Gadolinium

GADOLINIUM est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique.

L'effet de renforcement du contraste est dû au gadobutrol, un complexe non ionique associant du gadolinium (III) et un ligand macrocyclique, l'acide dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraaza- cyclododécane triacétique (butrol).

Aux doses utilisées en clinique, le gadobutrol entraîne un raccourcissement des temps de relaxation des protons dans l'eau tissulaire. A 0,47 T (20 MHz), pH 7 et 40 °C, l'effet paramagnétique (relaxivité), déterminé par l'influence du produit sur le temps de relaxation longitudinale des protons dans l'eau (T₁), est d'environ 3,6 l/mmol/sec et le temps de relaxation spin - spin (T₂) est d'environ 4 l/mmol/sec. Dans la fourchette allant de 0,47 à 2,0 Tesla, la relaxivité ne dépend que légèrement de la puissance du champ magnétique.

Comme le gadobutrol ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, il ne s'accumule pas dans le tissu cérébral sain ni dans les lésions tant que la barrière hémato-encéphalique est préservée.

Quand les concentrations tissulaires locales de gadobutrol sont élevées, l'effet T₂ aboutit à une atténuation de l'intensité du signal.

Après administration intraveineuse, le gadobutrol se distribue rapidement dans le compartiment extracellulaire. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.

Chez l'homme, les paramètres pharmacocinétiques du gadobutrol sont proportionnels à la dose. Jusqu'à 0,4 mmol/kg de gadobutrol, la concentration plasmatique diminue, après la phase initiale de distribution, avec une demi-vie terminale moyenne de 1,83 heure (entre 1,3 et 2,1 heures), identique à la vitesse d'élimination rénale. Les concentrations plasmatiques moyennes de gadobutrol mesurées 2 et 60 minutes après l'injection de 0,1 mmol/kg sont respectivement de 0,59 mmol/l et 0,3 mmol/l. Plus de 50% de la dose sont éliminés dans les urines en l'espace de 2 heures et plus de 90% (ou 92%) en l'espace de 12 heures. A la dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg, 100,3 ± 2,6% de la dose (en  moyenne) sont excrétés dans les 72 heures suivant l'administration. Chez les sujets sains, la clairance rénale du gadobutrol est de 1,1 à 1,7 ml/min/kg, c'est-à-dire comparable à la clairance rénale de l'inuline, ce qui indique que le gadobutrol est essentiellement éliminé par filtration glomérulaire. Moins de 0,1% de la dose sont éliminés dans les fécès. Aucun métabolite n'est détecté dans le plasma ni dans les urines.

La dose nécessaire est administrée en bolus par voie intraveineuse. L'examen IRM avec contraste renforcé peut débuter immédiatement après l'injection, dans un délai dépendant des séquences d'impulsion utilisées et du protocole d'examen. Le contraste optimal est obtenu généralement dans les 15 minutes suivant l'injection de GADOLINIUM (ce délai dépendant du type de lésion ou de tissu). Le renforcement du contraste persiste le plus souvent jusqu'à 45 minutes après l'injection.

Les séquences d'examen pondérées en T₁ sont particulièrement adaptées à l'examen avec contraste réhaussé.

Le patient doit être, si possible, en décubitus lors de l'injection intravasculaire du produit de contraste et doit être surveillé pendant au moins une demi-heure après celle-ci, la majorité des effets indésirables survenant au cours de cette période.

La dose recommandée chez l'adulte est de 0,1 mmol/kg de poids, ce qui équivaut à 0,1 ml/kg de la solution à 1,0 M et à 0,2 ml/kg de la solution à 0,5 M.

En cas de forte suspicion clinique d'une lésion non confirmée à l'IRM, ou si des informations plus précises peuvent modifier la prise en charge thérapeutique du patient, une seconde injection pouvant aller jusqu'à 0,2 mmol/kg au maximum peut être effectuée dans les 30 minutes suivant la première injection.

Chez l'insuffisant rénal, la dose de 0,1 mmol de GADOLINIUM par kg de poids ne doit pas être dépassée.

Faute d'informations spécifiques relatives à l'emploi du produit chez les patients de moins de 18 ans, GADOLINIUM ne peut être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque par le médecin.

Renforcement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) des territoires crâniens et rachidiens.

Hypersensibilité à l'un des composants.

Les réactions d'hypersensibilité sont plus fréquentes chez les patients présentant un terrain allergique.

Effets indésirables peu fréquents: nausées, vomissements, sensations vertigineuses, dyspnée, céphalées, vasodilatation, hypotension, et réactions cutanées allergiques.

Des sensations passagères, légères à modérées, de froid ou de chaleur ou des douleurs locales au point d'injection, peuvent survenir lors de la ponction veineuse ou de l'administration du produit de contraste.

Des cas de convulsions, de frissons et de syncope ont été rapportés après l'administration d'autres produits de contraste pour IRM contenant du gadolinium.

Aucune altération de la fonction rénale n'a été observée au cours des essais cliniques menés sur un nombre limité de patients.

Des sensations anormales gustatives ou olfactives transitoires peuvent survenir lors de l'injection en bolus ou immédiatement après.

L'injection paravasculaire de GADOLINIUM peut provoquer des douleurs tissulaires pendant plusieurs minutes. Aucun autre type de réaction tissulaire n'a été observé.

La dose journalière maximale testée chez l'homme de 0,5 mmol de gadobutrol par kg de poids a été bien tolérée.

Aucun signe d'intoxication par surdosage n'a été observé à ce jour en clinique.

En cas de surdosage, GADOLINIUM peut être éliminé par dialyse extracorporelle.

Il n'existe aucune donnée contributive sur l'utilisation du gadobutrol chez la femme enceinte. Chez l'animal, seule l'administration réitérée de gadobutrol à des doses toxiques pour la mère (8 à 17 fois la dose à visée diagnostique) a entraîné un retard de développement et une mortalité embryonnaires, mais ne s'est pas avérée tératogène. Le risque potentiel d'une injection unique chez la femme enceinte n'est pas connu.

GADOLINIUM ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas d'absolue nécessité.

La possibilité de passage de GADOLINIUM dans le lait maternel n'a pas été évaluée dans l'espèce humaine.

Des données obtenues chez l'animal indiquent que de faibles quantités de GADOLINIUM (moins de 0,01% de la dose injectée) sont excrétées dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration de GADOLINIUM.

Comme avec tous les autres produits de contraste contenant du gadolinium, aucune interaction médicamenteuse n'a été observée. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été entreprise.