Pharmacodynamique
La gonadoréline est un décapeptide obtenu par synthèse et de même formule que la LH-RH, hormone hypothalamique provoquant la libération de la LH ou lutéostimuline hypophysaire.
De plus, la gonadoréline provoque la libération de FSH ou folliculo-stimuline hypophysaire.
L'administration de gonadoréline permet d'évaluer la réponse sécrétoire de l'hypophyse et constitue un test utilisé dans le diagnostic de diverses pathologies endocriniennes.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - GONADORÉLINE - usage parentéral
Après administration IV, le pic des concentrations de LH-RH est atteint en 1 à 5 minutes et les concentrations retournent à leur taux de base en 60 minutes. La demi-vie plasmatique est de quelques minutes. Le produit est métabolisé rapidement et essentiellement éliminé par voie rénale.
Dosage
Dosage - GONADORÉLINE - usage parentéral
Solution injectable
Voie intraveineuse:
Adulte: 1 à 3 ampoules.
Enfant: 100 mcg par m2 de surface corporelle.
L'injection est faite le matin entre 8 h et 10 h, le malade étant à jeun depuis la veille au soir.
Par commodité, surtout chez l'enfant, l'injection pourra être faite dans la tubulure d'une perfusion de solution salée isotonique établie, pour faciliter les prélèvements, 15 minutes avant l'injection et poursuivie jusqu'au moment du dernier prélèvement.
Les prélèvements sanguins, pour dosage de LH et FSH par immuno-compétition, sont faits, par rapport au moment de l'injection, aux temps: - 15, 0, 30, 45, 60 et 90 minutes, et éventuellement 120, 180 et 240 minutes. Le plasma est séparé immédiatement par centrifugation et congelé à -20 °C jusqu'au dosage qui ne peut être effectué que dans des centres spécialisés.
Indications
Indications - GONADORÉLINE - usage systémique
Explorations de la fonction gonadotrope:
dans les syndromes hypothalamohypophysaires:
hypopituitarismes organiques: tumoraux, vasculaires, après hypophysectomie;
hypopituitarismes fonctionnels;
syndrome de Kallmann-de Morsier;
dans le diagnostic de la dystrophie ovarienne;
dans le bilan d'une aménorrhée et d'une stérilité par anovulation;
dans le bilan d'un hypogonadisme et d'une stérilité chez l'homme;
dans le bilan d'une précocité pubertaire et d'un retard pubertaire.
Contre-indications
Hypersensibilité à la gonadoréline ou à l'un des autres constituants de la spécialité.
Effets indésirables
Effets indésirables - GONADORÉLINE - usage systémique
Exceptionnellement, réactions d'hypersensibilité lors de l'injection: angidème, choc anaphylactique.
Nécrose hémorragique d'une tumeur hypophysaire: ce risque est surtout observé en cas de macroadénome .
Surdosage
L'acétate de gonadoréline, à la posologie préconisée, peut provoquer de manière rare, pour des raisons soit de sensibilité individuelle, soit de surdosage, une hyperstimulation avec production de plusieurs follicules dominants. Il convient, dans ce cas, d'interrompre le traitement et de le recommencer à une posologie inférieure.
Grossesse/Allaitement
Chez l'animal, les études effectuées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation des analogues de la GnRH, sur des effectifs limités de grossesses exposées, n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou ftotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Interactions avec d'autres médicaments
La réponse de LH et FSH est diminuée chez les sujets traités par le phénobarbital.
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