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Ganciclovir


Ganciclovir - le ganciclovir, 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxyméthyl) guanine ou dhpg, est un nucléoside qui inhibe in vitro la réplication des virus humains du groupe herpes (herpes simplex type 1 et 2, cytomégalovirus) et des adénovirus sérotypes: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.


Ganciclovir - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Ganciclovir - Medzai.net
Ganciclovir - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Ganciclovir - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
GANCICLOVIR
Numéro CAS:
82410-32-0
Formule brute:
C9H13N5O4
Nomenclature de l'UICPA:
2-amino-9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-3H-purin-6-one

2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-3H-purin-6-one

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Composés chimiques

GANCICLOVIR
Numéro CAS:
82410-32-0
Formule brute:
C9H13N5O4
Nomenclature de l'UICPA:

2-amino-9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-3H-purin-6-one

2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-3H-purin-6-one

GANCICLOVIR SODIQUE
Dénomination commune internationale:
GANCICLOVIR SODIUM
Numéro CAS:
107910-75-8
Formule brute:
C9H12N5O4.Na

Ganciclovir - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
ganciclovir
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
ganciclovir
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
ganciclovir
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Ганцикловир
Pharmacopée américaine
ganciclovir
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
ganciclovir
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
ganciclovirum
Pharmacopée chinoise
更昔洛韦


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • gel
  • lyophilisat pour préparation injectable perfusion
  • poudre pour solution à diluer pour perfusion

Pharmacodynamique

Le ganciclovir, 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxyméthyl) guanine ou DHPG, est un nucléoside qui inhibe in vitro la réplication des virus humains du groupe Herpes (Herpes simplex type 1 et 2, cytomégalovirus) et des adénovirus sérotypes: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Le ganciclovir est transformé dans les cellules infectées en ganciclovir-triphosphate, forme active du ganciclovir.
Cette phosphorylation s'effectue préférentiellement dans les cellules infectées, les concentrations de ganciclovir-triphosphate étant 10 fois moins élevées dans les cellules non infectées.
Le ganciclovir-triphosphate exerce son activité antivirale en inhibant la synthèse de l'ADN viral par deux mécanismes: inhibition compétitive des ADN-polymérases virales et incorporation directe dans l'ADN viral ce qui a pour effet d'arrêter son élongation.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - GANCICLOVIR - usage parentéral

L'exposition systémique (ASC0-∞) rapportée après administration d'une dose unique de 5 mg/kg de ganciclovir par perfusion intraveineuse d'une heure chez des patients adultes transplantés hépatiques était en moyenne de 50,6 µg.h/ml (CV de 40 %). Chez cette population de patients, la concentration plasmatique maximale (Cmax) était en moyenne de 12,2 µg/ml (CV de 24 %).Distribution
Le volume de distribution du ganciclovir administré par voie intraveineuse est corrélé au poids corporel. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était compris entre 0,54 et 0,87 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques était de 1 à 2 % pour des concentrations de ganciclovir de 0,5 et 51 μg/ml. Le ganciclovir pénètre dans le liquide céphalorachidien, dans lequel les concentrations observées étaient de 24 à 67 % des concentrations plasmatiques.
Métabolisme
Le ganciclovir est peu métabolisé.
Élimination
Le ganciclovir est principalement éliminé par excrétion rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active de ganciclovir sous forme inchangé. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, plus de 90 % de la dose de ganciclovir administrée par voie intraveineuse est retrouvée sous forme inchangée dans l'urine au cours des 24 heures suivant l'administration. La clairance systémique moyenne a été de 2,64 ± 0,38 ml/min/kg (N = 15) à 4,52 ± 2,79 ml/min/kg (N = 6) et la clairance rénale de 2,57 ± 0,69 ml/min/kg (N = 15) à 3,48 ± 0,68 ml/min/kg (N = 20), correspondant à 90 % à 101 % du ganciclovir administré. La demi-vie a été de 2,73 ± 1,29 (N = 6) à 3,98 ± 1,78 heures (N = 8) chez des sujets sans altération de la fonction rénale.
Linéarité/non-linéarité
Les paramètres pharmacocinétiques du ganciclovir intraveineux sont linéaires de 1,6 à 5,0 mg/kg.
Patients insuffisants rénaux
La clairance corporelle totale du ganciclovir est linéairement corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance systémique moyenne a été de 2,1, 1 et 0,3 ml/min/kg chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. La demi-vie d'élimination est plus longue chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients insuffisants rénaux sévères, la demi-vie d'élimination était multipliée par 10 .
Patients insuffisants rénaux sous hémodialyse
La concentration plasmatique du ganciclovir a diminué d'environ 50 % après une administration intraveineuse durant une séance d'hémodialyse de 4 heures.
Durant une hémodialyse intermittente, la clairance estimée du ganciclovir a été de 42 à 92 ml/min, résultant en une demi-vie intra-dialyse de 3,3 à 4,5 heures. La fraction de ganciclovir éliminée durant une seule séance de dialyse a varié de 50 % à 63 %. Les estimations de l'élimination du ganciclovir pour une dialyse continue ont été plus basses (4,0-29,6 ml/min), mais ont indiqué une élimination plus élevée du ganciclovir pendant un intervalle de dose.
Patients insuffisants hépatiques
La sécurité et l'efficacité du ganciclovir n'ont pas été étudiées chez les patients insuffisants hépatiques. L'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du ganciclovir puisqu'il est excrété au niveau rénal et, par conséquent, aucune recommandation particulière de posologie n'est donnée .
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques du ganciclovir par voie IV administré à une dose de 200mg/m2 ont été étudiées dans deux études chez des patients pédiatriques transplantés hépatiques (n = 18) et rénaux (n = 25) âgés de 3 mois à 16 ans et évaluées à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population. La clairance de la créatinine (CrCL) a été identifiée comme covariable statistiquement significative pour la clairance du ganciclovir et la taille du patient comme covariable statistiquement significative pour la clairance du ganciclovir, le volume de distribution à l'état d'équilibre et le volume de distribution périphérique. Quand la CrCL et la taille sont incluses dans le modèle, les différences apparentes de la pharmacocinétique du ganciclovir entre différents groupes d'âge ont été prises en compte et ni l'âge, ni le sexe, ni le type de greffe d'organe n'étaient une covariable significative dans ces populations. Le tableau 1 indique les paramètres pharmacocinétiques estimés par groupe d'âge.
Tableau 1 Paramètres pharmacocinétiques médians (min.-max.) après administration par voie IV de ganciclovir basé sur la SC (200mg/m2) chez des patients ayant subi une greffe d'organe solide rénale et hépatique.
< 6 ans
6 à <12 ans
≥12 à <16 ans
n=17
n=9
n=17
CL(L/h)
4.23 (2.11-7.92)
4.03 (1.88-7.8)
7.53 (2.89-16.8)
Vcent (L)
1.83 (0.45-5.05)
6.48 (3.34-9.95)
12.1 (3.6-18.4)
Vperiph (L)
5.81 (2.9-11.5)
16.4 (11.3-20.1)
27 (10.6-39.3)
Vss (L)
8.06 (3.35-16.6)
22.1 (14.6-30.1)
37.9 (16.5-57.2)
AUC0-24h (μg.h/mL)
24.3 (14.1-38.9)
40.4 (17.7-48.6)
37.6 (19.2-80.2)
Cmax (μg/mL)
12.1 (9.17-15)
13.3 (4.73-15)
12.4 (4.57-30.8)
De plus, les paramètres pharmacocinétiques du ganciclovir intraveineux d'une dose administrée selon le schéma thérapeutique autorisé chez l'adulte (perfusion IV d'une dose de 5 mg/kg administrée pendant 1 heure) ont été étudiés chez un petit groupe de nourrissons et d'enfants âgés de 9 mois à 12 ans dont la fonction rénale était normale (n=10, âge moyen 3,1 ans). L'exposition mesurée par l'ASC0-∞ à jour 1 (n=10) et ASC0-12 et jour 14 (n=7) a été respectivement de 19,4 ± 7,1 et 24,1 ± 14,6 µg.h/ml avec des valeurs correspondantes de la Cmax de 7,59 ± 3,21 µg/ml (jour 1) et 8,31 ± 4,9 mg/ml (jour 14). Une tendance vers des expositions plus faibles chez des patients pédiatriques plus jeunes a été observée à une posologie basée sur le poids dans cette étude. Chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans maximum, les valeurs moyennes de l'ASC0-∞ au Jour 1 (n = 7) et l'ASC0-12h au Jour 14 (n = 4) étaient de 17,7±5,5 et de 17,1±7,5 µg.h/ml.
Le schéma posologique du ganciclovir par voie IV basé sur la SC et la fonction rénale (3 x SC x CrCLS) dérivé de l'algorithme de dosage pédiatrique du valganciclovir, permet d'obtenir des expositions similaires au ganciclovir dans la population pédiatrique âgée de 0 à 16 ans (voir tableau 2).
Tableau 2 : Simulation* de l'ASC0-24h du ganciclovir (mg h/ml) chez les patients pédiatriques traités par une dose (mg) de ganciclovir de 3 x SC x CrCLS administrée par perfusion d'1 heure.
<4 mois
³4 mois to £2 ans
>2 à <6 ans
³6 à <12 ans
³12 à £16 ans
Tous les Patients
Nombre de patients (simulation)
781
384
86
96
126
1473
Médiane
55.6
56.9
54.4
51.3
51.4
55.4
Moyenne
57.1
58.0
55.1
52.6
51.8
56.4
Min
24.9
24.3
16.5
23.9
22.6
16.5
Max
124.1
133.0
105.7
115.2
94.1
133.0
Patients ASC<40mgh/mL
89(11%)
38(10%)
13(15%)
23(24%)
28(22%)
191(13%)
Patients ASC 40-60mgh/mL
398(51%)
195(51%)
44(51%)
41(43%)
63(50%)
741(50%)
Patients ASC>60mgh/mL
294(38%)
151(39%)
29(34%)
32(33%)
35(28%)
541(37%)
ASC = aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps ; SC = surface corporelle ; CrCL = clairance de la créatinine ; max = maximum ; min = minimum.
* Les simulations ont été effectuées à l'aide d'un modèle PK de population pédiatrique validée et de données démographiques issues de patients pédiatriques recevant un traitement par le valganciclovir ou le ganciclovir dans des études cliniques (n=1 473 données enregistrées)
Patients âgés
Aucune étude n'a été menée chez des adultes âgés de plus de 65 ans .

Pharmacocinétique - GANCICLOVIR - administration par voie oculaire

Chez l'homme, après instillations oculaires quotidiennes répétées 5 fois par jour pendant 11 à 15 jours lors du traitement de kératites herpétiques superficielles, les taux plasmatiques déterminés à l'aide d'une méthode analytique sensible (limite de quantification: 0,005 µg/ml) sont très faibles: 0,013 µg/ml en moyenne (0-0,037).
Les études de pharmacocinétique oculaire chez le lapin ont montré une pénétration rapide et importante du ganciclovir dans la cornée et le segment antérieur de l'œil induisant des concentrations supérieures aux doses médianes efficaces (DE50) pendant plusieurs heures.

Dosage

Dosage - GANCICLOVIR - administration par voie oculaire
Gel
1 goutte 5 fois par jour jusqu'à la complète réépithélialisation cornéenne, puis 1 goutte 3 fois par jour pendant 7 jours.
Habituellement, la durée du traitement ne dépasse pas 21 jours.
Utilisation chez l'enfant :
En l'absence d'étude spécifique, l'utilisation chez l'enfant de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Mode d'administration
En instillation dans le cul de sac conjonctival inférieur de l'œil à traiter.

Indications

Indications - GANCICLOVIR - usage systémique
GANCICLOVIR est indiqué chez les adultes et les adolescents ≥12 ans pour :
le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les patients immunodéprimés,
la prévention des infections à CMV en utilisant un traitement pré-emptif chez les patients présentant une immunosuppression induite par un traitement médicamenteux (par exemple à la suite d'une greffe d'organe ou d'une chimiothérapie anticancéreuse).
GANCICLOVIR est également indiqué dès la naissance pour la :
prévention des infections à CMV en utilisant une prophylaxie universelle chez les patients présentant une immunodépression induite par un traitement médicamenteux (par exemple suite à une greffe d'organe ou une chimiothérapie anticancéreuse).
Il convient de prendre en compte les recommandations officielles sur l'utilisation appropriée des agents antiviraux.
Indications - GANCICLOVIR - administration par voie oculaire
Traitement des kératites aiguës superficielles dues au virus Herpes simplex .

Contre-indications

Hypersensibilité au ganciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients.

Effets indésirables

Effets indésirables - GANCICLOVIR - usage systémique
Résumé du profil de tolérance
Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir, les effets indésirables associés au valganciclovir peuvent être attendus avec le ganciclovir. Le ganciclovir oral n'est plus disponible, mais les effets indésirables rapportés lors de son utilisation peuvent être également attendus chez les patients recevant le ganciclovir intraveineux. Les effets indésirables rapportés avec le ganciclovir intraveineux ou oral ou avec le valganciclovir sont donc inclus dans le tableau des effets indésirables.
Chez les patients traités par le ganciclovir/valganciclovir, les effets indésirables les plus graves et les plus fréquents sont hématologiques, notamment neutropénie, anémie et thrombopénie . D'autres effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences présentées dans le tableau des effets indésirables proviennent d'une population de patients infectés par le VIH (n=1704) recevant un traitement d'entretien par du ganciclovir ou du valganciclovir. A l'exception de l'agranulocytose, la granulocytopénie et la réaction anaphylactique, dont les fréquences sont tirées de l'expérience post-AMM. Les effets indésirables sont présentés par MedDRA systeme organ classe (SOC). Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1 /100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1 /1000 à < 1 /100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000).
Le profil de sécurité du ganciclovir/valganciclovir est cohérent entre les populations de patients infectés par le VIH et les patients transplantés à l'exception du décollement de la rétine qui a uniquement été rapporté chez les patients VIH avec une rétinite à CMV. Cependant, il y a des différences dans la fréquence de certaines réactions. Le ganciclovir intraveineux est associé à un risque plus faible de diarrhée comparé au valganciclovir oral. La fièvre, les infections à candida, la dépression, les neutropénies sévères (NAN <500/µL) et les réactions cutanées sont plus fréquemment rapportées chez les patients infectés par le VIH. Des dysfonctionnements rénaux et hépatiques sont rapportés plus fréquemment chez les receveurs de greffe d'organe.
Tableau des effets indésirables
Infections et infestations :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Candidoses, y compris buccales
Infection des voies respiratoires supérieures
Septicémie
Grippe
Cellulite
Infection du tractus urinaire
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Neutropénie
Anémie
Fréquent (> 1 /100, < 1/10) :
Thrombopénie
Leucopénie
Pancytopénie
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :
Insuffisance médullaire
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) :
Agranulocytose*
Anémie aplasique
Granulocytopénie*
Affections du système immunitaire :
Fréquent (>1/100, < 1/10) :
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) :
Hypersensibilité
Réaction anaphylactique*
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Diminution de l'appétit
Diminution du poids
Affections psychiatriques :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Dépression
Anxiété
État confusionnel
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) :
Agitation
Troubles psychotiques
Troubles de la pensée
Hallucinations
Affections du système nerveux :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Fréquent (> 1/100, <1/10) :
Céphalées
Insomnie
Dysgueusie (perturbation du goût)
Hypoesthésie
Paresthésies
Neuropathie périphérique
Convulsions
Sensations vertigineuses
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) :
Tremblements
Affections oculaires :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Œdème maculaire
Décollement de la rétine
Corps flottants du vitré
Douleur oculaire
Altération de la vision
Conjonctivite
Affections de l'oreille et du labyrinthe :
Fréquent (> 1/100, <1/10) :
Douleur auriculaire
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) :
Surdité
Affections cardiaques :
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) :
Arythmie ou troubles du rythme cardiaque
Affections vasculaires :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Dyspnée
Toux
Affections gastro-intestinales :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Diarrhée
Nausées
Vomissements
Douleurs abdominales
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Douleurs abdominales hautes
Constipation
Flatulences
Dysphagie
Dyspepsie
Distension abdominale
Ulcération buccale
Pancréatite
Affections hépatobiliaires :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Anomalie de la fonction hépatique
Augmentation de la phosphatase alcaline sérique
Augmentation de l'aspartate aminotransférase
Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) :
Augmentation de l'alanine aminotransférase
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Fréquent (> 1/100, <1/10) :
Dermatite
Sueurs nocturnes
Prurit
Rash
Alopécie
Peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100) :
Urticaire
Peau sèche
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Fréquent (> 1/100, <1/10) :
Dorsalgies
Myalgies
Arthralgies
Spasmes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires :
Fréquent (> 1/100, < 1/10) :
Diminution de la clairance de la créatinine
Altération de la fonction rénale
Augmentation de la créatininémie
Peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100) :
Hématurie Insuffisance rénale
Affections des organes de reproduction et du sein :
Peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100) :
Infertilité masculine
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquent (≥ 1/10) :
Fréquent (> 1/100, <1/10) :
Peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100) :
Fatigue
Pyrexie
Frissons
Douleur
Malaise
Asthénie
Réaction au site d'injection
Douleur thoracique
* Les fréquences de ces effets indésirables sont tirées de données post-AMM. Toutes les autres catégories de fréquence sont basées sur les fréquences rapportées au cours des essais cliniques.
Description de certains effets indésirables
Neutropénie
Le risque de neutropénie ne peut être anticipé sur la base du nombre de polynucléaires neutrophiles avant traitement. La neutropénie apparaît habituellement durant la première ou la deuxième semaine du traitement d'induction et à la suite de l'administration d'une dose cumulée ≤ 200 mg/kg. La numération des polynucléaires neutrophiles se normalise habituellement en 2 à 5 jours après l'arrêt du médicament ou une réduction de sa dose .
Neutropénie sévère
Des cas de neutropénie sévère sont plus fréquemment rapportés chez les patients VIH (14%) recevant un traitement de maintenance par valganciclovir ou par ganciclovir par voie orale ou par voie intraveineuse (n=1704) que chez les patients ayant reçu une greffe d'organe sous traitement par valganciclovir ou ganciclovir par voie orale. Chez les patients recevant du valganciclovir ou du ganciclovir oral jusqu'au 100ème jour après la transplantation, l'incidence d'une neutropénie sévère était respectivement de 5% et 3%, alors que chez les patients recevant du valganciclovir jusqu'au 200ème jour après la transplantation, l'incidence de neutropénie sévère était de 10%.
Thrombopénie
Le risque de survenue d'une thrombopénie est plus élevé chez les patients dont la numération plaquettaire est initialement basse (< 100 000/ml). Les patients présentant une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des médicaments immunosuppresseurs sont exposés à un risque plus élevé de thrombopénie que les patients atteints du sida . Une thrombopénie sévère peut être associée à une hémorragie pouvant engager le pronostic vital.
Convulsions
Décollement de la rétine
Cet effet indésirable a uniquement été rapporté dans des études chez des patients atteints du VIH et traités par GANCICLOVIR pour une rétinite à CMV.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection surviennent fréquemment chez les patients traités par ganciclovir.
Population pédiatrique
Aucune étude sur la sécurité du ganciclovir n'a été menée chez des enfants ≤12 ans mais, sur la base de l'expérience acquise avec le valganciclovir, une prodrogue du ganciclovir, le profil global de sécurité d'emploi du médicament actif est similaire chez les enfants et les adultes. La neutropénie est plus fréquente chez les patients pédiatriques, mais aucune corrélation n'a été constatée entre la neutropénie et des effets indésirables infectieux dans la population pédiatrique. Un risque accru de cytopénies chez les nouveau-nés et les nourrissons nécessite de surveiller étroitement la numération sanguine dans ces groupes d'âges .
Seules des données limitées sont disponibles chez les nouveau-nés ou les nourrissons infectés par le VIH/atteints de sida ou présentant une infection congénitale à CMV traités par valganciclovir ou ganciclovir, cependant le profil de sécurité d'emploi semble être conforme au profil de sécurité d'emploi connu du valganciclovir/ganciclovir.
Effets indésirables - GANCICLOVIR - administration par voie oculaire
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de quatre essais cliniques réalisés avec GANCICLOVIR (trois essais de phase IIB et un essai de phase III).
Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition comme suit : très fréquent (³1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à <1/100), rare (³ 1/10 000 à <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections oculaires
Très fréquentes :
Sensations de brûlures, de picotements de durée brève, irritation oculaire, vision trouble.
Fréquentes :
Kératites ponctuées superficielles, hyperémie conjonctivale.

Surdosage

Symptômes
Des cas de surdosages en ganciclovir IV, dont certains d'issue fatale, ont été rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché. La majorité de ces cas n'a été associé à aucun effet indésirable, ou a été associé à un ou plusieurs des effets indésirables suivants :
- Toxicité hématologique : dépression médullaire, dont pancytopénie, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie
- Hépatotoxicité : hépatite, troubles de la fonction hépatique
- Toxicité rénale : aggravation d'une hématurie chez un patient présentant une insuffisance rénale préexistante, une insuffisance rénale aiguë, une créatininémie élevée.
- Toxicité gastro-intestinale : douleurs abdominales, diarrhée, vomissements
- Neurotoxicité : tremblements généralisés, convulsions
Prise en charge
Ganciclovir est éliminé par hémodialyse ; l'hémodialyse peut donc être bénéfique en réduisant l'exposition à la substance active chez les patients étant en surdosage de ganciclovir .
Informations complémentaires sur des populations particulières
Insuffisance rénale : un surdosage en ganciclovir pourrait entraîner une augmentation de la toxicité rénale chez les patients insuffisants rénaux .
Population pédiatrique
Aucune information spécifique n'est disponible.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
La sécurité d'emploi du ganciclovir chez la femme enceinte n'a pas été établie. Cependant, le ganciclovir diffuse facilement à travers le placenta humain. Le ganciclovir ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques tératogènes potentiels pour le foetus.
Contraception chez les hommes et les femmes
En raison du potentiel de toxicité pour la reproduction et de tératogénicité, les femmes susceptibles de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ganciclovir et pendant au moins 30 jours après le traitement.
Allaitement
On ne sait pas si le ganciclovir est excrété dans le lait maternel, mais la possibilité de son passage dans le lait provoquant des effets indésirables graves chez le nourrisson allaité ne peut être exclue. Des données chez l'animal indiquent que le ganciclovir est excrété dans le lait de rates allaitantes. L'allaitement doit donc être interrompu durant le traitement par ganciclovir .
Fertilité
Lors des études chez l'animal, le ganciclovir a altéré la fertilité chez les souris mâles et femelles. Sur la base de la survenue d'une aspermatogenèse à des expositions au ganciclovir inférieures aux niveaux thérapeutiques lors des études animales, il est probable que le ganciclovir puisse inhiber la spermatogenèse humaine de façon temporaire ou permanente .

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions pharmacocinétiques
Probénécide
L'administration de probénécide avec du ganciclovir par voie orale a entrainé une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir et en une augmentation cliniquement significative de l'exposition. Un tel effet est également attendu durant l'administration concomitante de ganciclovir intraveineux et de probénécide. Les patients traités par probénécide et GANCICLOVIR doivent donc être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du ganciclovir.
Didanosine
Les concentrations plasmatiques de didanosine ont systématiquement augmenté en cas d'administration concomitante de ganciclovir. À des doses intraveineuses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de l'ASC de la didanosine allant de 38 % à 67 % a été observée. Aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations du ganciclovir n'a été constaté. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité de la didanosine .
Autres antirétroviraux
Les isoenzymes du cytochrome P450 ne jouent aucun rôle dans la pharmacocinétique du ganciclovir. Des interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs de protéases et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ne sont donc pas attendues.
Interactions pharmacodynamiques
Imipénème−cilastatine
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du ganciclovir et de l'imipénème-cilastatine de façon concomitante. Ces médicaments ne doivent pas être administrés de façon concomitante sauf si les bénéfices attendus justifient les risques encourus .
Zidovudine
La zidovudine et le ganciclovir ont tous les deux la capacité d'induire une neutropénie et une anémie. Une interaction pharmacodynamique peut survenir durant l'administration concomitante de ces médicaments. Certains patients ne pourront pas tolérer une thérapie concomitante aux posologies maximum autorisées .
Autres interactions médicamenteuses potentielles
La toxicité peut être augmentée si le ganciclovir est administré de façon concomitante avec d'autres médicaments dont l'effet myélosuppresseur est connu ou qui sont associés à une altération de la fonction rénale. Cela incluent les agents antiinfectieux (tels que dapsone, pentamidine, flucytosine, amphotéricine B, triméthoprime/sulfaméthoxazole), les agents antinéoplasiques (dont vincristine, vinblastine, doxorubicine et hydroxyurée), ainsi qu'avec les analogues nucléosidiques (dont la zidovudine, stavudine et didanosine) et les analogues nucléotidiques (dont ténofovir et adéfovir). Ces médicaments ne doivent donc être administrés de façon concomitante avec le ganciclovir que si les bénéfices attendus justifient les risques encourus .
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

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