Le facteur VII est l'un des facteurs de coagulation synthétisé par le foie et dont l'activité biologique est dépendante de la vitamine K. C'est le zymogène d'une sérine protéase, le facteur VIIa qui induit, lorsque le facteur tissulaire est présent, la voie extrinsèque de la coagulation. L'administration du facteur VII humain aboutit à une augmentation du taux plasmatique de facteur VII et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients atteints d'un déficit en facteur VII.
Pharmacocinétique - FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN - usage parentéral
Le pic plasmatique du FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN est observé 30 minutes après la fin de l'injection. La demi-vie est comprise entre 4 h et 6 h.
La récupération du FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN est en moyenne de 1,9 % pour l'injection d'une UI de facteur VII humain/kg.
Dosage - FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution injectable
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas individuel en fonction de la gravité des antécédents hémorragiques, de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VII atteint dans la circulation sanguine.
Une UI/kg de FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN augmente le taux plasmatique de 1,9 %.
Accidents hémorragiques
Dans les accidents modérés, la dose efficace est de 15 à 20 UI/kg.
Dans les accidents graves, une dose de 30 à 40 UI/kg est nécessaire, suivie d'une dose de 20 UI/kg toutes les 6 à 8 heures, afin de maintenir un taux de facteur VII compris entre 35 et 45 %, jusqu'à la résolution de l'accident hémorragique.
Intervention chirurgicale
Afin d'obtenir un taux de facteur VII circulant supérieur à 50 % au moment de l'intervention, une dose de charge de 30 à 40 UI/kg sera injectée une heure avant le geste opératoire et le taux de facteur VII contrôlé immédiatement avant l'intervention.
Les doses ultérieures seront administrées toutes les 6 à 8 heures, de façon à maintenir les premiers jours:
en cas d'intervention chirurgicale mineure, un taux de facteur VII circulant de 20 à 30 %;
en cas d'intervention chirurgicale majeure, un taux de facteur VII circulant de 35 à 45 %.
La durée de la correction du taux de facteur VII et la surveillance biologique seront adaptées à la situation clinique et au risque hémorragique.
Traitement prophylactique
Il peut être indiqué dans la prévention d'accidents hémorragiques répétés, hémarthroses par exemple, chez les sujets présentant un déficit en facteur VII < 5 %. La dose utile est de 20 à 30 UI/kg et doit être injectée au moins deux à trois fois par semaine pendant plusieurs semaines à plusieurs mois. Elle doit être modulée en fonction des résultats sur la prévention des saignements.
Mode d'administration
Le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN se présente sous forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe "Mode d'emploi, instructions concernant la manipulation".
Le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute.
La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Indications - FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN - usage systémique
Traitement des accidents hémorragiques liés à un déficit constitutionnel isolé en facteur VII;
Prévention des accidents hémorragiques en cas de déficit constitutionnel isolé en facteur VII (taux inférieur à 25 %) et associé à des antécédents hémorragiques.
Le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN ne contient pas de facteur VII activé et ne doit pas être utilisé chez les Hémophiles A ou B ayant un inhibiteur.
Contre-indications absolues:
hémophilie A ou B avec inhibiteur puisque le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN ne contient pas (ou peu) de facteur VII activé;
allergie connue à l'un des constituants.
Contre-indication relative:
Il est généralement déconseillé d'utiliser le facteur VII humain chez les patients présentant un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
Effets indésirables - FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN - usage systémique
Aucun effet indésirable n'a été rapporté à ce jour avec le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN . Cependant, l'expérience clinique ne porte que sur un très faible nombre de patients, compte tenu de la rareté de ce déficit.
Il existe un risque théorique de complications thrombo-emboliques.
Aucun cas de surdosage accidentel n'a été rapporté à ce jour, néanmoins, sa survenue nécessiterait de rechercher des signes de CIVD (temps de Quick, fibrinogène, numération des plaquettes,...) ou de complications thrombo-emboliques.
L'innocuité du FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.
L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du ftus et du développement péri- et postnatal.
Compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, le FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse, pendant la période postnatale, et au cours de l'allaitement.
Aucune interaction médicamenteuse entre le facteur VII humain et d'autres médicaments n'est connue à ce jour.