Esmolol (chlorhydrate d')

Ses propriétés pharmacologiques lui confèrent une grande rapidité d'action et une très courte durée d'action, ce qui permet d'ajuster rapidement la dose.

Lorsqu'une dose de charge appropriée est administrée, on obtient des concentrations sanguines stables en 5 minutes. L'effet thérapeutique est cependant obtenu plus rapidement que l'état d'équilibre. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée afin d'obtenir l'effet thérapeutique désiré.

La cinétique du chlorhydrate d'esmolol est linéaire chez les adultes sains et la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Si une dose de charge n'est pas utilisée, les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes dans un délai de 30 minutes pour des doses comprises entre 50 et 300 mcg/kg/min.

La demi-vie de distribution du chlorhydrate d'esmolol est très courte, environ 2 minutes.

Le volume de distribution est de l'ordre de 3,4 l/kg.

Le chlorhydrate d'esmolol est métabolisé par les estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. Cela se produit par hydrolyse de la liaison ester dans les érythrocytes.

Le métabolisme du chlorhydrate d'esmolol ne dépend pas de la dose dans l'intervalle posologique 50 à 300 mcg /kg/min.

Le chlorhydrate d'esmolol est lié à 55% aux protéines plasmatiques contre seulement 10% pour le métabolite acide.

La demi-vie d'élimination se situe aux environs de 9 minutes après administration intraveineuse.

La clairance totale est de 285 ml/kg/min ; celle-ci ne dépend ni de la circulation hépatique ni d'aucun autre organe. L'esmolol est éliminé par les reins, partiellement inchangé (moins de 2% de la substance administrée), partiellement sous forme de métabolite acide qui n'a pas une action bêta-bloquante importante (moins de 0.1% d'esmolol). Le métabolite acide est excrété dans l'urine et a une demi-vie d'environ 3,7 heures.

Une étude pharmacocinétique a été réalisée sur 22 patients pédiatriques âgés de 3 à 16 ans. Une dose de charge de 1 000 mcg/kg de chlorhydrate d'esmolol a été administrée, suivie d'une perfusion continue de 300 mcg/kg/min. La clairance corporelle totale moyenne observée a été de 119 ml/kg/min, le volume moyen de distribution de 283 ml/kg et la demi-vie d'élimination terminale moyenne de 6,9 min, ce qui indique que la cinétique du chlorhydrate d'esmolol chez les enfants est similaire à celle des adultes. Néanmoins, une importante variabilité a été observée entre les individus.

ESMOLOL 100 mg/ 10 ml, présenté en flacon de 10 ml est une solution injectable prête à l'emploi recommandée pour administration par voie intraveineuse(IV) dont la concentration est de 10 mg/ml.

Cette forme pharmaceutique est utilisée pour administrer la dose de charge ou le bolus approprié de ESMOLOL à l'aide d'une seringue.

La posologie de ESMOLOL en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient comme proposé dans le schéma posologique suivant.

Dose de charge :

ESMOLOL est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

L'ajustement de dose de charge peut être nécessaire en fonction de la réponse hémodynamique (fréquence cardiaque, pression artérielle).

Pour une concentration de 10 mg/ml, une dose de charge de 500 mcg/ kg perfusée pendant 1 minute correspond à 3, 5 ml pour un patient de 70 kg.

Doses d'entretien :

La dose d'entretien efficace pour un dosage continu et progressif est comprise entre 50 à 200 mcg/kg/minute. Des doses de 25 mcg/kg/minute peuvent être utilisées.

L'ajustement des doses d'entretien peut être nécessaire en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

L'administration de doses supérieures à 200 mcg/kg/minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Le volume et la quantité de ESMOLOL à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au tableau 1.

1 ml de ESMOLOL correspond à 10 mg d'esmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 mcg/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers d'ajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 mcg/kg/min. De plus, la tolérance des doses supérieures à 300 mcg/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

Pour les tachycardies et l'hypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier comme suit :

Pour un traitement intra-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

En période post-opératoire, quand une augmentation progressive de la posologie est possible :

Doses maximales recommandées :

En cas de survenue d'un effet indésirable, la posologie de ESMOLOL peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient d'utiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter l'extravasation.

L'administration de ESMOLOL sur une période supérieure à 24 heures n'a pas fait l'objet d'une évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé d'arrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de l'hypertension. Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en cas d'arrêt brusque de l'administration de ESMOLOL chez des patients coronariens.

Remplacement de ESMOLOL par d'autres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu'un état clinique stable sont atteints chez le patient, le relais par d'autres médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Lorsque ESMOLOL doit être remplacé par d'autres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux instructions sur l'étiquetage du produit choisi et réduire la posologie de ESMOLOL comme suit :

Informations supplémentaires sur la posologie :

Dès que l'effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 mcg/kg/minute.

Si besoin, l'intervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par ESMOLOL doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude n'a été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, l'analyse des données recueillies chez 252 patients de plus de 65 ans n'a pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec des patients de moins de 65 ans.

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de l'administration de ESMOLOL par perfusion, en raison de l'élimination rénale du métabolite acide inchangé de ESMOLOL. L'élimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie d'élimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

En cas d'insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n'est nécessaire en raison du rôle majeur joué par les estérases plasmatiques dans le métabolisme de ESMOLOL.

ESMOLOL 10 mg/ml, solution pour perfusion est présenté sous forme d'une solution pour perfusion prête à l'emploi à 10 mg/ml diluée dans 250 ml de solution de chlorure de sodium.

ESMOLOL est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

La posologie de ESMOLOL en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient comme proposé dans le schéma posologique suivant.

Dose de charge de 500 mcg/ kg/ minute pendant 1minute, PUIS dose d'entretien de 50 mcg/ kg/ minute pour 4 minutes.

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 50 mcg/ kg/ minute.

Réponse inadéquate au bout de 5 minutes Répéter la dose de 500 mcg/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 100 mcg/kg/minute pendant 4 minutes.

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 100 mcg/ kg/ minute.

Répéter la dose de 500 mcg/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 150 mcg/kg/minute pendant 4 minutes

Réponse adéquate Poursuivre la perfusion à 150 mcg/ kg/ minute.

Répéter la dose de 500 mcg/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 200 mcg/kg/minute et maintenir cette dose.

Dose de charge :

ESMOLOL est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

L'ajustement de dose de charge peut être nécessaire en fonction de la réponse hémodynamique (fréquence cardiaque, pression artérielle).

Pour une concentration de 10 mg/ml, une dose de charge de 500 mcg/ kg perfusée pendant 1 minute correspond à 3, 5 ml pour un patient de 70 kg.

Doses d'entretien :

La dose d'entretien efficace pour un dosage continu et progressif est comprise entre 50 à 200 mcg/kg/minute. Des doses de 25 mcg/kg/minute peuvent être utilisées.

L'ajustement des doses d'entretien peut être nécessaire en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

L'administration de doses supérieures à 200 mcg/kg/minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Le volume et la quantité de ESMOLOL à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au tableau 1.

Tableau 1 : tableau de posologie pour l'administration de dose de charge et d'entretien

1 ml de ESMOLOL correspond à 10 mg d'esmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 mcg/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers d'ajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 mcg/kg/min. De plus, la tolérance des doses supérieures à 300 mcg/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

Pour les tachycardies et l'hypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier comme suit :

Pour un traitement intra-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

Injection IV d'une dose de charge sous forme d'un bolus de 80 mg en 15 à 30 secondes, suivie d'une perfusion de 150 mcg/kg/mn, qui peut être augmentée jusqu'à 300 mcg/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids des patients.

Lors du réveil anesthésique

Perfusion d'une dose de 500 mcg/kg/mn pendant 4 minutes suivie d'une perfusion à la dose de 300 mcg/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

En période post-opératoire, quand une augmentation progressive de la posologie est possible :

injection I.V. d'une dose de charge de 500 mcg/kg/mn en 1 minute au début de chaque palier afin d'obtenir une action rapide, puis utiliser une dose d'entretien progressive de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 mcg/kg/min pendant 4 minutes jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique recherché. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

Doses maximales recommandées :

Pour le traitement de la tachycardie, les doses d'entretien supérieures à 200 mcg/ kg/ minute ne sont pas recommandées ; l'administration de dose supérieures à 200 mcg / kg/ minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Pour le traitement de l'hypertension, des doses d'entretien plus élevées (250-300 mcg/ kg/ minute) peuvent être nécessaires. A noter que, la tolérance de doses supérieures à 300 mcg/ kg/ minutes n'a fait l'objet d'aucune étude.

Effets potentiels à connaitre durant l'ajustement posologique de ESMOLOL

En cas de survenue d'un effet indésirable, la posologie de ESMOLOL peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient d'utiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter l'extravasation.

L'administration de ESMOLOL sur une période supérieure à 24 heures n'a pas fait l'objet d'une évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé d'arrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de l'hypertension. Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en cas d'arrêt brusque de l'administration de ESMOLOL chez des patients coronariens.

Remplacement de ESMOLOL par d'autres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu'un état clinique stable sont atteints chez le patient, le relais par d'autres médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Réduction de la posologie :

Lorsque ESMOLOL doit être remplacé par d'autres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux instructions sur l'étiquetage du produit choisi et réduire la posologie de ESMOLOL comme suit :

Dans la première heure suivant l'administration de la première dose de l'autre médicament, réduire de moitié (50 %) le débit de perfusion de ESMOLOL.

Après l'administration de la deuxième dose de l'autre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de ESMOLOL.

Informations supplémentaires sur la posologie :

Dès que l'effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 mcg/kg/minute.

Si besoin, l'intervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par ESMOLOL doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Sujets âgés :

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude n'a été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, l'analyse des données recueillies chez 252 patients de plus de 65 ans n'a pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec des patients de moins de 65 ans.

Patients souffrant d'insuffisance rénale :

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de l'administration de ESMOLOL par perfusion, en raison de l'élimination rénale du métabolite acide inchangé de ESMOLOL. L'élimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie d'élimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

Diluer ESMOLOL immédiatement après l'avoir sorti de son ampoule.

L'administration de ESMOLOL non dilué ou incorrectement dilué peut entraîner la mort .

Dans le traitement de l'urgence hypertensive la dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; en effet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale.

L'esmolol doit être dilué avant d'être administré et ne doit pas être mélangé à une solution de bicarbonate de sodium.

Diluer le contenu de 2 ampoules dans un flacon de 500 ml d'un soluté physiologique pour obtenir une concentration finale de 10 mg/ml. Cette solution diluée est stable pendant 24 heures à température ambiante.

Tant que l'effet thérapeutique recherché n'est pas atteint, recommencer la séquence de 5 minutes:

En cas d'effet indésirable, la posologie de ESMOLOL peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets indésirables disparaissent dans les 30 minutes.

En cas d'apparition d'une inflammation au niveau du point de perfusion, on choisira un autre point de perfusion en faisant attention de prévenir une extravasation.

Chez les patients présentant une tachycardie supraventriculaire dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu'un état clinique stable sont atteints, le relais thérapeutique s'effectuera par un antiarythmique tel que le vérapamil, ou propranolol ou métoprolol, digoxine ou quinidine.

Les instructions concernant le relais thérapeutique sont données ci-dessous mais en tout état de cause, le médecin devra attentivement se référer aux instructions se rapportant au produit choisi.

La posologie de l'esmolol sera réduite dans les situations suivantes 1) dans la 1ère heure suivant l'administration de la première dose du médicament, réduire de moitié la vitesse de perfusion de l'esmolol.

Après administration de la deuxième dose du médicament, surveiller la réponse obtenue et si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant une heure arrêter la perfusion d'esmolol.

L'utilisation de perfusion d'esmolol, sur des périodes supérieures à 24 heures n'a pas été évaluée.

a) En période périopératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire:

b) Lors du réveil anesthésique, pour anticiper la décharge adrénergique

c) En période post-opératoire:

Tant que l'effet thérapeutique recherché n'est pas atteint, recommencer la séquence de 5 minutes:

A tout instant, lorsque l'état du patient le justifie, il est possible d'interrompre la perfusion et de la reprendre à la dose d'entretien inférieure dès que cela est jugé utile.

ESMOLOL 100 mg/10 ml est indiqué en cas de tachycardie supraventriculaire (hors cas de syndromes de pré-excitation), en période péri et post-opératoire chez des patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire afin d'obtenir un contrôle rapide de la fréquence ventriculaire et dans toute autre situation pour laquelle un contrôle à court terme de la fréquence ventriculaire par un produit de courte durée d'action est nécessaire.

ESMOLOL 100 mg/10 ml est également indiqué en cas de tachycardie et d'hypertension artérielle en période péri-opératoire et en cas de tachycardie sinusale non compensatoire, si le médecin considère que l'accélération du rythme cardiaque doit être traitée.

ESMOLOL 100 mg/10 ml n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans .

ESMOLOL 100 mg/10 ml n'est pas indiqué pour une utilisation chronique.

En cas d'effets indésirables, la posologie d'ESMOLOL 100 mg/10 ml peut être réduite ou son administration interrompue.

La plupart des effets indésirables observés ont été légers et transitoires. Le plus important a été l'hypotension.

Les effets indésirables suivants sont classés en fonction des classes de systèmes d'organes de la base de données MedDRA et de leur fréquence.

Remarque : la fréquence de la survenue des événements indésirables est classée comme suit :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)>

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

¹ Les vertiges et la diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

² En association avec des réactions au niveau du site d'injection et de perfusion.

³ Les β-bloquants par effet classe peuvent parfois déclencher ou aggraver le psoriasis.

⁴ Y compris les douleurs scapulaires et la costochondrite

Des cas de surdosages accidentels importants d'ESMOLOL 100 mg/10 ml ont été rapportés. Certains de ces surdosages ont été mortels, d'autres ont entraîné une invalidité permanente. Des injections en doses de charge de 625 mg jusqu'à 2,5 g (12,5 - 50 mg/kg) se sont avérées mortelles.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent survenir : hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasme, insuffisance respiratoire, perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

En raison de la courte demi-vie d'élimination d'ESMOLOL 100 mg/10 ml (environ 9 minutes), en cas d'apparition d'effets indésirables, la première mesure à prendre est l'arrêt de la perfusion. Le temps de disparition des symptômes suite à un surdosage dépendra de la dose d'ESMOLOL 100 mg/10 ml administrée. Cela peut durer plus longtemps que les 30 minutes observées à l'arrêt des doses thérapeutiques d'ESMOLOL 100 mg/10 ml. La respiration artificielle peut être nécessaire. D'après les conséquences cliniques observées, les mesures générales suivantes doivent également être prises en considération :

En cas de bradycardie : Administration intraveineuse d'atropine ou d'autres agents anticholinergiques. Si le traitement est insuffisant pour traiter la bradycardie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.

En cas de bronchospasme : Dans les cas de bronchospasme, administrer des sympathomimétiques bêta 2 en aérosol. En cas de réponse insuffisante, des sympathomimétiques bêta 2 peuvent être administrés par voie intraveineuse.

En cas d'hypotension : un remplissage vasculaire approprié et/ou l'administration de drogues vasopressives doivent être effectués.

En cas de dépression cardio-vasculaire ou de choc cardiogénique : des diurétiques ou des sympathomimétiques peuvent s'avérer nécessaires. La dose de sympathomimétiques dépend de l'effet thérapeutique (administrer en fonction des symptômes dobutamine, dopamine, noradrénaline, isoprénaline, etc).

Dans le cas où un autre traitement serait nécessaire, les produits suivants peuvent être donnés par voie intraveineuse, en fonction de la situation clinique et du jugement du professionnel de la santé traitant :

Il existe peu de données sur l'utilisation du chlorhydrate d'esmolol chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction .

Il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation du chlorhydrate d'esmolol pendant la grossesse pour pouvoir déterminer les effets nocifs possibles.

A ce jour, aucune donnée n'est disponible sur une majoration des anomalies congénitales chez l'homme.

Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. En cas de prise en fin de grossesse et compte tenu des propriétés pharmacologiques de l'esmolol, des effets secondaires, plus particulièrement une hypoglycémie, une hypotension et une bradycardie peuvent survenir chez le fœtus et les nouveau-nés.

Si le traitement par le chlorhydrate d'esmolol est jugé nécessaire, il convient de surveiller le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance du fœtus. Le nouveau-né devra faire l'objet d'une surveillance accrue.

Le chlorhydrate d'esmolol ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

On ne sait pas si le chlorhydrate / les métabolites d'esmolol sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés ne peut pas être exclu.

Il n'existe pas de données sur les effets du chlorhydrate d'esmolol sur la fertilité chez l'être humain.

Il faut toujours faire preuve de prudence lorsque ESMOLOL 100 mg/10 ml est utilisé avec d'autres agents antihypertenseurs ou d'autres médicaments qui peuvent causer une hypotension ou une bradycardie : les effets d'ESMOLOL 100 mg/10 ml peuvent être renforcés ou les effets secondaires de l'hypotension ou de la bradycardie peuvent être exacerbés.

Les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil et, dans une moindre mesure, le diltiazem ont un effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Ne pas administrer cette thérapie combinée aux patients souffrant d'anomalies de la conduction et ne pas les traiter par ESMOLOL 100 mg/10 ml dans les 48 heures qui suivent l'arrêt du vérapamil .

Les inhibiteurs calciques tels que les dérivés de dihydropyridine (par exemple, la nifédipine) peuvent augmenter le risque d'hypotension. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et recevant un inhibiteur calcique, le traitement avec les agents bêtabloquants peut conduire à une insuffisance cardiaque. Une adaptation de la posologie d'ESMOLOL 100 mg/10 ml et une surveillance hémodynamique appropriée sont recommandées.

L'administration d'ESMOLOL 100 mg/10 ml en association avec des agents anti-arythmiques de classe I par exemple : disopyramide, quinidine) ainsi que l'amiodarone peut avoir un effet potentialisant sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire et induire un effet inotrope négatif.

L'administration d'ESMOLOL 100 mg/10 ml en association avec l'insuline ou des antidiabétiques oraux peut intensifier l'hypoglycémie (en particulier les β-bloquants non sélectifs). Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes annonciateurs d'une hypoglycémie tels qu'une tachycardie, mais d'autres signes comme les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être masqués.

Si le statut volémique du patient est incertain ou si des médicaments antihypertenseurs sont administrés en association avec l'esmolol, une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque hypotenseur sont possibles.

La prolongation du β-blocage réduit le risque d'arythmie pendant l'induction et l'intubation. L'anesthésiste doit prendre en compte un traitement par bêta-boquant déjà existant en plus de celui par ESMOLOL 100 mg/10 ml.

Les effets hypotenseurs des agents anesthésiques d'inhalation peuvent être augmentés par l'administration concomitante d'ESMOLOL 100 mg/10 ml. La posologie d'un des agents peut être modifiée selon les besoins pour garantir l'hémodynamique désirée.

L'association d'ESMOLOL 100 mg/10 ml avec des agents de blocage ganglionnaire peut majorer l'effet hypotenseur.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent diminuer les effets hypotenseurs des bêta-bloquants.

La prudence est de rigueur en cas d'administration de floctafénine ou d'amisulpride et de bêta-bloquants comme l'esmolol.

L'administration en association d'antidépresseurs tricycliques, (comme l'imipramine et l'amitriptyline), de barbituriques et de phénothiazines (comme la chlorpromazine) aussi bien que d'autres antihypertenseurs (comme la clozapine)peut augmenter l'effet hypotenseur. Diminuer la posologie d'ESMOLOL 100 mg/10 ml pour éviter une hypotension.

Lors de l'utilisation de bêta-bloquants, les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactifs à l'exposition aux allergènes (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique). Les patients qui prennent des bêta-bloquants peuvent ne pas réagir aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques .

Les effets d'ESMOLOL 100 mg/10 ml peuvent être neutralisés par l'administration en association de médicaments sympathomimétiques ayant une activité bêta-agoniste adrénergique. La dose de l'un ou l'autre agent peut devoir être ajustée en fonction de la réponse du patient ou il faut envisager l'utilisation d'autres agents thérapeutiques.

Les agents dépléteurs de catécholamine tels que la réserpine, peuvent avoir un effet additif s'ils sont administrés avec des agents bêta-bloquants. C'est pourquoi les patients traités par ESMOLOL 100 mg/10 ml et un dépléteur de catécholamine doivent être sous stricte surveillance afin de détecter d'éventuels signes d'hypotension ou de bradycardie marquée (vertiges, syncope ou hypotension orthostatique).

L'utilisation de bêta-bloquants avec la moxonidine ou des agonistes alpha 2 (tels que la clonidine) augmente le risque de rebond hypertensif lors de l'arrêt. Si la clonidine ou la moxonidine sont utilisées en association avec un bêta-bloquant et que les deux traitements doivent être interrompus, il faut d'abord interrompre l'administration du bêta-bloquant, puis celle de la clonidine ou de la moxonidine après quelques jours.

L'utilisation de bêta-bloquants avec des dérivés de l'ergot peut entraîner une vasoconstriction périphérique sévère et de l'hypertension. Les données d'une étude d'interaction entre ESMOLOL 100 mg/10 ml et la warfarine ont montré que l'administration concomitante d'ESMOLOL 100 mg/10 ml et de warfarine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de warfarine. Les concentrations d'ESMOLOL, étaient néanmoins plus élevées lorsqu'il était administré avec la warfarine.

L'administration de digoxine et d'ESMOLOL 100 mg/10 ml, par voie intraveineuse, chez des volontaires sains, entraîne une augmentation de 10 à 20% des concentrations plasmatiques de digoxine. La combinaison des digitaliques et de l'ESMOLOL 100 mg/10 ml peut allonger le temps de conduction auriculo-ventriculaire. La digoxine n'a pas affecté la pharmacocinétique d'ESMOLOL 100 mg/10 ml.

Chez les sujets sains, l'association entre la morphine et l'ESMOLOL 100 mg/10 ml n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de morphine. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre d'ESMOLOL 100 mg/10 ml ont été augmentées de 46% en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n'a été modifié.

L'effet d'ESMOLOL 100 mg/10 ml sur la curarisation induite par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez les patients devant subir une intervention chirurgicale. ESMOLOL 100 mg/10 ml n'a pas modifié le début du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium, mais la durée du blocage neuromusculaire est passée de 5 à 8 minutes. ESMOLOL 100 mg/10 ml a modérément prolongé la durée clinique (18,6%) et l'indice de récupération (6,7%) du mivacurium.

Bien que les interactions constatées dans les études avec la warfarine, la digoxine, la morphine, le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium n'aient pas un impact clinique majeur, l'adaptation de posologie d'ESMOLOL 100 mg/10 ml doit être réalisée avec prudence chez les patients qui reçoivent également la warfarine, la digoxine, la morphine, le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium.