Pharmacodynamique
La doxycycline inhibe la synthèse protéique des bactéries.
La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et anti-lipasique.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes.
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Concentrations critiques établies par l'EUCAST pour la doxycycline (2012.01.01, v.2.0) |
Organismes | Sensible (S) (mg/l) | Résistant (R) (mg/l) |
Staphylococcus spp | £1 | >2 |
Streptococcus groupes A, B, C et G | £1 | >2 |
Streptococcus pneumoniae | £1 | >2 |
Haemophilus influenzae | £1 | >2 |
Moraxella catarrhalis | £1 | >2 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif Bacillus sp. Bacillus anthracis (1) Staphylococcus méticilline-sensible Aérobies à Gram négatif Brucella sp. Francisella tularensis Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) Pasteurella sp. Vibrio cholerae Yersinia pestis Anaérobies Actinomyces Propionibacterium acnes Autres Borrelia burgdorferi Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Coxiella burnetii Leptospira sp. Mycoplasma pneumoniae Rickettsia sp. Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum |
Classes |
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) Aérobies à Gram positif Enterococcus spp. (+) Staphylococcus méticilline-résistant (+) (2) Streptococcus agalactiae (+) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aérobies à Gram négatif Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella sp. Neisseria gonorrhoeae |
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES Aérobies à Gram négatif Acinetobacter sp. Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia sp. |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.
(1) Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d'infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l'antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de spores persistantes dans l'organisme tombe au-dessous de la dose infectante.
(2) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Activité anti-parasitaire
Plasmodium
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - DOXYCYCLINE - voie orale
Absorption
Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures).
Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif.
Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.
Distribution
Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :
Un pic sérique supérieur à 3 µg/ml.
Une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures.
Une demi-vie sérique de 16 à 22 heures.
La liaison protéique varie de 82 à 93 % (liaison labile).
Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.
A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :
Ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate.
Vessie, reins.
Tissu pulmonaire.
Peau, muscle, ganglions lymphatiques.
Sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales.
Amygdales.
Foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon.
Salive et fluide gingival.
Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.
Élimination
L'antibiotique se concentre dans la bile.
Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 % dans les fécès.
Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.
L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.
Pharmacocinétique - DOXYCYCLINE - usage parentéral
Distribution
Après injection intraveineuse de 200 mg de doxycycline, on observe des taux sériques supérieurs à 5 mcg/ml au cours de la 1ère heure. La concentration sérique reste supérieure à 1 mcg/ml pendant au moins 24 heures.
demi-vie sérique varie de 16 à 22 heures,
liaison protéique : 82 à 93 % (liaison labile).
Bonne diffusion intra et extra cellulaire.
A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :
ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate,
vessie, reins,
tissu pulmonaire,
peau, muscle, ganglions lymphatiques,
sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales, amygdales,
foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon,
salive et fluide gingival.
Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.
Elimination
L'antibiotique se concentre dans la bile.
Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés sous forme active par les urines.
Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.
L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.
Dosage
Dosage - DOXYCYCLINE - voie orale
Microgranule en comprimé
Population pédiatrique
Enfants de plus de 8 ans :
4 mg/kg/jour.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en 2 prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).
La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Adultes
Sujets de poids supérieur à 60 kg : 200 mg par jour en une prise
Sujets de poids inférieur à 60 kg : 200 mg le premier jour. 100 mg les jours suivants en une prise.
Cas particuliers :
Gonococcies aiguës :
Adultes de sexe masculin :
§ 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours, § ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle.
Adultes de sexe féminin :
§ 200 mg par jour.
Syphilis primaire et secondaire : 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis : 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
Acné : 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires : 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de 3 mois de traitement.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg par jour en 2 prises.
La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Mode d'administration
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher. Le comprimé peut également être délayé dans un verre d'eau (100 ml) avant absorption et au moins 1 heure avant le coucher. Dans ce cas, bien agiter la suspension obtenue afin d'avaler la totalité du médicament.
Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d'endémie.
Population pédiatrique
Enfants de plus de 8 ans : poids < 40 kg : 50 mg par jour.
Poids > 40 kg : 100 mg par jour.
Adulte :
100 mg par jour.
Mode d'administration
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher. Le comprimé peut également être délayé dans un verre d'eau (100 ml) avant absorption et au moins 1 heure avant le coucher. Dans ce cas, bien agiter la suspension obtenue afin d'avaler la totalité du médicament.
Adultes
Sujets de poids supérieur à 60 kg 200 mg par jour en une prise.
Sujets de poids inférieur à 60 kg 200 mg le premier jour, 100 mg les jours suivants en une prise.
Cas particuliers :
Gonococcies aiguës
§ Adultes du sexe masculin 300 mg le 1
er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours, ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle. § Adultes de sexe féminin 200 mg par jour.
Syphilis primaire et secondaire
300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis
200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
Acné
100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg/jour en deux prises. La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans
La dose recommandée de Vibramycine pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 à moins de 18 ans est de 200 mg le premier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par des doses d'entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d'un traitement d'infections plus sévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la durée du traitement.
Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans
L'utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans doit être dûment justifiée dans les situations où d'autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l'efficacité est peu probable.
Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :
Pour les enfants de 45kg ou moins dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées) avec une dose d'entretien de 2,2 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées). Dans le cas d'un traitement d'infections plus sévères, une dose jusqu'à 4,4 mg/kg doit être administrée pendant toute la durée du traitement.
Pour les enfants de plus de 45kg : la posologie pour les adultes doit être utilisée.
Enfants de moins de 8 ans
La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de décoloration des dents
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour). La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Mode d'administration
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.
Comprimé pour suspension buvable
Adultes
Sujets de poids supérieur à 60 kg
200 mg par jour en une prise
Sujets de poids inférieur à 60 kg
200 mg le premier jour.
100 mg les jours suivants en une prise.
Cas particuliers :
Gonococcies aiguës
Adultes du sexe masculin
§ 300 mg le 1
er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours, § ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle.
Adultes de sexe féminin
§ 200 mg par jour.
Syphilis primaire et secondaire
300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis
200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
Acné
100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg/jour en deux prises.
La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans
La dose recommandée de Vibramycine pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 à moins de 18 ans est de 200 mg le premier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par des doses d'entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d'un traitement d'infections plus sévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la durée du traitement.
Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans
L'utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans doit être dûment justifiée dans les situations où d'autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l'efficacité est peu probable.
Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :
Pour les enfants de 45kg ou moins dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées) avec une dose d'entretien de 2,2 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées). Dans le cas d'un traitement d'infections plus sévères, une dose jusqu'à 4,4 mg/kg doit être administrée pendant toute la durée du traitement.
Pour les enfants de plus de 45kg : la posologie pour les adultes doit être utilisée.
Enfants de moins de 8 ans
La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de décoloration des dents
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).
La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Mode d'administration
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.
Prendre les comprimés délayés dans un demi-verre d'eau. Afin d'avaler tout ce médicament, il est recommandé de bien agiter après dispersion des comprimés dans l'eau.
La couleur jaune est normale.
Gélule à libération modifiée
Adultes, y compris sujets âgés :
Voie orale.
La dose quotidienne est de 40 mg (1 gélule).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Efracea doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou chez ceux recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques .
Population pédiatrique
La doxycycline est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 12 ans .
Mode d'administration
La gélule doit être prise le matin, l'estomac vide, de préférence au moins une heure avant ou deux heures après le repas.
La gélule doit être prise avec une quantité suffisante d'eau afin de réduire le risque d'irritation et d'ulcération de l'sophage (voir la section 4.4).
Les patients doivent être examinés après 6 semaines de traitement et l'arrêt du traitement sera envisagé en cas d'absence d'amélioration. Les patients ayant participé aux essais cliniques ont été traités pendant 16 semaines. À l'arrêt du traitement, les lésions avaient tendance à réapparaître à la 4ème semaine de suivi. Il est donc recommandé que les patients soient réexaminés 4 semaines après l'arrêt du traitement.
Dosage - DOXYCYCLINE - usage parentéral
Solution injectable pour perfusion
La posologie dépend de l'indication, ainsi que pour l'enfant de son âge et de son poids corporel.
Adultes et enfants de 12 ans à 18 ans :
200 mg le premier jour (soit deux ampoules), en perfusion,
puis une perfusion quotidienne de 100 mg les jours suivants (soit une ampoule),
dans certains cas, la posologie de 200 mg peut être maintenue durant le temps estimé nécessaire.
Traitement de la syphilis primaire et secondaire : 300 mg/jour pendant 10 jours.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet : 200 mg pour les premières 24 heures, puis 100 mg toutes les 12 heures en perfusion IV, suivis par voie orale par 200 mg/jour en deux prises.
La durée du traitement est de 8 semaines.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 8 à 12 ans
L'utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans doit être soigneusement justifiée dans les situations où d'autres médicaments ne sont pas disponibles ou ne sont pas susceptibles d'être efficaces ou sont contre-indiqués.
Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :
Pour les enfants de 45 kg ou moins :
4 mg/kg/jour, le 1e jour en une ou deux perfusions,
2 mg/kg/jour les jours suivants.
Comme chez l'adulte, la posologie du premier jour peut être maintenue en cas de nécessité.
Pour les enfants pesant plus de 45 kg : la dose administrée aux adultes doit être utilisée.
Nouveaux-nés, nourrissons et enfants âgés de moins de 8 ans
La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants âgés de moins de 8 ans en raison du risque de coloration des dents .
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devant recevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès que l'état du patient le permet : 4 mg/kg/jour en deux perfusions IV, suivis par voie orale par 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).
La durée du traitement est de 8 semaines.
Mode d'administration
Ce médicament doit être injecté par voie intraveineuse exclusivement en perfusion de 60 minutes minimum et la dose quotidienne peut être administrée en une ou deux perfusions par 24 heures à raison d'une ou deux ampoules de ce médicament dans 250 à 500 ml de soluté isotonique salé ou glucosé.
Indications
Indications - DOXYCYCLINE - usage systémique
Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.
Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.
Elles sont limitées aux infections suivantes :
Brucellose,
Pasteurelloses,
Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,
Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,
Rickettsioses,
Coxiella burnetii (fièvre Q),
Gonococcie,
Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,
Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêtalactamines).
Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).
Choléra.
Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes.
Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.
Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d'endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine.
Situations particulières :
Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
Association avec les rétinoïdes par voie générale .
L'emploi de ce médicament doit être évité chez l'enfant de moins de 8 ans (en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire).
Grossesse et allaitement : ce médicament est contre-indiqué à partir du 2ème trimestre de la grossesse. L'allaitement est déconseillé en cas de prise de ce médicament.
Effets indésirables
Effets indésirables - DOXYCYCLINE - usage systémique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions de photosensibilisation, rash, très rares cas d'érythrodermie, photo-onycholyse, cas d'hyperpigmentation.
Affections du rein et des voies urinaires
Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n'a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, dème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d'un lupus érythémateux préexistant).
Affections du système nerveux
Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline.
Affections gastro-intestinales
Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidose anale ou génitale). Rares cas de pancréatite.
Survenue possible de dysphagie, d'sophagite, d'ulcérations sophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d'eau.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).
Affections hépatobiliaires
De rares cas d'atteintes hépatiques ont été rapportés : hépatite, ictère et insuffisance hépatique.
Investigations
Test hépatique augmenté (transitoire).
Surdosage
Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le ftus au risque de coloration des dents de lait.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.
A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.
Allaitement
En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Rétinoïdes :
Risque d'hypertension intracrânienne.
+ Vitamine A :
Risque d'hypertension intracrânienne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques :
Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
+ Antivitamines K :
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.