Pharmacodynamique
Le colistiméthate sodique est une prodrogue de la colistine, antibiotique de la famille des polymyxines (appartenant au groupe des polymyxines E). Il possède une structure polypeptidique et est dérivé de Bacillus polymyxa var. colistinus.
Les antibiotiques de la famille des polymyxines sont des agents surfactants qui agissent en se liant à la membrane cellulaire bactérienne et en modifiant sa perméabilité, ce qui provoque la mort des cellules bactériennes. Les polymyxines ont un effet bactéricide sur les bactéries à Gram négatif dont la membrane externe est hydrophobe.
Relation PK/PD
Un effet bactéricide concentration-dépendant des polymyxines sur les bactéries sensibles a été rapporté.
Mécanismes de résistance
La résistance apparaît en raison de modifications du lipopolysaccharide (LPS) ou d'autres composants de la membrane de la cellule bactérienne.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
Aérobies à Gram négatif |
Acinetobacter sp. |
Haemophilus influenzae |
Klebsiella sp. |
Pseudomonas aeruginosa |
Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > 10%) |
Aérobies à Gram négatif |
Achromobacter xylosoxidans (Alcaligenes xylosoxidans) |
Stenotrophomonas maltophilia |
Classes |
ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES |
Aérobies à Gram négatif |
Burkholderia cepacia et espèces apparentées |
Proteus spp. |
Providencia spp. |
Serratia spp. |
Résistance
Le taux de résistance acquise au colistiméthate sodique dans les infections à Pseudomonas aeruginosa mucoïde est de 3 % environ. Toutefois, le taux de résistance peut varier localement et être plus élevé .
Résistance croisée
La résistance aux polymyxines n'est pas croisée avec d'autres familles d'antibiotiques.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie orale
La colistine, administrée par voie orale, n'est que faiblement absorbée par la muqueuse intestinale normale (environ 0.5 %).
La colistine reste donc dans la lumière du tube digestif et s'élimine sous forme non transformée avec les selles.
Pharmacocinétique - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - usage parentéral
Les informations sur la pharmacocinétique du colistiméthate sodique (CMS) et de la colistine sont limitées. Il existe des éléments indiquant que la pharmacocinétique chez les patients présentant un état sévère diffère de celle des patients avec une altération physiologique moins sévère et de celle des volontaires sains. Les données suivantes sont basées sur des études utilisant des dosages réalisés par CLHP pour déterminer les concentrations plasmatiques de CMS/colistine.
Les dosages microbiologiques de la colistine ne constituent pas une méthode fiable et reproductible de mesure. Seuls les dosages réalisés par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) permettent d'obtenir des valeurs fiables et reproductibles.
Le colistiméthate sodique est la prodrogue de la colistine. Après la perfusion de colistiméthate sodique, la pro-drogue inactive est transformée en colistine active. Il a été montré que le pic de concentrations plasmatiques de colistine peut se produire avec un retard pouvant aller jusqu'à 7 heures après l'administration de colistiméthate sodique chez les patients présentant un état sévère.
Distribution
Le volume de distribution de la colistine chez les sujets sains est faible et correspond approximativement au liquide extracellulaire (LEC). Le volume de distribution est particulièrement augmenté chez les sujets présentant un état sévère. La liaison aux protéines est modérée et diminue aux concentrations plus élevées. En l'absence d'inflammation des méninges, la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est minime, mais elle augmente en présence d'une inflammation des méninges.
Le CMS et la colistine suivent une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de doses cliniquement pertinentes.
Élimination
On estime qu'environ 30% du colistiméthate sodique est transformé en colistine chez les sujets sains, sa clairance dépend de la clairance de la créatinine et quand la fonction rénale diminue, une plus grande partie du CMS est transformée en colistine. Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la transformation pourrait atteindre 60 à 70%. Le CMS est éliminé principalement par les reins par filtration glomérulaire. Chez les sujets sains, 60 % à 70 % du CMS est excrété sous forme inchangée dans les urines en 24 heures.
L'élimination de la colistine active n'est pas entièrement caractérisée. La colistine subit une réabsorption tubulaire rénale importante et peut soit être éliminée par voie non-rénale ou subir un métabolisme rénal avec une accumulation rénale potentielle. La clairance de la colistine diminue en cas d'insuffisance rénale, possiblement due à une augmentation de la transformation du CMS.
La demi-vie de la colistine chez des sujets sains et chez ceux présentant une mucoviscidose est évaluée autour de 3h et 4h, respectivement, avec une clairance totale d'environ 3L/h. Chez les patients présentant un état sévère, il a été rapporté une demi-vie prolongée autour de 9-18h.
Pharmacocinétique - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie inhalée
Absorption
L'absorption digestive est négligeable, aussi il est peu probable que si le colistiméthate sodique déposé dans le rhino-pharynx était avalé, cela augmente l'exposition systémique. L'absorption après administration dans les poumons est fonction du système de nébulisation, de la taille des gouttelettes de l'aérosol et de l'état des poumons.
Pharmacocinétique
Une étude chez des volontaires sains ayant reçu du colistiméthate sodique par voie inhalée a démontré que la Cmax de la polymyxine E1 (partie active) variait entre 40,0 et 69,9 ng/mL, et que l'ASC variait entre 350 et 668 ng/mL/h, selon le nébuliseur, le volume de remplissage et la concentration. Ces derniers paramètres faisaient varier la dose de 0,3 millions UI à 2 millions UI. La demi-vie était approximativement de 5,2h. Il a été calculé que la biodisponibilité absolue variait entre 5% et 18% selon le nébuliseur. L'ASC après administration intraveineuse d'une dose de 0,5 million UI était de 3352 ng/mL/h et la Cmax était de 1232 ng/mL.
Biotransformation
Le colistiméthate sodique est converti en base in vivo.
Elimination
Aucune information n'est disponible concernant l'élimination du colistiméthate sodique après inhalation.
Après administration par voie intraveineuse, l'excrétion s'effectue principalement par voie rénale, 62 % de la dose parentérale étant retrouvés dans l'urine dans un délai de 8 heures et environ 80 % dans un délai de 24 heures.
Dosage
Dosage - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie orale
Comprimé
Réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 18 kg (soit environ 6 ans).
Diarrhées aiguës
Chez l'enfant de plus de 6 ans: la posologie moyenne est de 250 000 UI/kg/jour, soit un comprimé de 1 500 000 UI par 6 kg et par jour en 3 ou 4 prises. A titre indicatif:
§ de 18 à 24 kg: 1 comprimé trois fois par jour, § au-delà de 24 kg: 1 comprimé quatre fois par jour.
Chez l'adulte: 100 000 à 150 000 UI/kg/jour, soit un comprimé par 10 kg et par jour, en 3 ou 4 prises. Le traitement ne doit pas dépasser 7 jours.
Décontamination intestinale
Chez l'adulte: 1 comprimé dosé à 1 500 000 UI 4 à 6 fois par jour, éventuellement en association avec d'autres antibiotiques.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés peuvent être avalés ou dilués dans de l'eau en raison de leur solubilité.
Dosage - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - usage parentéral
Poudre pour solution injectable
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS).
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été établies sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez des patients présentant un état sévère :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour, répartis en 2-3 doses.
Chez des patients présentant un état sévère, une dose de charge de 9 MUI devrait être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent être nécessaires chez des patients avec une fonction rénale normale dans certains cas. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité d'emploi n'a pas été établie.
La dose de charge est à utiliser chez des patients aux fonctions rénales normales et altérées, y compris chez ceux ayant eu une transplantation rénale.
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques en cas d'insuffisance rénale sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez l'insuffisant rénal sont très limitées.
Les adaptations posologiques suivantes peuvent être proposées à titre indicatif.
Des diminutions de posologie sont recommandées pour les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration 2 fois par jour est recommandée :
Clairance de la créatinine (ml/min) | Dose quotidienne |
< 50-30 | 5,5-7,5 MUI |
<30-10 | 4,5-5,5 MUI |
<10 | 3,5 MUI |
MUI = million UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Il existe des données très limitées provenant d'études pharmacocinétiques menées sur de très petits nombres de patients transplantés rénaux. Aucune recommandation posologique ne peut être établie. Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse :
Jours sans hémodialyse: 2,25 MUI /jour (2,2-2,3 MUI / jour).
Jours avec hémodialyse: 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC :
Comme pour les patients avec une fonction rénale normale. Une administration 3 fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée quand le colistiméthate sodique est administré chez ces patients.
Sujet âgé
Aucun ajustement posologique chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale n'est jugé nécessaire.
Population pédiatrique
Les données à l'appui d'un schéma posologique dans la population pédiatrique sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg
75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour des enfants ayant un poids supérieur à 40 kg, l'utilisation des recommandations posologiques pour les adultes doit être envisagée.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge, ni la quantité de cette dose, chez les enfants présentant un état sévère.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez des enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Basée sur des données limitées, la posologie suivante est recommandée chez les adultes :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire ne peut être effectuée pour les enfants.
Mode d'administration
Colistiméthate sodique medac 1.000.000 UI est administré par voie intraveineuse en perfusion lente, sur 30 - 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée en milieu aseptique strict .
Tableau de conversion des posologies:
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité | ≈ masse de CMS (mg)* |
UI | ≈ mg ACB | |
12 500 | 0.4 | 1 |
150 000 | 5 | 12 |
1 000 000 | 34 | 80 |
4 500 000 | 150 | 360 |
9 000 000 | 300 | 720 |
* Activité indicative de la substance active = 12 500 UI/mg
Dosage - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie inhalée
Poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur
Il est recommandé que le colistiméthate sodique (CMS) soit administré sous une surveillance médicale qui requiert une expérience appropriée pour son utilisation.
Posologie
La posologie peut être adaptée en fonction de la sévérité de l'infection et de la réponse clinique.
Posologies recommandées:
Administration par inhalation
Adultes, adolescents et enfants de ≥ 2 ans
1-2 MUI deux à trois fois par jour (maximum 6 MUI / jour)
Enfants <2 ans
0,5-1 MUI deux fois par jour (max 2 MUI / jour)
Les recommandations cliniques en rapport avec les schémas thérapeutiques, y compris sur la durée de traitement, la périodicité et l'administration concomitante à d'autres antibiotiques doivent être respectées.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire, toutefois la prudence est recommandée chez les insuffisants rénaux .
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire
Mode d'administration
COLISTIMÉTHATE SODIQUE est destiné à être administré par nébulisation en utilisant un nébuliseur adapté.
Les caractéristiques de nébulisation du produit sur la base d'études in vitro réalisées avec différents systèmes de nébulisation, sont détaillées ci-dessous :
Caractéristique | Système de nébulisation |
Respironics I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de 0,3 mL (grise) | Pari eflow rapid | Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX |
Dose de COLISTIMÉTHATE SODIQUE placée dans le système de nébulisation |
1 million UI dans 1 mL | 1 million UI dans 3mL | 1 million UI dans 3 mL |
(a) | Distribution de la taille des gouttelettes; taille médiane des particules : d50 (µm) | 4,34 | 4,56 | 4,37 |
(b) | Quantité totale de médicament libérée l'embout du nébuliseur # (millions UI) | 0,333 | 0,277 | 0,385 |
(c) | Fraction de particules fines (% < 5 µm) | 59,55 | 58,19 | 57,73 |
(d) | Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI < 5 µm) | 0,198 | 0,161 | 0,222 |
(e) | Temps de distribution # | 3 minutes, 36 secondes | 5 minutes, 0 secondes | 6 minutes, 40 secondes |
(f) | Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur # (millions UI/minute) | 0,055 | 0,032 | 0,033 |
# Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. COLISTIMÉTHATE SODIQUE reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) (f) = (d) / (e) |
Caractéristique | Système de nébulisation |
Respironics I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de 0,5 mL (lilas) | Pari eflow rapid | Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX |
Dose de COLISTIMÉTHATE SODIQUE placée dans le système de nébulisation |
1 million UI dans 1 mL | 2 millions UI dans 4 mL | 2 millions UI dans 4 mL |
(a) | Distribution de la taille des gouttelettes ; taille médiane des particules : d50 (µm) | 4,81 | 4,31 | 4,35 |
(b) | Quantité totale de médicament libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI) | 0,579 | 0,601 | 0,861 |
(c) | Fraction de particules fines (% < 5 µm) | 53,01 | 63,11 | 57,73 |
(d) | Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI < 5 µm) | 0,307 | 0,379 | 0,497 |
(e) | Temps de distribution # | 8 minutes, 29 secondes | 6 minutes, 38 secondes | 11 minutes, 32 secondes |
(f) | Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur # (millions UI/minute) | 0,036 | 0,057 | 0,043 |
# Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. COLISTIMÉTHATE SODIQUE reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) (f) = (d) / (e) |
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active.
Si d'autres traitements sont en cours, ils doivent être pris dans l'ordre recommandé par le médecin.
Tableau de conversion des posologies:
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité | ≈ masse de CMS (mg)* |
UI | ≈ mg ACB |
12 500 | 0,4 | 1 |
150 000 | 5 | 12 |
1 000 000 | 34 | 80 |
4 500 000 | 150 | 360 |
9 000 000 | 300 | 720 |
* Activité indicative de la substance active = 12 500 IU/mg |
Indications
Indications - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - usage systémique
COLISTIMÉTHATE SODIQUE 1.000.000 UI, poudre pour solution injectable est indiqué chez les adultes et les enfants, dont les nouveau-nés, dans le traitement des infections sévères dues à des bactéries aérobies à Gram négatif sensibles, chez des patients pour qui les options thérapeutiques sont limitées .
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Indications - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie inhalée
COLISTIMÉTHATE SODIQUE est indiqué chez adulte et l'enfant dans la prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose .
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
COLISTIMÉTHATE SODIQUE est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au colistiméthate sodique ou à d'autres polymyxines.
Le colistiméthate sodique est connu pour réduire la quantité d'acétylcholine libérée à partir de la jonction neuromusculaire présynaptique et par conséquent ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de myasthénie.
Effets indésirables
Effets indésirables - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - usage systémique
Insuffisance rénale pouvant survenir dès les premiers jours de traitement et dont les facteurs favorisants sont en particulier des doses élevées et/ou une longue durée de traitement et/ou un traitement néphrotoxique associé , l'insuffisance rénale étant habituellement réversible.
Troubles neuropsychiques, en cas de surdosage, à type de :
paresthésies péribuccales et des extrémités,
désorientation temporo-spatiale,
syndrome confusionnel
Ces troubles neurologiques sont plus fréquents si le traitement dépasse 8 jours, même en l'absence d'insuffisance rénale préalable.
Blocage neuromusculaire en cas d'association à des agents curarisants ou en cas d'insuffisance à l'élimination rénale. En cas de paralysie respiratoire, traitement symptomatique et respiration assistée si nécessaire .
En cas d'administration intrathécale ou intraventriculaire, signes d'irritation méningée.
Réaction allergique qui nécessite l'arrêt du traitement .
Effets indésirables - COLISTIMÉTHATE SODIQUE - voie inhalée
Les effets indésirables les plus fréquents après inhalation de colistiméthate sodique sont la toux et le bronchospasme (signalé par une sensation d'oppression thoracique qui peut être mise en évidence par une diminution du VEMS) chez environ 10 % des patients.
Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
classe de système d'organes | fréquence | effets indésirables rapportés |
Affections du système immunitaire | fréquence indéterminée | réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | très fréquent | toux, oppression thoracique, bronchoconstriction ou bronchospasme |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | fréquence indéterminée | mal de gorge et douleur dans la bouche |
Si des réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées surviennent, le traitement par le colistiméthate sodique devra être interrompu.
Les cas de maux de gorge et de douleurs dans la bouche peuvent être dus à une hypersensibilité ou à une surinfection par Candida sp.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les données animales ne mettent pas en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique. Malgré l'absence de donnée clinique, la prescription de
Colistiméthate sodique medac 1.000.000 UI, poudre pour solution injectable est envisageable pendant la grossesse dans le strict respect des indications thérapeutiques .
Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction rénale du nouveau-né est recommandée.
Allaitement
Compte tenu de l'immaturité digestive du nouveau-né et du risque de néphrotoxicité, par prudence, la poursuite de l'allaitement n'est pas recommandée pendant toute la durée du traitement maternel par Colistiméthate sodique medac 1.000.000 UI, poudre pour solution injectable. Une suspension de l'allaitement pendant le traitement de la mère est donc conseillée.
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation concomitante de colistiméthate sodique par voie intraveineuse avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou neurotoxiques doit être initiée avec beaucoup de prudence.
Il faut être prudent lors de l'utilisation concomitante avec d'autres formulations à base de colistiméthate sodique étant donné que l'expérience est limitée et qu'une toxicité cumulative est possible.
Aucune étude d'interaction in vivo n'a été réalisée. Le mécanisme de transformation du colistiméthate sodique en substance active, la colistine, n'est pas caractérisé. Le mécanisme de la clairance de la colistine, y compris au niveau rénal, est également inconnu. Le colistiméthate sodique ou la colistine n'ont induit aucune activité des enzymes P 450 (CYP) testées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4/5) dans les études in vitro menées sur des hépatocytes humains.
Les interactions médicamenteuses potentielles doivent être prises en compte lorsque le colistiméthate sodique est co-administré avec des médicaments connus pour inhiber ou activer le métabolisme enzymatique ou des médicaments connus pour être des substrats pour les transporteurs rénaux.
En raison des effets de la colistine sur la libération d'acétylcholine, les myorelaxants non dépolarisants doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant du colistiméthate sodique car leurs effets pourraient être prolongés .
Un traitement concomitant de colistiméthate sodique avec les macrolides tels que l'azithromycine et la clarithromycine, ou les fluoroquinolones comme la norfloxacine et la ciprofloxacine, doit être envisagé avec prudence chez les patients présentant une myasthénie .
Médicaments néphrotoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.
Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux (tels les « ciclovirs », le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.
Association faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Curares
Potentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voie parentérale avant, pendant ou après l'agent curarisant. Surveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Français
Русский