correspondant le plus souvent à des troubles de la conduction préexistants.
Comme pour tous les antiarythmiques de classe I, CIBENZOLINE peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble du rythme.
Neurologiques
Vertiges, tremblements.
Gastro-intestinaux
Nausées, diarrhées, vomissements, gastralgies.
Divers
Asthénie, troubles de la vue.
Des cas d'hypoglycémie ont été observés, notamment en cas de surdosage.
Troubles hépatiques:
Des cas d'hépatites aigües et d'élévations des transaminases sériques ont été rapportés.

Surdosage

Un surdosage impose une surveillance en milieu hospitalier spécialisé. Il est marqué par des modifications électrocardiographiques, en particulier un élargissement important du complexe QRS, et par la survenue d'un choc cardiogénique. Le traitement est essentiellement symptomatique.
Il peut s'accompagner de symptômes neuro-sensoriels, neuropsychiques et cardiaques.
Dans de rares cas, une hypoglycémie a été observée, en général en présence d'une insuffisance rénale et de taux plasmatiques très élevés de cibenzoline.
Le traitement du surdosage peut consister en une perfusion de 250 ml de lactate de sodium molaire en 30 min avec apport potassique à renouveler 3 fois, à deux heures d'intervalle, si nécessaire. La cibenzoline n'est pas dialysable.

Grossesse/Allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la cibenzoline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce produit est déconseillé pendant la grossesse.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque (synergie des effets).
Associations déconseillées
+ Anti-arythmiques de la classe I
Le succinate de cibenzoline ne doit pas être associé avec les autres antiarythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risque accru d'effets cardiaques indésirables.
+ Médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointes (par exemple astémizole, bépridil, érythromicine IV, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfénadine, vincamine)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes par addition des effets électrophysiologiques.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Médicaments anti-arythmiques d'autres classes
L'association avec d'autres anti-arythmiques de classes différentes n'est qu'exceptionnellement indiquée et s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.
+ L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire ou de la conduction intra-ventriculaire, (bêta-bloquants, amiodarone, digitaliques, vérapamil et diltiazem, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux)nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement.
Examens paracliniques:
La présence de cibenzoline dans l'urine peut entraîner une réaction faussement positive si la protéinurie est recherchée par un réactif au bromophénol.

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019