Dantrolène sodique

Le dantrolène est un myorelaxant qui agit directement sur la contraction des fibres musculaires striées. Il ne modifie pas la conduction nerveuse (pas d'effet anesthésique local) ni la transmission neuromusculaire (pas d'effet curarisant). La réponse musculaire contractile n'est jamais annulée. A dose thérapeutique efficace, on n'observe pas d'effet sur la musculature lisse ni sur le myocarde.

Le mécanisme d'action probable est un découplage excitation-contraction par inhibition des mouvements intracellulaires de calcium.

La spasticité d'origine médullaire ou cérébrale est améliorée par le dantrolène, notamment par une réduction de l'hyperréflexie et du clonus, et une facilitation de la mobilité passive.

Le dantrolène est absorbé dans l'intestin, sa biodisponibilité est en moyenne de 80 %, sa demi-vie plasmatique de 8 à 10 heures, pic plasmatique à la quatrième heure. Lié de façon facilement réversible aux protéines plasmatiques, il diffuse dans la plupart des compartiments tissulaires.

L'excrétion se fait à la fois par voie urinaire et intestinale, sous forme de nombreux métabolites.

Le dantrolène est principalement hydroxylé (79 %) ou réduit en aminé et acétylé dans le foie. Environ 4 et 1 % du dantrolène natif sont respectivement éliminés par le rein et dans la bile. Les métabolites sont éliminés par le rein. La dialysance n'a pas été étudiée.

La posologie quotidienne optimale est individuelle en fonction de l'efficacité et de la tolérance de façon à n'éliminer que les manifestations gênantes de spasticité.

Commencer le traitement à raison d'1 mg/kg par jour en deux prises au cours des repas. Augmenter par fractions de 0,5 mg/kg/jour jusqu'à l'obtention d'une dose thérapeutique optimale (ne pas dépasser 12 mg/kg/jour au total).

Chaque nouvelle posologie doit être maintenue plusieurs jours afin d'évaluer les résultats cliniques avant d'augmenter à nouveau la dose.

La dose thérapeutique usuelle est de 3 à 5 mg/kg/jour.

La durée du traitement est limitée à 6 semaines. Si aucune amélioration ne s'est manifestée à cette date, il semble inutile de poursuivre le traitement au delà.

Rapportées au poids, les doses chez l'adulte et l'enfant sont identiques.

Dès que le diagnostic d'hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse. En fonction de la réponse clinique, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu'à régression des symptômes (rigidité, hypercapnie, arythmies cardiaques et hyperthermie).

Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l'ordre de 5 mg/kg, mais, dans certains cas, des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.

Pour prévenir une recrudescence de la crise, le dantrolène sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais per os à la dose de 4 mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures).

DANTROLÈNE INTRAVEINEUX est réservé à un usage intraveineux.

Après reconstitution, la solution doit être filtrée avec le dispositif de filtration fourni lors de l'aspiration de la solution dans la seringue . Retirer le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de la relier à un cathéter ou à un set de perfusion.

Chez l'enfant

Traitement de la spasticité séquellaire d'encéphalopathies infantiles, en association ou en cas de contre-indication ou impossibilité d'utilisation de la toxine botulique.

Le dantrolène est particulièrement utile aux patients dont la motricité résiduelle est bonne et chez lesquels la spasticité est un obstacle important à la réadaptation fonctionnelle.

Une posologie excessive peut entraîner une hypotonie gênante, des troubles visuels (diplopie) qui régressent après ajustement des doses.

En cas d'intoxication, assurer si possible une évacuation gastrique et prévoir des mesures générales d'assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter un risque de cristallurie.

En l'absence d'étude clinique adéquate et méthodologique satisfaisante, la sécurité d'emploi du dantrolène chez la femme enceinte n'a pu être à ce jour formellement établie. En conséquence, la poursuite du traitement nécessite une estimation casuelle du rapport bénéfice/risque assortie d'une surveillance accrue de la gestation.

En l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

Ne pas prescrire le dantrolène avec un autre médicament reconnu hépatotoxique.