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Fampridine


Fampridine - effets pharmacodynamiques : est un inhibiteur des canaux potassiques.


Fampridine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Fampridine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
DALFAMPRIDINE
Numéro CAS:
504-24-5
Formule brute:
C5H6N2
Nomenclature de l'UICPA:
pyridin-4-amine

4-pyridinamine

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Fampridine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
fampridine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
фампридин
Pharmacopée américaine
dalfampridine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
fampridinum
Pharmacopée chinoise
氨吡啶


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé à libération prolongée

Pharmacodynamique

Effets pharmacodynamiques :FAMPRIDINE est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, FAMPRIDINE réduit le courant ionique à travers ces canaux, et par conséquent prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d'action dans les axones démyélinisés ainsi que la fonction neurologique. En améliorant la formation du potentiel d'action, FAMPRIDINE pourrait améliorer la conduction dans le système nerveux central.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - FAMPRIDINE - voie orale

Absorption :Avec les formes pharmaceutiques à libération immédiate pour la voie orale, la fampridine est absorbée rapidement et complètement au niveau gastro-intestinal. La fampridine a un index thérapeutique étroit. La biodisponibilité absolue des comprimés à libération prolongée de FAMPRIDINE n'a pas été évaluée mais la biodisponibilité relative (comparée à une solution orale aqueuse) est de 95 %. Toutefois, l'absorption est plus lente à partir du comprimé à libération prolongée de FAMPRIDINE aboutissant à un pic de concentration plus faible et retardé, sans modification de l'absorption globale.La prise alimentaire concomitante ne modifie pas notablement la biodisponibilité de la fampridine. La fraction absorbée est marginalement réduite de 2 à 7 % (pour une dose de 10 mg). Cependant, la Cmax augmente de 15 à 23 %. Puisqu'il existe de façon évidente une relation entre Cmax et les effets indésirables liés à la dose, il est recommandé de prendre FAMPRIDINE en dehors des repas .
Distribution :La fampridine est un médicament liposoluble traversant facilement la barrière hémato-encéphalique. La fampridine est principalement non liée aux protéines plasmatiques (la fraction liée varie entre 3 et 7 % dans le plasma humain). Le volume de distribution de la fampridine est d'environ 2,6 l/kg.La fampridine n'est pas un substrat pour la P-glycoprotéine.
Biotransformation :Chez l'homme, la fampridine est métabolisée par oxydation en 3-hydroxy-4-aminopyridine puis conjuguée par la suite pour donner le 3-hydroxy-4-aminopyridine-sulfate. In vitro, aucune activité pharmacologique des métabolites de la fampridine n'a été mise en évidence sur les canaux potassiques sélectionnés.La 3-hydroxylation de la fampridine en 3-hydroxy-4-aminopyridine par les microsomes hépatiques humains semble être catalysée par l'enzyme 2E1 du cytochrome P450 (CYP2E1).Il existe des preuves d'inhibition directe du CYP2E1 par la fampridine à 30 µM (12 % d'inhibition environ), ce qui équivaut à environ 100 fois la concentration plasmatique moyenne de la fampridine observée avec le comprimé à 10 mg.Le traitement de cultures d'hépatocytes humains par la fampridine a eu peu ou pas d'effet sur l'induction de l'activité des enzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ou CYP3A4/5.
Élimination :La principale voie d'élimination de la fampridine est l'excrétion rénale, 90 % environ de la dose étant retrouvés dans les urines sous la forme inchangée dans les 24 heures. La clairance rénale de la fampridine (CLR 370 ml/min) est considérablement plus importante que le taux de filtration glomérulaire puisqu'il existe une filtration glomérulaire de la fampridine et également une sécrétion active par le transporteur rénal OCT2. L'excrétion fécale concerne moins de 1 % de la dose administrée.La pharmacocinétique de FAMPRIDINE est linéaire (proportionnelle à la dose) avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, plus faiblement, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) augmentent proportionnellement à la dose. Lorsque la fampridine a été administrée à la dose recommandée chez des patients à fonction rénale normale, il n'a pas été observé de signes cliniques traduisant une accumulation de la fampridine. Chez les insuffisants rénaux, l'accumulation de la fampridine varie selon le degré d'insuffisance rénale.
Populations particulières :
  • Sujets âgés : Les études cliniques réalisées avec FAMPRIDINE n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour permettre de déterminer s'ils répondaient à ce médicament différemment des patients plus jeunes. FAMPRIDINE est principalement excrété sous forme inchangée par les reins et, compte tenu de la diminution de la clairance de la créatinine avec l'âge, il convient de surveiller la fonction rénale des patients plus âgés .
  • Population pédiatrique : Aucune donnée n'est disponible.
  • Patients présentant une insuffisance rénale : La fampridine est principalement éliminée par les reins sous forme inchangée ; il convient donc d'évaluer la fonction rénale des patients chez qui celle-ci pourrait être altérée. Les patients présentant une insuffisance rénale légère pourraient présenter des concentrations de fampridine 1,7 à 1,9 fois plus importantes que celles des patients à fonction rénale normale. Ne pas administrer FAMPRIDINE chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère .

Indications

Indications - FAMPRIDINE - usage systémique
FAMPRIDINE est indiqué pour améliorer la capacité de marche des patients adultes atteints de sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche (EDSS 4-7).

Surdosage

Symptômes :Les symptômes aigus de surdosage avec FAMPRIDINE correspondent à une hyper-stimulation du système nerveux central et incluent : confusion, trémulation, sueurs profuses, crise d'épilepsie et amnésie.Les effets indésirables affectant le système nerveux central déclenchés par de fortes doses de 4-aminopyridine incluent : confusion, crises d'épilepsie, état de mal épileptique, mouvements involontaires et choréo-athétosiques. D'autres effets indésirables à fortes doses ont inclus des cas d'arythmies cardiaques (par exemple, tachycardies supraventriculaires et bradycardies) et tachycardie ventriculaire résultant d'un éventuel allongement du segment QT. Des cas d'hypertension ont également été notifiés.
Prise en charge :En cas de surdosage, les patients doivent recevoir une prise en charge adaptée. Les crises d'épilepsie répétées doivent être traitées par des benzodiazépines, de la phénytoïne ou d'autres traitements antiépileptiques appropriés.

Grossesse/Allaitement

Grossesse :Il existe un nombre limité de données sur l'utilisation de la fampridine chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Par précaution, il est préférable de ne pas administrer FAMPRIDINE chez la femme enceinte.
Allaitement :On ne sait pas si la fampridine est excrétée dans le lait maternel ou dans le lait des animaux. FAMPRIDINE n'est donc pas recommandé au cours de l'allaitement.
Fertilité :Des études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fécondité.

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