Pharmacodynamique
Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.
Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentation du débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine et accroissement de l'apport d'oxygène.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - DIPYRIDAMOLE - voie orale
Absorption
Par voie orale, le dipyridamole est rapidement absorbé, le pic plasmatique est atteint en 1 heure environ. L'alcalinisation gastrique diminue l'absorption.
Après administration répétée du dipyridamole en 3 ou 4 prises quotidiennes, l'état d'équilibre est atteint en 2 jours. Il n'y a pas de phénomène d'accumulation du dipyridamole après prises répétées.
Distribution
Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut être excrété dans le lait maternel.
Le dipyridamole est lié à 91-99 % aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1-glycoprotéines.
Biotransformation
Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivés glycuroconjugués.
Élimination
L'élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites conjugués. La demi-vie d'élimination plasmatique est voisine de 15 heures.
Linéarité/non-linéarité
La cinétique est linéaire pour des doses de 25 à 100 mg.
Populations à risque
En l'absence d'étude spécifique dans cette population, et compte-tenu de la faible participation rénale à l'élimination du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l'insuffisant rénal n'est pas attendue. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.
Pharmacocinétique - DIPYRIDAMOLE - usage parentéral
Absorption :
Après administration en perfusion intraveineuse, la décroissance des concentrations plasmatiques décrit celle d'un modèle tricompartimental, avec une phase de distribution rapide de quelques minutes, suivie d'une phase correspondant à la distribution de 70 % des quantités de médicament administrées et enfin une phase terminale d'élimination plus lente en représentant 30 %.
Distribution :
Le dipyridamole est lié à plus de 97 % aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1-glycoprotéines. Le volume apparent de distribution du compartiment central est de l'ordre de 5 litres et celui à l'état d'équilibre est de l'ordre de 1,5 à 2 l/kg.
Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut être excrété dans le lait maternel.
Biotransformation :
Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivé monoglycuroconjugué et très minoritairement en dérivé diglucuroconjugué.
Élimination :
L'élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites conjugués. Un cycle entéro-hépatique peu important a été décrit. L'élimination rénale est négligeable. La clairance totale est de 240 ml/min. La demi-vie d'élimination plasmatique est voisine de 12 heures.
Populations à risque : l'élimination du dipyridamole n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale. Elle peut être potentiellement modifiée chez l'insuffisant hépatique et dans la lithiase biliaire. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 30 à 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.
Dosage
Dosage - DIPYRIDAMOLE - voie orale
Comprimé enrobé
3 à 5 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) à répartir dans la journée.
Mode d'administration
Voie orale.
3 à 6 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) à répartir dans la journée.
Comprimé pelliculé sécable
Le dosage en dipyridamole de chaque comprimé est le double de celui de certaines spécialités renfermant ce même principe actif.
La posologie recommandée pour DIPYRIDAMOLE 150 est donc la suivante:
1/2 comprimé matin et soir pendant 48 h,
1 comprimé matin et soir par la suite.
Dosage - DIPYRIDAMOLE - usage parentéral
Solution injectable
0,56 mg/kg à 0,80 mg/kg en perfusion IV en 4 minutes.
Cette dose peut éventuellement être augmentée sans dépasser 0,95 mg/kg en 6 minutes.
Mode d'administration
Perfusion I.V.
Indications
Indications - DIPYRIDAMOLE - usage systémique
Prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques:
en association avec les anticoagulants oraux chez les porteurs de prothèses valvulaires.
En association avec l'acide acétylsalicylique lors des pontages aortocoronariens ou au décours d'un infarctus du myocarde. Il n'est pas établi que l'effet de l'association soir supérieur à l'aspirine seule.
Proposé comme traitement adjuvant de la maladie coronatienne.
Contre-indications
Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit.
Effets indésirables
Effets indésirables - DIPYRIDAMOLE - usage systémique
Possibilité de nausées, vomissements, diarrhée, céphalées, vertiges.
De très rares cas de myalgies ont été décrits chez des patients traités par DIPYRIDAMOLE.
Du fait de ses propriétés vasodilatatrices, le dipyridamole peut également induire hypotension, bouffées de chaleur et tachycardie. Il peut rarement entraîner une aggravation de la symptomatologie coronaire.
Des réactions d'hypersensibilité telles que éruptions cutanées, urticaire et angidème ont été rapportées.
Le dipyridamole peut entraîner des bronchospasmes.
Des cas isolés de thrombopénies ont été rapportés en association au traitement par DIPYRIDAMOLE.
Très rares cas d'accidents hémorragiques observés principalement lorsque le dipyridamole est associé à un médicament susceptible d'interférer avec l'hémostase.
Le dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires.
Surdosage
L'expérience du surdosage en dipyridamole est limitée. On p eut s'attendre à des symptômes tels que: sensation de chaleur, rougeur, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du dipyridamole lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le dipyridamole pendant la grossesse.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Le dipyridamole augmente les taux plasmatiques et les effets cardiovasculaires de l'adénosine.
Chez les patients déjà traités par le dipyridamole par voie orale, l'expérience clinique suggère que la sensibilité du test au dipyridamole IV peut être altérée. Le traitement oral par le dipyridamole doit être arrêté 24 heures avant le test.
Associations faisant l'objet d'une précaution d'emploi
+ Pentoxifylline
Augmentation du risque hémorragique. Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
+ Bases xanthiques (théophylline, théobromine, caféine) et par analogie aminophylline
Réduction de l'effet vasodilatateur du dipyridamole par les bases xanthiques. Eviter la consommation de produits contenant ces bases (café, thé, chocolat ou cola) dans les 24 heures qui précèdent une imagerie myocardique avec le dipyridamole. Interrompre un éventuel traitement par une de ces bases au moins 5 jours avant une imagerie myocardique avec le dypiridamole.
Associations à prendre en compte
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)
Majoration de l'effet antihypertenseur.
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