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(difluorométhyl)-2 dl-ornithine


(difluorométhyl)-2 dl-ornithine - le chlorhydrate d'éflornithine est un analogue structurel de l'ornithine.


(difluorométhyl)-2 dl-ornithine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif (difluorométhyl)-2 dl-ornithine - Medzai.net
(difluorométhyl)-2 dl-ornithine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif (difluorométhyl)-2 dl-ornithine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
EFLORNITHINE
Numéro CAS:
70052-12-9
Formule brute:
C6H12F2N2O2
Nomenclature de l'UICPA:
2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid

2,5-bis(azanyl)-2-[bis(fluoranyl)methyl]pentanoic acid

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Composés chimiques

(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE
Dénomination commune internationale:
EFLORNITHINE
Numéro CAS:
70052-12-9
Formule brute:
C6H12F2N2O2
Nomenclature de l'UICPA:

2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid

2,5-bis(azanyl)-2-[bis(fluoranyl)methyl]pentanoic acid

EFLORNITHINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
96020-91-6
Formule brute:
C6H12F2N2O2.ClH.H2O
EFLORNITHINE HYDROCHLORIDE ANHYDROUS
Numéro CAS:
68278-23-9
Formule brute:
C6H12F2N2O2.ClH

(difluorométhyl)-2 dl-ornithine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
eflornithine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
(difluorométhyl)-2 dl-ornithine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
эфлорнитин
Pharmacopée américaine
eflornithine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
eflornithinum
Pharmacopée chinoise
依氟鸟氨酸


Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • crème
  • solution injectable pour perfusion

Pharmacodynamique

Le chlorhydrate d'éflornithine est un analogue structurel de l'ornithine. Il agit comme inhibiteur suicide spécifique et irréversible de l'ornithine décarboxylase (ODC), enzyme qui contrôle la synthèse des polyamines dont la putrescine, la spermidine et la spermine, qui existent dans toutes les cellules vivantes et jouent un rôle important dans la division et la différentiation cellulaire.
L'inhibition de l'activité de l'ODC interrompt la synthèse des polyamines et entraîne l'inhibition de la croissance et de la différenciation cellulaires.
Le chlorhydrate d'éflornithine inhibe in vitro la croissance de nombreux protozoaires, en particulier celle de Trypanosoma brucei brucei, Trypanosoma brucei gambiense, Trypanosoma brucei rhodesiense.
Schéma NECT (Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy)
Le schéma NECT a été validé par l'OMS sur la base de l'étude NECT , étude menée en ouvert, multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III, conduite chez 287 patients âgés de 15 ans et plus, atteints de trypanosomiase humaine africaine (Trypanosoma brucei gambiense) à un stade avancé de la maladie (phase neurologique). Dans cette étude, l'éflornithine administrée en monothérapie, à la dose de 100 mg/kg toutes les 6 heures en perfusions intraveineuses pendant 14 jours, a été comparée à l'éflornithine administrée à la dose de 200 mg/kg toutes les 12 heures en perfusions intraveineuses pendant 7 jours associée au nifurtimox administré par voie orale à la posologie de 5 mg/kg toutes les 8 heures pendant 10 jours consécutifs.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE - usage parentéral

Après une administration intraveineuse de chlorhydrate d'éflornithine chez l'homme, la demi-vie plasmatique terminale est d'environ 3 heures.
La cinétique est linéaire jusqu'à 100 mg/kg/6 heures.
80 % de la dose administrée par voie intraveineuse sont excrétés, inchangés, par les urines de 24 heures.
Le chlorhydrate d'éflornithine ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Le passage dans le LCR est rapide. A la posologie recommandée en monothérapie, les concentrations dans le LCR sont identiques à celles qui se sont montrées actives sur le trypanosome in vitro, et représentent 25 à 95 % des concentrations sériques, le rapport le plus faible étant observé chez l'enfant de moins de 12 ans.
Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal et l'insuffisant hépatique, la cinétique du chlorhydrate d'éflornithine n'est pas connue. Toutefois, l'excrétion de l'éflornithine par voie rénale correspond approximativement à la clairance de la créatinine. Par conséquent, chez les sujets dont la fonction rénale est diminuée, il est recommandé de réduire la posologie étant donné le risque d'accumulation du médicament .

Dosage

Dosage - (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE - usage parentéral
Solution injectable pour perfusion
Patient normo-rénal
Adulte
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE doit être administré à la posologie de 100 mg/kg toutes les 6 heures, selon un schéma en monothérapie, par perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 45 minutes pendant 14 jours.
Par ailleurs, l'OMS recommande un schéma en bithérapie (schéma NECT : Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy) chez les patients âgés de 15 ans et plus, sur la base d'une étude (étude NECT) :
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE à la posologie de 200 mg/kg toutes les 12 heures, par perfusion intraveineuse d'une durée de 2 heures, pendant 7 jours, en association avec un autre médicament antiparasitaire.
Mode d'administration
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE injectable doit être dilué avant administration .

Indications

Indications - (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE - usage systémique
Traitement de la trypanosomiase humaine africaine à Trypanosoma brucei gambiense (maladie du sommeil) en phase neurologique chez l'adulte et l'enfant.
Remarque: les patients doivent être suivis sur une longue période afin qu'ils reçoivent, en cas de rechute, un traitement complémentaire adéquat .
Il convient de tenir compte des recommandations de l'OMS concernant le traitement des patients atteints de trypanosomiase humaine africaine.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'éflornithine.

Effets indésirables

Effets indésirables - (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE - usage systémique
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE en monothérapie :
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: Thrombocytopénie, réversible à l'arrêt du traitement; éosinophilie.
Peu fréquent: Anémie; leucopénie d'apparition précoce au cours du traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: Anorexie.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées.
Fréquent: Convulsions (elles ne peuvent être liées systématiquement au produit, la maladie déterminant également des convulsions); étourdissements.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Une diminution de la fonction auditive peut survenir, classiquement à des posologies supérieures et dans un contexte thérapeutique différent. Elle est habituellement réversible à l'arrêt du traitement.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales.
Affections de la peau et des tissus sous cutanés
Fréquent: Alopécie, œdème facial.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fièvre.
Fréquent: Asthénie.
Un % (1%) des patients sont décédés durant leur traitement ou peu après la fin du traitement. Il n'a pas été possible d'établir si ces décès étaient imputables à la maladie sous-jacente ou à l'utilisation de l'éflornithine.
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE en association avec un autre médicament antiparasitaire (schéma NECT):
Dans le cadre de l'étude NECT (Nifurtimox Eflornithine Combination Therapy) qui associe l'éflornithine par voie injectable et le nifurtimox par voie orale, un taux d'effets indésirables sévères statistiquement supérieur a été observé dans le bras monothérapie par rapport au bras bithérapie (p=0,002).

Surdosage

Aucune information n'est disponible en ce qui concerne les effets d'un éventuel surdosage chez l'Homme. En cas de surdosage l'état clinique et la numération formule sanguine devront être surveillées avec restauration globulaire si besoin. L'éflornithine ne se fixe pas aux protéines plasmatiques. Elle est dialysable selon les données issues des travaux in vitro.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Chez l'animal, on constate un effet létal embryonnaire et fœtal, un retard de croissance et des atteintes du système nerveux central (essentiellement fonctionnelles) en cas d'administration pré- et post-natale d'éflornithine.
Dans l'espèce humaine, en l'absence de données fiables, le risque n'est pas connu.
En conséquence :
Des moyens efficaces de contraception devront être utilisés chez la femme en âge de procréer.
En cas de grossesse : en l'absence d'alternative thérapeutique, compte-tenu des résultats chez l'animal et de l'absence de données cliniques, le traitement par (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE ne sera introduit qu'avec une extrême prudence, sous couverture d'une surveillance attentive de la croissance et du développement intra-utérins (en particulier cérébral).
Allaitement
L'excrétion du produit dans le lait maternel n'est pas connue. Du fait des effets indésirables potentiels de l'éflornithine, la décision du maintien de l'allaitement pendant le traitement devra prendre en considération le bénéfice attendu.

Interactions avec d'autres médicaments

Au cours des essais cliniques, (DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE n'a montré aucune interaction significative avec les autres produits administrés aux patients. Par ailleurs, les données pharmacologiques disponibles ne suggèrent pas la possibilité d'interactions avec d'autres produits.

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