Énoximone

L'énoximone possède des propriétés inotropes positives et des propriétés vasodilatatrices, tant chez le sujet normal que chez l'insuffisant cardiaque congestif. De par sa structure et son mécanisme d'action, il diffère des glycosides digitaliques et des catécholamines.

L'activité inotrope est directe et résulte, au moins en partie, d'une inhibition sélective de la phosphodiestérase III cardiaque avec une augmentation consécutive de l'AMP cyclique intracellulaire. L'énoximone n'a aucun effet direct significatif sur l'activité de la Na-ATP_ase, sur l'activité de l'adénylcyclase et sur les canaux sodiques et calciques. L'activité vasodilatatrice n'implique ni blocage ni stimulation des récepteurs adrénergiques.

Des doses cumulatives, allant de 0,5 mg/kg à 3,0 mg/kg, entraînent une augmentation dose dépendante de l'index cardiaque (25 à 75%) et une réduction maximale de 30 à 40 % de la pression capillaire pulmonaire, de la pression auriculaire droite et des résistances vasculaires systématiques.

La fréquence cardiaque augmente en moyenne de 10% et la pression artérielle moyenne baisse de 10 %.

Les augmentations de l'index cardiaque atteignent leur maximum en 10 à 30 minutes et durent 3 à 6 heures. Une augmentation significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche a été également rapportée.

L'énoximone injectable s'est montré actif chez les patients digitalisés et cela sans produire ni majorer les signes de toxicité digitalique.

Au cours de l'administration à court terme (48 heures), l'amélioration de la performance du myocarde est maintenue, sans aucun développement apparent de phénomènes d'échappement thérapeutique. Ces variations hémodynamiques n'entraînent pas habituellement d'augmentation cliniquement significative de la consommation en oxygène du myocarde.

L'énoximone n'a entraîné d'arythmie ni chez l'animal ni lors de deux études électrophysiologiques réalisées chez l'homme, l'une chez 10 volontaires sains et l'autre chez 10 insuffisants cardiaques congestifs.

Cependant, des arythmies supra-ventriculaires ou ventriculaires ont été observées chez les insuffisants cardiaques de stade III ou IV.

Aucun effet indésirable sur la fonction rénale n'a été rapporté lors de l'administration de l'énoximone sous forme injectable.

La demie-vie d'élimination moyenne de l'énoximone injectable est de 4,2 heures chez le volontaire sain et 6,2 heures chez l'insuffisant cardiaque.

Chez des sujets en insuffisance cardiaque ayant reçu des doses I.V. comprises entre 0,5 et 3 mg/kg, la clairance corporelle totale apparente varie de 3,7 à 13 ml/min/kg et le volume de distribution au plateau est compris entre 1,1 et 3,6 l/kg.

Lors de perfusion continues aux doses les plus élevées, la clairance moyenne et la demie-vie d'élimination moyenne ont été évaluées respectivement à 6,3 ml/min/kg et à 8 heures. Chez des insuffisants cardiaques, une dose de charge de 90 µg/kg/min administrée sur 20 à 60 minutes, suivi d'une perfusion d'entretien de 1,0 mg/min (limites 0,5 - 1,25) sur 48 heures, a permis de maintenir de concentrations plasmatiques moyennes à environ 3,6 µg/ml et à 9,7 µg/ml respectivement pour l'énoximone et pour son métabolite sulfoxyde.

L'énoximone est essentiellement biotransformée en sulfoxyde, métabolite 7 fois moins actif.

L'élimination est essentiellement rénale et 70% de la dose administrée sont retrouvés sous forme de sulfoxyde lors du recueil des urines des 24 heures.

L'énoximone est liée à 85% aux protéines plasmatiques.

a) Traitement initial:

Le traitement peut être mis en route à la dose de 0,5 -1,0 mg/kg administrée à une vitesse n'excédant pas 12,5 mg/min; des doses répétées de 0,5 mg/kg peuvent être administrées toutes les 30 minutes jusqu'à ce qu'une réponse hémodynamique satisfaisante soit obtenue ou jusqu'à ce qu'une dose cumulative totale de 3,0 mg/kg soit atteinte. Le traitement peut également être mis en route à l'aide d'une perfusion à vitesse de 90 µg/kg/min administrée sur 10 à 30 minutes et ce jusqu'à ce que la réponse hémodynamique recherchée soit obtenue.

b) Traitement d'entretien:

Le maintien de la réponse hémodynamique peut être obtenu par une injection répétée de solution diluée de ÉNOXIMONE (4 à 8 fois par 24 heures) à une dose pouvant atteindre la dose initiale efficace (maximum 3,0 mg/kg).

Le traitement peut également être maintenu à l'aide d'une perfusion continue ou intermittente à la dose de 5 à 20 µg/kg/min sur une durée pouvant aller jusqu'à 48 heures.

Utilisation chez l'enfant:

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant compte-tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Le pH de la solution étant approximativement de 12:

La spécialité doit être diluée dans une solution à 0,9 % de chlorure de sodium ou dans de l'eau pour préparation injectable. Ne pas utiliser d'autres solutés et notamment ne pas utiliser de solution de glucose du fait d'un risque de cristallisation.

Si la dilution n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conserver à température ambiante pendant 24 heures au maximum.

SEULS LES FLACONS EN PLASTIQUE devront être utilisés pour préparer les dilutions, afin d'éviter le risque de cristallisation qui se produit dans l'heure qui suit si la solution est laissée dans les flacons ou seringues de verre. NE PAS REFRIGERER les dilutions du fait d'un risque de cristallisation.

AUCUN AUTRE PRODUIT OU LIQUIDE NE DOIT ETRE MELANGE dans le même flacon ou dans la même seringue que la solution ou même administré en même temps dans la même ligne de perfusion.

La procédure suivante est recommandée:

Diluer le produit volume à volume soit avec une solution à 0,9 % de chlorure de sodium, soit avec de l'eau pour préparation injectable.

Traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque aiguë congestive.

Ce médicament ne doit pas être prescrit dans les cas suivants;

En raison de la présence d'alcool, ce médicament est déconseillé en association avec les médicaments provoquant une réaction antabuse (chaleur, rougeur, vomissement, palpitations) avec l'alcool (disulfirame, certains antibactériens, certains antifongiques), les dépresseurs du SNC (antidépresseurs, antihistaminiques, anxiolytiques, neuroleptiques, morphiniques, certains antihypertenseurs), les médicaments destinés au traitement du diabète (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants).

Des hypotensions et des arythmies peuvent survenir lors du traitement par enoximone.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés. Leur fréquence est indéterminée.

Affections cardiaques

Hypotension, extrasystoles, arythmies supraventriculaires et tachyarythmies ventriculaires. Ces arythmies peuvent nécessiter l'arrêt du traitement .

Affections du système nerveux

Céphalées, Insomnies

Affections gastro-intestinales

Nausées et/ou vomissements, diarrhées pouvant conduire à une réduction de posologie

Trouble généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, fièvre, douleurs des extrémités

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombopénie modérée sans saignement associé ni purpura ni pétéchies

Affections du rein et des voies urinaires

Oligurie, rétention urinaire

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques réversibles à l'arrêt du traitement.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Toutefois, l'administration intraveineuse de solution diluée de ÉNOXIMONE peut entraîner des réductions de la pression artérielle avec, occasionnellement, des symptômes hypotensifs. Si une hypotension symptomatique est observée, le traitement doit être réduit ou stoppé. Des mesures générales destinées à améliorer la circulation doivent être mises en œuvre.

Bien que les données obtenues après administration orale n'aient pas révélé d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal, l'énoximone sous forme injectable ne sera utilisé au cours de la grossesse ou en période d'allaitement que si le bénéfice attendu justifié le risque potentiel encouru.

+ Médicaments entraînant une réaction antabuse avec l'alcool (chaleur, rougeur, vomissement, palpitations): disulfirame, certains antibactériens, certains antifongiques.

+ Dépresseurs du système nerveux central: antidépresseurs, antihistaminiques, anxiolytiques, neuroleptiques, morphiniques, certains antihypertenseurs.

+ Médicaments destinés au traitement du diabète: chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, insuline, metformine, sufamides hypoglycémiants.