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Fragment fab d'immunoglobuline antidigitalique ovin


Fragment fab d'immunoglobuline antidigitalique ovin - (antidotes).


Dénomination commune internationale:
OVINE DIGOXIN IMMUNE FAB

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Composés chimiques

FRAGMENT FAB D'IMMUNOGLOBULINE ANTIDIGITALIQUE OVIN
Dénomination commune internationale:
OVINE DIGOXIN IMMUNE FAB

Fragment fab d'immunoglobuline antidigitalique ovin - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
fragment fab d'immunoglobuline antidigitalique ovin
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée américaine
ovine digoxin immune fab
- USP (United States Pharmacopeia)


Formes pharmaceutiques

  • poudre pour solution pour perfusion

Pharmacodynamique

(antidotes).
L'efficacité clinique des anticorps antidigitaliques (Fab: fragment antigen binding, fragments d'anticorps)a été démontrée dans les intoxications à la digoxine, aux dérivés de la digoxine et à la digitoxine. Elle repose sur une liaison rapide et presque complète de la fraction libre du glycoside présent dans l'espace extracellulaire, entraînant la formation de complexes anticorps-glycoside inactifs. Le gradient de concentration provoque une diffusion du glycoside intracellulaire vers l'espace extracellulaire où il est neutralisé durablement par les anticorps.
Ce mécanisme d'action se traduit par une importante élévation des concentrations sériques de glycoside lié aux anticorps et par la diminution du glycoside libre pendant la perfusion des anticorps antidigitaliques.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - FRAGMENT FAB D'IMMUNOGLOBULINE ANTIDIGITALIQUE OVIN - usage parentéral

Immédiatement après le début de la perfusion des anticorps antidigitaliques, la concentration sérique des complexes glycoside-Fab augmente progressivement, alors que le glycoside libre diminue jusqu'à des valeurs inférieures à la limite de détection.
Après avoir atteint un pic, la concentration du glycoside total diminue régulièrement en fonction de la vitesse d'élimination des complexes glycoside-Fab, avec une demi-vie initiale de 15 heures qui augmente jusqu'à 26 heures environ. Les volumes de distribution apparents correspondants sont de 26 et 54 litres environ. Ces valeurs sont supérieures au volume de l'espace extracellulaire et suggèrent la pénétration intracellulaire des fragments Fab.
Pendant les 10 premières heures en moyenne qui suivent l'administration des anticorps antidigitaliques, le sérum contient presque uniquement des molécules de glycoside neutralisé par liaison avec les fragments Fab. La concentration du glycoside libre augmente à nouveau 8 à 12 heures après le début de l'administration du Fab.
L'évolution dans le temps de la concentration de digoxine liée suggère qu'il existe une petite fraction, probablement dans l'espace extracellulaire et à la surface des cellules, qui rediffuse dans le sérum avec une demi-vie de 12 minutes, et un compartiment plus important (membranes cellulaires, espace intracellulaire) qui libère les molécules glycosidiques dans le sérum, avec une demi-vie de 8 heures environ.
Les quantités urinaires de glycoside, libre et total, correspondent aux concentrations sériques du glycoside, libre et total. Ce n'est que lorsque les capacités de liaison des fragments Fab sériques sont dépassées et que le glycoside continue à être libéré dans le sérum à partir des importants compartiments de distribution des digitaliques (muscles) que des molécules de glycoside libre sont observées à la fois dans le sérum et dans l'urine (en moyenne après une dizaine d'heures, voir ci-dessus).
Elimination
La clairance totale de l'anticorps dans l'organisme est de 24,5 ml/min, sa clairance rénale de 13,6 ml/min.
Ce dernier chiffre correspond également à la clairance rénale du glycoside lié. La digitoxine, qui n'est pas excrétée par les reins dans les conditions normales, adopte donc la voie d'excrétion rénale. On ignore s'il existe, en plus, une élimination extra-rénale du glycoside lié ou si la clairance extra-rénale de l'anticorpsest due à une inactivation métabolique, par perte de sa capacité de liaison avec le glycoside.
Le glycoside libre, qui peut réapparaître dans le sérum après plusieurs heures (voir ci-dessus), est éliminé de la même façon qu'en l'absence d'administration d'anticorps.
Chez l'insuffisant rénal:
La demi-vie d'élimination plasmatique du complexe digoxine-Fab est augmentée (de 25 à 73 heures), le pic de digoxine totale est augmenté et retardé; le rebond de digoxine libre peut être retardé, ce qui nécessite une surveillance plus prolongée chez ces patients .

Indications

Indications - FRAGMENT FAB D'IMMUNOGLOBULINE ANTIDIGITALIQUE OVIN - usage systémique
Intoxications digitaliques (digoxine, dérivés de la digoxine, digitoxine) mettant en jeu le pronostic vital ou potentiellement graves.
Les critères de gravité sont:
sur le plan de l'anamnèse: en cas d'intoxication aiguë, une dose ingérée supérieure à 10 mg de digoxine chez l'adulte et à 4 mg de digoxine chez l'enfant;
sur le plan clinique: troubles de l'excitabilité (tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires,extra-systoles ventriculaires polymorphes), troubles de conduction (bradycardie, bradyarythmie sévère inférieure à 40 battements par minute, bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré); l'existence d'une cardiopathie sous-jacente est un facteur aggravant;
sur le plan biologique:
une hyperkaliémie supérieure à 5 mmol/l;
la mesure des concentrations sériques de digoxine ou de digitoxine n'est pas une condition préalable à l'administration d'anticorps antidigitaliques. Cependant, bien que l'interprétation des concentrations soit difficile, des troubles graves sont en général associés à des concentrations sériques de digoxine supérieures à 10 ng/ml en cas d'intoxication aiguë, et supérieures à 5 ng/ml en cas de surdosage chronique; par ailleurs, la concentration sérique de digoxine ou de digitoxine peut être utilisée pour le calcul de la dose d'anticorps à administrer, surtout en cas de surdosage chronique.

Contre-indications

Allergie connue aux globulines de mouton.

Effets indésirables

Effets indésirables - FRAGMENT FAB D'IMMUNOGLOBULINE ANTIDIGITALIQUE OVIN - usage systémique
Des réactions allergiques aux fragments hétérologues Fab peuvent se produire dans des cas isolés.
L'administration répétée de globulines de mouton chez des patients sensibilisés peut provoquer des réactions anaphylactiques aiguës potentiellement mortelles .

Surdosage

La neutralisation des digitaliques peut entraîner la réapparition des symptômes d'insuffisance cardiaque pour laquelle ces médicaments avaient été prescrits et qui nécessitera donc un traitement spécifique.

Grossesse/Allaitement

En présence de symptômes mettant en jeu le pronostic vital, les anticorps antidigitaliques peuvent également être administrés chez la femme enceinte ou en période d'allaitement.
Le passage dans le lait des anticorps antidigitaliques n'est pas connu.

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