Pharmacodynamique
L'étiléfrine provoque la contraction des cellules musculaires lisses des corps caverneux au niveau du pénis (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 adrénergiques), entrainant une détumescence en cas de priapisme.
L'étilfrine augmente le débit cardiaque et élève la pression artérielle (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques, par son action inotrope positive).
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - ÉTILÉFRINE - voie orale
L'absorption de l'étiléfrine par voie orale est rapide. Pour une dose de 10 mg d'étiléfrine, le pic plasmatique est atteint approximativement 20 minutes après ingestion. La Cmax est de 20 ng/ml après administration d'un comprimé de 5 mg. Toutefois, la biodisponibilité absolue de l'étiléfrine est faible. Elle est d'environ 8 à 12 %, en raison d'un important effet de premier passage hépatique.
La fixation de l'étiléfrine aux protéines plasmatiques est faible, 8,5 % à l'albumine et approximativement 23 % aux autres protéines circulantes.
L'étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l'Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d'étiléfrine. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'étiléfrine est approximativement de 2 heures. La clairance plasmatique est d'environ 1400 ml/minute. L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolite et d'étiléfrine inchangée. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.
Pharmacocinétique - ÉTILÉFRINE - usage parentéral
Absorption
La pharmacocinétique après l'administration intracaverneuse n'a pas été étudiée.
Après administration IV, les taux sanguins montrent une décroissance bi-exponentielle avec une phase rapide et une phase lente dont les demi-vies sont respectivement de 6 et 135 minutes.
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 158 litres.
La fixation aux protéines se fait pour une part négligeable (8,5 ± 2,6 %) à l'albumine sérique et pour une proportion beaucoup plus importante (23 ± 4 %) à une autre fraction protéique plasmatique.
Biotransformation
L'étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l'Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d'étiléfrine. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.
Élimination
L'excrétion se fait essentiellement par voie rénale sous forme libre et sous forme de dérivés sulfoconjugués. La clairance plasmatique totale est d'environ 1 000 ml/min. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.
Dosage
Dosage - ÉTILÉFRINE - voie orale
Comprimé
2 comprimés 3 fois par jour.
20 à 25 gouttes 3 fois par jour.
Dosage - ÉTILÉFRINE - usage parentéral
Solution injectable
Dans le traitement du priapisme aigu à bas débit, par voie intracaverneuse :
Le traitement par ÉTILÉFRINE doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge du priapisme, notamment au cours de la drépanocytose.
Une ampoule de 10 mg.
En l'absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ampoule pourra être administrée .
Population pédiatrique
Une demi-ampoule (soit 5 mg).
En l'absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ½ ampoule pourra être administrée .
Insuffisants rénaux et/ou hépatiques
Les données disponibles chez ces patients sont limitées. L'utilisation d'ÉTILÉFRINE doit être évaluée au cas par cas.
Mode d'administration
Voie intracaverneuse
L'injection doit être faite, dans des conditions aseptiques, dans le corps caverneux, sur la face latérale à droite ou à gauche du pénis.
Prendre soin de ne pas injecter, sur la partie supérieure du pénis, dans les veines ou les nerfs et, sur la partie inférieure, dans l'urètre.
Indications
Indications - ÉTILÉFRINE - usage systémique
Traitement du priapisme aigu à bas débit avec une érection persistante depuis plus d'une heure.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:
insuffisance coronarienne,
troubles du rythme (surtout ventriculaires),
myocardiopathie obstructive,
insuffisance cardiaque décompensée,
sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique,
hypertension artérielle,
hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout,
phéochromocytome,
hyperthyroïdie,
glaucome à angle fermé,
hypertrophie prostatique avec rétention d'urine,
en association avec les sympathomimétiques indirects.
Effets indésirables
Effets indésirables - ÉTILÉFRINE - usage systémique
Pour la voie intracaverneuse, les effets indésirables décrits dans la littérature sont les suivants :
Les fréquences sont exprimées comme suit : fréquent (de ≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100).
Classe du système d'organes | Fréquence | Effets indésirables |
Affections du système nerveux | Peu fréquent | Céphalées |
Affections cardiaques | Fréquent | Elévation transitoire de la pression artérielle, palpitations |
Affections générales et anomalies au site d'administration | Fréquent | Douleur au site d'injection, douleur du pénis |
Peu fréquent | Douleur rétrosternale, hématome au site d'injection |
Surdosage
En cas de surdosage, on peut observer :
Hypertension, tachycardie, extrasystoles ventriculaires, céphalées, palpitations.
Conduite à tenir :
Après arrêt de l'administration, il pourra être mis en route un traitement symptomatique.
Grossesse/Allaitement
L'indication thérapeutique de ce médicament ne concerne pas la femme.
En cas d'utilisation chez la femme :
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'étilefrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de l'étiléfrine est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
Sympathomimétiques indirects :
Risque de vasoconstriction et /ou de poussées hypertensives.
Associations déconseillées
Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (Bromocriptine) :
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (Ergotamine) :
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
I.M.A.O non sélectifs :
Crise hypertensive (inhibition du métabolisme des amines pressives). Du fait de la longue action I.M.A.O., cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'I.M.A.O.
Anesthésiques volatils halogénés :
Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Bêta-bloquants et alpha-bloquants :
En raison de propriétés pharmacodynamiques antagonistes, l'efficacité d'ÉTILÉFRINE peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.
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