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Étonogestrel


Étonogestrel - l'implant est un implant non biodégradable, radio-opaque, contenant de l'étonogestrel destiné à un usage sous-cutané, préchargé dans un applicateur stérile, jetable.


Étonogestrel - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Étonogestrel - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
ETONOGESTREL
Numéro CAS:
54048-10-1
Formule brute:
C22H28O2
Nomenclature de l'UICPA:
(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-11-methylene-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

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Étonogestrel - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
etonogestrel
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
étonogestrel
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Этоногестрел
Pharmacopée américaine
etonogestrel
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
etonogestrelum
Pharmacopée chinoise
依托孕烯


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • implant

Pharmacodynamique

L'implant ÉTONOGESTREL est un implant non biodégradable, radio-opaque, contenant de l'étonogestrel destiné à un usage sous-cutané, préchargé dans un applicateur stérile, jetable. L'étonogestrel est le métabolite biologiquement actif du désogestrel, un progestatif largement utilisé dans les CO. Sa structure est dérivée de la 19‑nortestostérone et il se lie avec une haute affinité aux récepteurs de la progestérone dans les organes cibles. L'effet contraceptif de l'étonogestrel est principalement dû à une inhibition de l'ovulation. Il n'a pas été observé d'ovulation durant les deux premières années d'utilisation de l'implant et rarement durant la troisième année. En plus de l'inhibition de l'ovulation, l'étonogestrel entraîne aussi des modifications de la glaire cervicale, qui gênent le passage des spermatozoïdes.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ÉTONOGESTREL - usage parentéral

Absorption
Après l'insertion de l'implant, l'étonogestrel est rapidement absorbé dans la circulation. Les concentrations permettant l'inhibition de l'ovulation sont atteintes en 1 jour. Les concentrations sériques maximales (entre 472 et 1270 pg/ml) sont atteintes en 1 à 13 jours. Le taux de libération de l'implant diminue avec le temps. En conséquence, les concentrations sériques diminuent rapidement au cours des premiers mois. A la fin de la première année, une concentration moyenne d'approximativement 200 pg/ml (entre 150‑261 pg/ml) est observée, celle-ci diminue lentement jusqu'à 156 pg/ml (entre 111‑202 pg/ml) à la fin de la troisième année. Les variations observées dans les concentrations sériques peuvent être, en partie, attribuées aux différences de poids corporel.
Distribution
L'étonogestrel est lié à 95,5‑99 % aux protéines sériques, principalement à l'albumine et avec une importance moindre à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG). Le volume central de distribution et le volume total de distribution sont respectivement de 27 L et de 220 L, et ils ne se modifient quasiment pas au cours de l'utilisation de ÉTONOGESTREL.
Biotransformation
L'étonogestrel subit une hydroxylation et une réduction. Les métabolites sont conjugués aux sulfates et aux glucuronides. Des études sur l'animal montrent que la circulation entérohépatique ne contribue probablement pas à l'activité progestative de l'étonogestrel.
Élimination
Après une administration intraveineuse d'étonogestrel, la demi‑vie d'élimination moyenne est approximativement de 25 heures et la clairance sérique est approximativement de 7,5 L/heure. La clairance et la demi‑vie d'élimination restent constantes pendant la période de traitement. L'excrétion de l'étonogestrel et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Après insertion chez une femme qui allaite, l'étonogestrel est excrété dans le lait maternel avec un ratio lait/sérum de 0,44/0,50 au cours des quatre premiers mois. Chez la femme qui allaite, la dose moyenne d'étonogestrel ingérée par l'enfant est d'environ 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue (2,2 % lorsque les valeurs sont normalisées par kg de poids corporel). Les concentrations diminuent de façon progressive et statistiquement significative au cours du temps.

Indications

Indications - ÉTONOGESTREL - usage systémique
Contraception.
La sécurité et l'efficacité ont été établies chez les femmes entre 18 et 40 ans.

Contre-indications

Accident thromboembolique veineux évolutif.
Tumeurs malignes, connues ou suspectées, sensibles aux stéroïdes sexuels.
Présence ou antécédent de tumeurs du foie (bénigne ou maligne).
Présence ou antécédent d'affection hépatique sévère tant que les paramètres de la fonction hépatique ne se sont pas normalisés.
Hémorragies génitales non diagnostiquées.

Surdosage

Un implant doit toujours être retiré avant d'en insérer un nouveau. Aucune donnée n'est disponible sur un surdosage avec l'étonogestrel. Il n'a pas été rapporté d'effet délétère grave lié à un surdosage avec les contraceptifs en général.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
ÉTONOGESTREL n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient au cours de l'utilisation de ÉTONOGESTREL, l'implant doit être retiré. Les études chez l'animal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent causer une masculinisation des fœtus féminins. De vastes études épidémiologiques n'ont mis en évidence ni d'augmentation du risque de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des CO avant leur grossesse, ni d'effet tératogène lors de l'utilisation de CO par inadvertance au cours de la grossesse. Bien que cela soit probablement le cas pour tous les CO, il n'est pas démontré qu'il en soit de même pour ÉTONOGESTREL.
Les données de pharmacovigilance de différents médicaments contenant de l'étonogestrel et du désogestrel (l'étonogestrel est un métabolite du désogestrel) n'indiquent pas non plus de risque augmenté.
Allaitement
Des données cliniques indiquent que ÉTONOGESTREL ne modifie pas la production ou la qualité (concentrations en protéines, lactose ou lipides) du lait maternel. Cependant, de faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait maternel. En se basant sur une ingestion moyenne quotidienne de lait de 150 ml/kg, la dose moyenne d'étonogestrel reçue par l'enfant est estimée à 27 ng/kg/jour après un mois. Ceci correspond approximativement à 2,2 % de la dose quotidienne maternelle moyenne ajustée au poids et approximativement à 0,2 % de la dose maternelle quotidienne estimée en valeur absolue. Par la suite, la concentration en étonogestrel dans le lait diminue avec le temps pendant la période d'allaitement.
Des données à long terme, limitées, sont disponibles chez 38 enfants, dont les mères ont commencé à utiliser l'implant entre la 4ème et la 8ème semaine après l'accouchement. Ils ont été allaités pendant une période moyenne de 14 mois et un suivi a été effectué jusqu'à l'âge de 36 mois. L'évaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteur n'a montré aucune différence par rapport aux enfants allaités dont les mères avaient un DIU (n = 33). Néanmoins, le développement et la croissance de l'enfant devront être suivis avec précaution. En se basant sur les données disponibles, ÉTONOGESTREL peut être utilisé pendant l'allaitement et doit être inséré après la 4ème semaine suivant l'accouchement.

Interactions avec d'autres médicaments

Note : Les informations concernant les médicaments prescrits en association avec ÉTONOGESTREL doivent être consultées afin d'identifier les interactions éventuelles.
Effets d'autres médicaments sur ÉTONOGESTREL
Des interactions peuvent se produire avec des médicaments inducteurs des enzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et peut entraîner des hémorragies de privation et/ou un échec de l'effet contraceptif.
Conduite à tenir
L'induction enzymatique peut être observée après seulement quelques jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l'induction enzymatique peut perdurer pendant environ 4 semaines.
Les femmes traitées par des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques ou des produits à base de plantes doivent être averties que l'efficacité de ÉTONOGESTREL peut être réduite. Le retrait de l'implant n'est pas nécessaire, mais il est conseillé aux femmes d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale supplémentaire pendant la durée du traitement concomitant et pendant 28 jours après l'arrêt de celui-ci afin d'obtenir une protection maximale.
Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature (principalement avec les contraceptifs combinés mais occasionnellement aussi avec les contraceptifs purement progestatifs, y compris ÉTONOGESTREL) :
Substances augmentant la clairance des contraceptifs hormonaux (diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux par induction enzymatique), par ex :
Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine et traitements anti-VIH/VHC tels que le ritonavir, l'éfavirenz, le bocéprévir, la névirapine et potentiellement aussi le felbamate, la griséofulvine, l'oxcarbazépine, le topiramate et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Substances ayant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux
Lors de l'administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses associations d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris des associations avec des inhibiteurs du VHC, peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques des progestatifs, y compris l'étonogestrel. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut être cliniquement significatif.
Par conséquent, le résumé des caractéristiques du produit des traitements concomitants VIH/VHC doit être consulté afin d'identifier les interactions potentielles ainsi que toute recommandation s'y rapportant. En cas de doute, les femmes traitées par un inhibiteur de la protéase ou par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse doivent utiliser une méthode contraceptive barrière supplémentaire.
Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux (inhibiteurs enzymatiques)
L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par ex. fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques des progestatifs, y compris l'étonogestrel.
Effets de ÉTONOGESTREL sur d'autres médicaments
Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme de certaines autres substances actives. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent être soit augmentées (ex : ciclosporine), soit diminuées (ex : lamotrigine).
Tests biologiques
Les données obtenues avec les CO combinés ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent influencer les résultats de certains tests biologiques, dont les paramètres biochimiques hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, les taux sériques de protéines (porteuses), comme la globuline se liant aux corticostéroïdes (corticosteroid binding globulin) et les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent généralement dans les valeurs normales. Il n'est pas établi si ceci s'applique aussi aux contraceptifs purement progestatifs.

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