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Diacéréine


Diacéréine - la diacéréine est un dérivé anthraquinonique qui possède une activité anti-inflammatoire modérée.


Diacéréine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Diacéréine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
DIACEREIN
Numéro CAS:
13739-02-1
Formule brute:
C19H12O8
Nomenclature de l'UICPA:
4,5-diacetoxy-9,10-dioxo-anthracene-2-carboxylic acid

4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid

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Diacéréine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
diacerein
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
diacéréine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Диацереин
Pharmacopée américaine
diacerein
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
diacereina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
diacereinum
Pharmacopée chinoise
双醋瑞因


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • capsule
  • gélule

Pharmacodynamique

La diacéréine est un dérivé anthraquinonique qui possède une activité anti-inflammatoire modérée.
Elle est anti-inflammatoire à fortes doses, sans effet irritant sur l'estomac.
Son action est lente et apparaît vers le 30ème jour de traitement et est significative vers le 45ème jour. L'effet est additif, en association avec les AINS.
In vitro, la diacéréine a montré les propriétés suivantes:
une inhibition de la phagocytose et de migration des macrophages ;
une inhibition de la production de l'interleukine 1 ;
une réduction de l'activité collagénolytique.
Dans certains modèles, la diacéréine stimule la synthèse des protéoglycanes, des glycosaminoglycanes et de l'acide hyaluronique.
Une action favorable sur le cartilage a été mise en évidence sur plusieurs modèles animaux.
Une étude multicentrique, randomisée, en double insu (étude ECHODIAH) visant à évaluer l'effet de la diacéréine sur la progression du pincement articulaire a été réalisée pendant une durée de 3 ans chez 507 patients souffrant de coxarthrose. Elle a comparé la prise matin et soir de 50 mg de diacéréine (n=255) à celle d'un placebo (n=252).
L'efficacité a été évaluée selon les deux critères principaux suivants:
pourcentage de patients aggravés radiologiquement (définis par une diminution radiologique de plus de 0,5 mm de l'interligne articulaire) ;
vitesse annuelle de pincement de l'interligne articulaire (mm/an).
269 patients ont terminé l'étude.
A 3 ans, selon l'analyse en intention de traiter:
la proportion de patients subissant une progression radiologique de plus de 0,5 mm est significativement moindre dans le groupe diacéréine que dans le groupe placebo (50,7 % versus 60,4 %, p = 0,036);
la vitesse annuelle de pincement (0,39 mm/an) n'est pas significativement différente entre les deux groupes.
La signification clinique de ces résultats en termes de pronostic n'est pas connue.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - DIACÉRÉINE - voie orale

La diacéréine, après administration orale, subit l'effet de premier passage hépatique et est désacétylée en totalité sous forme de rhéine. Celle-ci est sulfoconjuguée.
Après absorption d'une dose unique de 50 mg de diacéréine, le pic plasmatique survient en moyenne au bout de 2,5 heures et la Cmax est de l'ordre de 3 mg/l.
La prise d'DIACÉRÉINE au cours du repas augmente la biodisponibilité (l'aire sous la courbe augmente de près de 25%) et l'absorption est retardée.
Pour des doses comprises entre 50 et 200 mg d'DIACÉRÉINE en prise unique, tous les paramètres pharmacocinétiques sont indépendants de la dose.
La fixation protéique est très élevée (99%). Il s'agit essentiellement d'une liaison à forte affinité sur l'albumine.
La demi-vie d'élimination de la rhéine est approximativement de 4,5 heures. La quantité totale excrétée dans les urines est de 30% environ. La rhéine est éliminée dans les urines à 80% sous formes sulfo et glucuroconjuguées et à 20% sous forme inchangée.
A doses répétées (50 mg x 2 par jour), DIACÉRÉINE présente une accumulation faible.
Chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à
30 ml/min), les aires sous courbe et la demi-vie d'élimination sont doublées et l'élimination urinaire est réduite de moitié.
Chez les sujets âgés, compte tenu de la bonne tolérance du produit, il n'est pas nécessaire de modifier la dose, malgré l'élimination plus lente.

Dosage

Dosage - DIACÉRÉINE - voie orale
Gélule
Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans le traitement de l'arthrose.
Voie orale.
RESERVE A L'ADULTE (plus de 15 ans).
La diacéréine est déconseillée chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Comme certains patients peuvent présenter des selles molles ou des diarrhées, la dose initiale recommandée est de 50 mg une fois par jour au dîner pendant les 2 à 4 premières semaines de traitement, puis la dose journalière recommandée est de 50 mg deux fois par jour.
Le traitement doit être pris avec des aliments, une gélule au petit-déjeuner et l'autre gélule au dîner. Les gélules doivent être avalées telles quelles, sans les ouvrir, avec un verre d'eau.
Chez la personne âgée, et chez l'insuffisant rénal modéré, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.
Chez le patient insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), les posologies quotidiennes sont à réduire de moitié.

Indications

Indications - DIACÉRÉINE - usage systémique
Traitement symptomatique à effet différé de l'arthrose de la hanche et du genou.
Le traitement avec la diacéréine est déconseillé chez les patients atteints de coxarthrose à destruction rapide, car ils sont susceptibles de présenter une réponse plus faible à ce médicament.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
colopathie organique inflammatoire (recto-colite ulcéreuse, maladie de Crohn...),
syndrome occlusif ou sub-occlusif,
syndromes douloureux abdominaux de cause indéterminée,
hypersensibilité à la rhéine et aux substances d'activité proche,
hypersensibilité à l'un des excipients,
épisode actuel et/ou antécédent de maladie hépatique.

Effets indésirables

Effets indésirables - DIACÉRÉINE - usage systémique
Effets gastro-intestinaux :
Très fréquent (>1/10) : diarrhée, douleur abdominale.
Fréquent (>1/100 et <1/10) : selles fréquentes, flatulence.
En règle générale, ces effets diminuent au cours du traitement. Dans certains cas, la diarrhée est sévère, avec des complications telles qu'une déshydratation et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Une pigmentation de la muqueuse recto-colique (mélanose colique) a été rarement observée.
Affections hépato-biliaires :
Rare (≥1/1000 et <1/100) : cas d'élévation des enzymes hépatiques sériques.
Réactions cutanée et sous cutanée :
Fréquent (>1/100 et <1/10) : prurit, éruptions, eczéma.
Autres :
Une coloration foncée des urines en rapport avec la structure de la molécule et sans valeur pathologique peut être observée.
Donnée issues de la surveillance post-commercialisation
Des cas de lésion hépatique aiguë, avec des taux élevés d'enzymes hépatiques ont été rapportés dans la période post-commercialisation avec la diacéréine. La plupart des cas sont apparus au cours des premiers mois de traitement. Les patients doivent être surveillés afin de détecter des signes et des symptômes de lésion hépatique .

Surdosage

En cas de surdosage, peut survenir une diarrhée profuse. Un traitement symptomatique sera institué: corriger les troubles hydro-électrolytiques si nécessaire.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Chez l'animal, une étude expérimentale a montré un retard d'ossification chez le fœtus, dû à un effet maternotoxique à fortes doses.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la diacérhéine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
Il est déconseillé d'administrer ce produit à la femme en période d'allaitement, le passage des dérivés anthraquinoniques dans le lait maternel dans des proportions minimes ayant été mis en évidence dans la littérature.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes d'aluminium, de calcium et de magnésium)
Diminution de l'absorption digestive de la diacéréine.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la diacéréine (plus de 2 heures, si possible).
+ Diurétiques et/ou glucosides cardiotoniques
La prise de diacéréine peut entrainer des diarrhées et une hypokaliémie. L'administration concomitante de diurétiques (diurétiques de la branche ascendante de l'anse de Henle et thiazidiques) et/ou glucosides cardiotoniques (digitoxine, digoxine) doit faire l'objet de précautions particulières en raison de l'augmentation du risque d'arythmie .

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