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Principe actif -Halopéridol

Halopéridol - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Halopéridol - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
HALOPERIDOL
Numéro CAS:
52-86-8
Formule brute:
C21H23ClFNO2
Nomenclature de l'UICPA:
4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one

4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone

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HALOPÉRIDOL - Composés chimiques

HALOPÉRIDOL
Dénomination commune internationale:
HALOPERIDOL
Numéro CAS:
52-86-8
Formule brute:
C21H23ClFNO2
Nomenclature de l'UICPA:

4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one

4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone

HALOPÉRIDOL (DÉCANOATE D')
Dénomination commune internationale:
HALOPERIDOL DECANOATE
Numéro CAS:
74050-97-8
Formule brute:
C31H41ClFNO3
Nomenclature de l'UICPA:

[4-(4-chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl] decanoate

DECHLOROHALOPERIDOL
Numéro CAS:
3109-12-4
Formule brute:
C21H24FNO2
HALOPERIDOL NONANOATE
Formule brute:
C30H39ClFNO3
HALOPERIDOL LACTATE
Numéro CAS:
53515-91-6
Formule brute:
C21H23ClFNO2.C3H6O3
HALOPERIDOL DODECANOATE
Numéro CAS:
65135-24-2
Formule brute:
C33H45ClFNO3
HALOPERIDOL PYRIDINIUM
Numéro CAS:
125785-69-5
Formule brute:
C21H18ClFNO
HALOPERIDOL UNDECANOATE
Formule brute:
C32H43ClFNO3
DECHLORO HALOPERIDOL DECANOATE
Formule brute:
C31H42FNO3
2-FLUOROHALOPERIDOL DECANOATE
Formule brute:
C31H41ClFNO3
HALOPERIDOL OCTANOATE
Numéro CAS:
1134807-34-3
Formule brute:
C29H37ClFNO3
HALOPERIDOL HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
1511-16-6
Formule brute:
C21H23ClFNO2.ClH

Halopéridol - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
haloperidol
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
halopéridol
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
haloperidol
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Галоперидол
Pharmacopée américaine
haloperidol
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
aloperidolo
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
haloperidol
- Ph.Eur.
Pharmacopée hongroise
haloperidol
- OGYI
Pharmacopée indienne
haloperidol
- IP
Pharmacopée internationale
haloperidolum
Pharmacopée chinoise
氟哌啶醇
Pharmacopée mexicaine
haloperidol
- MXP
Pharmacopée de Yougoslavie
haloperidol
haloperidol


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques HALOPÉRIDOL

  • comprimé
  • liquide oral
  • solution buvable
  • solution injectable
  • solution injectable IM
  • solution injectable IM - IV

Pharmacodynamique

L'halopéridol inhibe les idées délirantes et les hallucinations en conséquence directe du blocage de la signalisation dopaminergique au sein de la voie mésolimbique. L'effet de blocage central de la dopamine exerce une activité sur les noyaux gris centraux (faisceaux nigro-striés). L'halopéridol provoque une sédation psychomotrice efficace, ce qui explique son effet positif sur la manie et les autres syndromes d'agitation.
L'action sur les noyaux gris centraux est probablement à l'origine des effets indésirables moteurs extrapyramidaux (dystonie, akathisie et parkinsonisme).
Les effets anti‑dopaminergiques de l'halopéridol sur les cellules lactotropes de l'anté-hypophyse expliquent l'hyperprolactinémie due à l'inhibition tonique de la sécrétion de prolactine médiée par la dopamine.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - HALOPÉRIDOL - voie orale

Absorption
La biodisponibilité moyenne de l'halopéridol administré sous forme de comprimé ou de solution buvable est de 60 % à 70 %. Les concentrations plasmatiques maximales de l'halopéridol sont généralement atteintes 2 à 6 heures après une prise orale. Une forte variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques a été constatée. L'état d'équilibre est atteint en l'espace d'une semaine après l'instauration du traitement.
Distribution
Le taux de liaison moyen de l'halopéridol avec les protéines plasmatiques est d'environ 88 % à 92 % chez l'adulte. Le taux de liaison avec les protéines plasmatiques est soumis à une forte variabilité interindividuelle. L'halopéridol est rapidement distribué dans les divers tissus et organes, comme indiqué par son large volume de distribution (moyennes de 8 à 21 L/kg après administration intraveineuse). L'halopéridol traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il traverse également la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
L'halopéridol est très largement métabolisé dans le foie. Les principales voies métaboliques de l'halopéridol chez l'être humain comprennent la glucurono-conjugaison, la réduction cétonique, la N‑désalkylation oxydative et la formation de métabolites pyridinium. Les métabolites de l'halopéridol ne sont pas considérés comme contribuant de façon significative à son activité ; cependant, la voie de réduction représente environ 23 % de la biotransformation et une rétroconversion du métabolite réduit de l'halopéridol en halopéridol ne peut être totalement exclue. Les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de l'halopéridol. L'inhibition ou l'induction du CYP3A4, ou l'inhibition du CYP2D6, peuvent altérer le métabolisme de l'halopéridol. La réduction de l'activité enzymatique du CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations de l'halopéridol.
Élimination
La demi‑vie d'élimination finale de l'halopéridol est en moyenne de 24 heures (intervalle de valeurs moyennes : 15 à 37 heures) après administration orale. La clairance apparente de l'halopéridol après administration extravasculaire est comprise entre 0,9 et 1,5 L/h/kg et elle est réduite chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. La réduction de l'activité enzymatique du CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations de l'halopéridol. La variabilité interindividuelle (coefficient de variation, %) de la clairance de l'halopéridol a été estimée à 44 % lors d'une analyse pharmacocinétique de population chez des patients atteints de schizophrénie. Après administration intraveineuse de l'halopéridol, 21 % de la dose ont été éliminés dans les selles et 33 % dans les urines. Moins de 3 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Linéarité/non-linéarité
Il existe une relation linéaire entre la dose d'halopéridol et les concentrations plasmatiques chez l'adulte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les concentrations plasmatiques de l'halopéridol ont été plus élevées chez les patients âgés que chez les adultes plus jeunes après administration de la même dose. Les résultats issus d'études cliniques de taille limitée semblent indiquer une clairance plus faible et une demi‑vie d'élimination plus longue de l'halopéridol chez les patients âgés. Les résultats se situent dans les limites de la variabilité observée au niveau de la pharmacocinétique de l'halopéridol. Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients âgés .
Insuffisance rénale
L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. Un tiers environ de la dose d'halopéridol est excrété dans les urines, principalement sous forme de métabolites. Moins de 3 % de l'halopéridol administré sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Les métabolites de l'halopéridol ne sont pas considérés comme contribuant de façon significative à son activité, bien qu'une rétroconversion en halopéridol ne puisse être exclue dans le cas du métabolite réduit de l'halopéridol. Même si l'altération de la fonction rénale ne semble pas devoir affecter l'élimination de l'halopéridol de façon cliniquement significative, il est conseillé de procéder avec prudence en présence d'une insuffisance rénale, en particulier en cas d'insuffisance sévère, en raison de la longue demi‑vie de l'halopéridol et de son métabolite réduit, ainsi que de l'éventualité d'une accumulation .
Étant donnés le volume de distribution important de l'halopéridol et son fort taux de liaison avec les protéines plasmatiques, la dialyse ne permet de l'éliminer qu'en très faible quantité.
Insuffisance hépatique
L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. Cependant, l'insuffisance hépatique peut avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique de l'halopéridol dans la mesure où le médicament est très largement métabolisé dans le foie. Par conséquent, il est conseillé d'ajuster la dose et de procéder avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique .
Population pédiatrique
Des données limitées concernant les concentrations plasmatiques ont été obtenues lors des études pédiatriques réalisées chez 78 patients présentant diverses pathologies (schizophrénie, trouble psychotique, syndrome de Tourette, autisme) traités par des doses orales d'halopéridol allant jusqu'à un maximum de 30 mg/jour. Ces études ont été menées principalement chez des enfants et des adolescents âgés de 2 à 17 ans. Les concentrations plasmatiques mesurées à divers moments et après diverses durées de traitement ont été soit indétectables soit comprises dans un intervalle allant jusqu'à un maximum de 44,3 ng/mL. Comme chez l'adulte, une forte variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques a été constatée. La demi‑vie a eu tendance à être plus courte chez l'enfant que chez l'adulte.
Lors de 2 études menées chez des enfants traités par l'halopéridol pour des tics et des syndromes de Gilles de la Tourette, une réponse positive a été associée aux concentrations plasmatiques de 1 à 4 ng/mL.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Concentrations thérapeutiques
D'après les données publiées à la suite de multiples études cliniques, une réponse thérapeutique est obtenue chez la plupart des patients atteints de schizophrénie aiguë ou chronique à des concentrations plasmatiques de 1 à 10 ng/mL. Des concentrations plus élevées peuvent être nécessaires chez une partie des patients en raison de la forte variabilité pharmacocinétique interindividuelle de l'halopéridol.
Chez les patients connaissant un premier épisode de schizophrénie, une réponse au traitement peut être obtenue à des concentrations de seulement 0,6 à 3,2 ng/mL, comme estimé d'après la mesure du taux d'occupation des récepteurs D2 et en partant de l'hypothèse qu'un taux d'occupation des récepteurs D2 de 60 % à 80 % est le plus adapté pour obtenir une réponse au traitement et limiter les symptômes extrapyramidaux. En moyenne, ces concentrations devraient pouvoir être atteintes avec des doses de 1 à 4 mg par jour.
En raison de la forte variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique de l'halopéridol et de la relation concentration‑effet, il est recommandé d'ajuster la dose d'halopéridol au cas par cas selon la réponse au traitement chez le patient et en tenant compte des données indiquant une latence de 5 jours avant obtention de la moitié de la réponse maximale au traitement. Une mesure des concentrations plasmatiques de l'halopéridol peut être envisagée dans certains cas.
Effets cardiovasculaires
Le risque d'allongement du QTc augmente avec la dose et les concentrations plasmatiques de l'halopéridol.
Symptômes extrapyramidaux
Des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir dans l'intervalle thérapeutique, mais leur fréquence est généralement plus élevée aux doses conduisant à des concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques.

Dosage

Dosage - HALOPÉRIDOL - voie orale
Comprimé
Adultes
Il est recommandé d'initier le traitement à faible dose, celle-ci pouvant ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient. Les patients doivent toujours recevoir la dose minimale efficace .
Les doses recommandées pour HALOPÉRIDOL comprimés sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 : doses d'halopéridol recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Traitement de la schizophrénie et du trouble schizo-affectif
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes. Les patients connaissant un premier épisode schizophrénique répondent généralement à une dose de 2 à 4 mg/jour, tandis que chez les patients ayant présentés des épisodes schizophréniques multiples, des doses allant jusqu'à 10 mg/jour peuvent être nécessaires.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 7 jour(s).
Chez la majorité des patients, les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas montré une plus grande efficacité que les doses inférieures et peuvent être associées à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas lorsque des doses supérieures à 10 mg/jour sont envisagées.
La dose maximale est de 20 mg/jour car, au-delà, les risques en termes de sécurité sont supérieurs aux bénéfices cliniques apportés par le traitement.
Traitement aigu du délire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques
1 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 à 3 prises distinctes.
Le traitement doit être initié à la plus faible dose possible, et la dose doit être ajustée par paliers toutes les 2 à 4 heures si l'agitation persiste, jusqu'à un maximum de 10 mg/jour.
Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire de type I
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
Chez la majorité des patients, les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas montré une plus grande efficacité que les doses inférieures et peuvent être associées à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas lorsque des doses supérieures à 10 mg/jour sont envisagées.
La dose maximale est de 15 mg/jour car, au-delà, les risques en termes de sécurité sont supérieurs aux bénéfices cliniques apportés par le traitement.
La pertinence de la poursuite du traitement par HALOPÉRIDOL doit être évaluée rapidement après l'initiation du traitement .
Traitement de l'agitation psychomotrice aiguë associée aux troubles psychotiques ou aux épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I
5 à 10 mg par voie orale, à renouveler au bout de 12 heures si nécessaire, sans dépasser un maximum de 20 mg/jour.
La pertinence de la poursuite du traitement par HALOPÉRIDOL doit être évaluée rapidement après l'initiation du traitement .
Si le patient recevait précédemment de l'halopéridol en injection intramusculaire, le traitement oral par HALOPÉRIDOL doit être initié en appliquant un rapport de conversion de dose initiale de 1/1, et suivi d'un ajustement de la dose en fonction de la réponse clinique.
Traitement de l'agressivité persistante et des symptômes psychotiques chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère ou une démence vasculaire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques et lorsqu'il existe un risque de préjudice pour le patient lui-même ou autrui
0,5 à 5 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée dans un délai maximal de 6 semaines.
Traitement des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les patients sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques
0,5 à 5 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 7 jour(s).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée tous les 6 à 12 mois.
Traitement des mouvements choréiques légers à modérés de la maladie de Huntington en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
HALOPÉRIDOL 2 mg/mL, solution buvable doit être utilisé pour l'administration de doses uniques inférieures à 1 mg que les comprimés d'HALOPÉRIDOL ne permettent pas d'obtenir.
Sevrage thérapeutique
Un arrêt progressif de l'halopéridol est conseillé .
Oubli de dose
En cas d'oubli, il est recommandé que les patients prennent la dose suivante à l'heure habituelle et qu'ils ne prennent pas de dose double.
Populations particulières
Personnes âgées
Chez les patients âgés, il est recommandé d'instaurer le traitement en utilisant les doses d'halopéridol suivantes :
Traitement de l'agressivité persistante et des symptômes psychotiques chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère ou une démence vasculaire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques et lorsqu'il existe un risque de préjudice pour le patient lui-même ou autrui : 0,5 mg/jour.
Pour toutes les autres indications : la moitié de la plus faible dose utilisée chez l'adulte.
La dose d'halopéridol peut être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement. Une augmentation prudente et progressive de la dose est recommandée chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, la dose maximale est de 5 mg/jour.
Des doses supérieures à 5 mg/jour ne doivent être envisagées que chez les patients qui ont préalablement toléré des doses supérieures et après réévaluation du rapport bénéfice/risque pour chaque patient.
Insuffisance rénale
L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé, néanmoins il est conseillé de procéder avec prudence lors de l'utilisation du traitement chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, en cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'utiliser une dose initiale plus faible et d'ajuster ensuite la dose par paliers plus petits et plus espacés que chez les patients ne présentant pas d'insuffisance rénale .
Insuffisance hépatique
L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. L'halopéridol étant très largement métabolisé dans le foie, il est recommandé de réduire la dose initiale de moitié et d'ajuster la dose par paliers plus petits et plus espacés que chez les patients ne présentant pas d'insuffisance hépatique .
Population pédiatrique
Les doses recommandées pour HALOPÉRIDOL comprimés sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2 : doses d'halopéridol recommandées chez les patients pédiatriques
Traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements pharmacologiques
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfice/risque au cas par cas lorsqu'une dose supérieure à 3 mg/jour est envisagée.
La dose maximale recommandée est de 5 mg/jour.
La durée du traitement doit être évaluée au cas par cas.
Traitement de l'agressivité sévère persistante chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints d'autisme ou de troubles envahissants du développement, en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et de 0,5 à 5 mg/jour chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au bout de 6 semaines.
Traitement des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans, par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée tous les 6 à 12 mois.
La sécurité et l'efficacité d'HALOPÉRIDOL comprimés n'ont pas été établies chez les enfants dont l'âge est inférieur à celui défini dans les indications. Aucune donnée n'est disponible concernant les enfants âgés de moins de 3 ans.
Mode d'administration
HALOPÉRIDOL comprimés doit être administré par voie orale.
Solution buvable
Adultes
Il est recommandé d'initier le traitement à faible dose, celle-ci pouvant ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient. Les patients doivent toujours recevoir la dose minimale efficace .
Les doses recommandées pour HALOPÉRIDOL solution buvable sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 : doses d'halopéridol recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Traitement de la schizophrénie et du trouble schizo-affectif
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes. Les patients connaissant un premier épisode schizophrénique répondent généralement à une dose de 2 à 4 mg/jour, tandis que chez les patients ayant présentés des épisodes schizophréniques multiples, des doses allant jusqu'à 10 mg/jour peuvent être nécessaires.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 7 jour(s).
Chez la majorité des patients, les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas montré une plus grande efficacité que les doses inférieures et peuvent être associées à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas lorsque des doses supérieures à 10 mg/jour sont envisagées.
La dose maximale est de 20 mg/jour car, au-delà, les risques en termes de sécurité sont supérieurs aux bénéfices cliniques apportés par le traitement.
Traitement aigu du délire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques
1 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 à 3 prises distinctes.
Le traitement doit être initié à la plus faible dose possible, et la dose doit être ajustée par paliers toutes les 2 à 4 heures si l'agitation persiste, jusqu'à un maximum de 10 mg/jour.
Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire de type I
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
Chez la majorité des patients, les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas montré une plus grande efficacité que les doses inférieures et peuvent être associées à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué au cas par cas lorsque des doses supérieures à 10 mg/jour sont envisagées.
La dose maximale est de 15 mg/jour car, au-delà, les risques en termes de sécurité sont supérieurs aux bénéfices cliniques apportés par le traitement.
La pertinence de la poursuite du traitement par HALOPÉRIDOL doit être évaluée rapidement après l'initiation du traitement .
Traitement de l'agitation psychomotrice aiguë associée aux troubles psychotiques ou aux épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I
5 à 10 mg par voie orale, à renouveler au bout de 12 heures si nécessaire, sans dépasser un maximum de 20 mg/jour.
La pertinence de la poursuite du traitement par HALOPÉRIDOL doit être évaluée rapidement après l'initiation du traitement .
Si le patient recevait précédemment de l'halopéridol en injection intramusculaire, le traitement oral par HALOPÉRIDOL doit être initié en appliquant un rapport de conversion de dose initiale de 1/1, et suivi d'un ajustement de la dose en fonction de la réponse clinique.
Traitement de l'agressivité persistante et des symptômes psychotiques chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère ou une démence vasculaire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques et lorsqu'il existe un risque de préjudice pour le patient lui-même ou autrui
0,5 à 5 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée dans un délai maximal de 6 semaines.
Traitement des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les patients sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques
0,5 à 5 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 7 jour(s).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée tous les 6 à 12 mois.
Traitement des mouvements choréiques légers à modérés de la maladie de Huntington en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements
2 à 10 mg/jour par voie orale, en prise unique ou en 2 prises distinctes.
La dose peut être ajustée tous les 1 à 3 jour(s).
HALOPÉRIDOL, solution buvable doit être utilisé pour l'administration de doses uniques inférieures à 1 mg que les comprimés d'HALOPÉRIDOL ne permettent pas d'obtenir.
HALOPÉRIDOL, solution buvable en flacon compte-gouttes est destinée à être utilisée pour les doses uniques allant jusqu'à 2 mg d'halopéridol (équivalentes à 20 gouttes).
HALOPÉRIDOL, solution buvable en flacon avec seringue doseuse pour administration orale est destinée à être utilisée pour les doses uniques d'halopéridol de 0,5 mg et plus (équivalent à 0,25 ml et plus).
Le nombre de gouttes ou le volume (ml) requis pour obtenir une dose unique donnée avec HALOPÉRIDOL, solution buvable sont indiqués dans le tableau 2.
Tableau 2 : Table de conversion pour HALOPÉRIDOL, solution buvable (2 mg/mL)
mg d'halopéridol
Nombre de gouttes d'HALOPÉRIDOL
(flacon compte-gouttes)
mL d'HALOPÉRIDOL
(flacon avec seringue doseuse pour administration orale)
0,1 mg
1 goutte
-
0,2 mg
2 gouttes
-
0,3 mg
3 gouttes
-
0,4 mg
4 gouttes
-
0,5 mg
5 gouttes
0,25 mL
1 mg
10 gouttes
0,5 mL
2 mg
20 gouttes
1 mL
5 mg
-
2,5 mL
10 mg
-
5 mL
15 mg
-
7,5 mL
20 mg
-
10 mL
Sevrage thérapeutique
Un arrêt progressif de l'halopéridol est conseillé .
Oubli de dose
En cas d'oubli, il est recommandé que les patients prennent la dose suivante à l'heure habituelle et qu'ils ne prennent pas de dose double.
Populations particulières
Personnes âgées
Chez les patients âgés, il est recommandé d'instaurer le traitement en utilisant les doses d'halopéridol suivantes :
Traitement de l'agressivité persistante et des symptômes psychotiques chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère ou une démence vasculaire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques et lorsqu'il existe un risque de préjudice pour le patient lui-même ou autrui : 0,5 mg/jour.
Pour toutes les autres indications : la moitié de la plus faible dose utilisée chez l'adulte.
La dose d'halopéridol peut être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement. Une augmentation prudente et progressive de la dose est recommandée chez les patients âgés.
Chez les patients âgés, la dose maximale est de 5 mg/jour.
Des doses supérieures à 5 mg/jour ne doivent être envisagées que chez les patients qui ont préalablement toléré des doses supérieures et après réévaluation du rapport bénéfice/risque pour chaque patient.
Insuffisance rénale
L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé, néanmoins il est conseillé de procéder avec prudence lors de l'utilisation du traitement chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, en cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'utiliser une dose initiale plus faible et d'ajuster ensuite la dose par paliers plus petits et plus espacés que chez les patients ne présentant pas d'insuffisance rénale .
Insuffisance hépatique
L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. L'halopéridol étant très largement métabolisé dans le foie, il est recommandé de réduire la dose initiale de moitié et d'ajuster la dose par paliers plus petits et plus espacés que chez les patients ne présentant pas d'insuffisance hépatique .
Population pédiatrique
Les doses recommandées pour HALOPÉRIDOL solution buvable sont présentées dans le tableau 3.
Tableau 3 : doses d'halopéridol recommandées chez les patients pédiatriques
Traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements pharmacologiques
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfice/risque au cas par cas lorsqu'une dose supérieure à 3 mg/jour est envisagée.
La dose maximale recommandée est de 5 mg/jour.
La durée du traitement doit être évaluée au cas par cas.
Traitement de l'agressivité sévère persistante chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints d'autisme ou de troubles envahissants du développement, en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour chez les enfants âgés de 6 à 11 ans et de 0,5 à 5 mg/jour chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au bout de 6 semaines.
Traitement des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques
La dose recommandée est de 0,5 à 3 mg/jour chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans, par voie orale à répartir sur plusieurs prises (2 à 3 prises par jour).
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée tous les 6 à 12 mois.
La sécurité et l'efficacité d'HALOPÉRIDOL solution buvable n'ont pas été établies chez les enfants dont l'âge est inférieur à celui défini dans les indications. Aucune donnée n'est disponible concernant les enfants âgés de moins de 3 ans.
Mode d'administration
HALOPÉRIDOL solution buvable doit être administré par voie orale. La solution peut être mélangée à de l'eau pour en faciliter l'administration, mais elle ne doit pas être mélangée à un autre liquide. Une fois diluée, la solution doit être prise immédiatement.
Dosage - HALOPÉRIDOL - usage parentéral
Solution injectable
Adultes
Il est recommandé d'initier le traitement à faible dose, qui sera ensuite ajustée en fonction de la réponse du patient de façon à définir la dose minimale efficace .
Les doses recommandées pour HALOPÉRIDOL solution injectable sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 : doses d'halopéridol recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus
Contrôle rapide de l'agitation psychomotrice aiguë sévère associée aux troubles psychotiques ou aux épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I lorsqu'un traitement oral n'est pas approprié
5 mg par voie intramusculaire.
Renouvelable toutes les heures jusqu'à ce que les symptômes soient suffisamment contrôlés.
Chez la majorité des patients, des doses allant jusqu'à 15 mg/jour sont suffisantes. La dose maximale est de 20 mg/jour.
La pertinence de la poursuite du traitement par HALOPÉRIDOL doit être évaluée au début du traitement . Le traitement par HALOPÉRIDOL solution injectable doit être arrêté dès que la situation clinique le permet et, si un traitement reste nécessaire, la prise d'halopéridol par voie orale doit être initiée en appliquant un rapport de conversion de dose de 1/1, puis en ajustant la dose en fonction de la réponse clinique.
Traitement aigu du délire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques
1 à 10 mg par voie intramusculaire.
Le traitement doit être instauré à la plus faible dose possible, et la dose doit être ajustée par paliers toutes les 2 à 4 heures si l'agitation persiste, jusqu'à un maximum de 10 mg/jour.
Traitement des mouvements choréiques légers à modérés de la maladie de Huntington en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements et lorsqu'un traitement oral n'est pas approprié
2 à 5 mg par voie intramusculaire.
Renouvelable toutes les heures jusqu'à ce que les symptômes soient suffisamment contrôlés ou jusqu'à un maximum de 10 mg/jour.
Seul ou en association, en prévention chez les patients présentant un risque modéré à élevé de nausées et vomissements postopératoires, en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements
1 à 2 mg par voie intramusculaire, au moment de l'induction de l'anesthésie ou 30 minutes avant la fin de l'anesthésie.
En association dans le traitement des nausées et vomissements postopératoires en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements
1 à 2 mg par voie intramusculaire.
Sevrage thérapeutique
Un arrêt progressif de l'halopéridol est conseillé .
Populations particulières
Personnes âgées
La dose initiale recommandée d'halopéridol chez les patients âgés correspond à la moitié de la plus faible dose utilisée chez l'adulte.
Des doses supplémentaires pourront être administrées et la dose pourra être ajustée selon la réponse du patient au traitement. Une augmentation prudente et progressive de la dose est recommandée chez les patients âgés.
La dose maximale est de 5 mg/jour.
Des doses supérieures à 5 mg/jour ne doivent être envisagées que chez les patients qui ont préalablement toléré des doses supérieures et après réévaluation du rapport bénéfice/risque pour chaque patient.
Insuffisance rénale
L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé, néanmoins il est conseillé de procéder avec prudence lors de l'utilisation du traitement chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, en cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'utiliser une dose initiale plus faible, les doses suivantes devant être administrées et ajustées en fonction de la réponse au traitement .
Insuffisance hépatique
L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'halopéridol n'a pas été évaluée. L'halopéridol étant très largement métabolisé dans le foie, il est recommandé de réduire la dose initiale de moitié. Des doses supplémentaires pourront être administrées et seront ajustées en fonction de la réponse du patient au traitement .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'HALOPÉRIDOL solution injectable chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Il est recommandé d'administrer HALOPÉRIDOL solution injectable par voie intramusculaire uniquement . Pour les instructions concernant la manipulation d'HALOPÉRIDOL solution injectable, voir rubrique 6.6.

Indications

Indications - HALOPÉRIDOL - usage systémique
Patients adultes âgés de 18 ans et plus
Traitement de la schizophrénie et du trouble schizo-affectif.
Traitement aigu du délire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques.
Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire de type I.
Traitement de l'agitation psychomotrice aiguë associée aux troubles psychotiques ou aux épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I.
Traitement de l'agressivité persistante et des symptômes psychotiques chez les patients présentant une démence d'Alzheimer modérée à sévère ou une démence vasculaire en cas d'échec des traitements non pharmacologiques et lorsqu'il existe un risque de préjudice pour le patient lui-même ou autrui.
Traitement des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les patients sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques.
Traitement des mouvements choréiques légers à modérés de la maladie de Huntington en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements.
Patients pédiatriques
Traitement :
De la schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements pharmacologiques.
De l'agressivité sévère persistante chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints d'autisme ou de troubles envahissants du développement, en cas d'échec ou d'intolérance aux autres traitements.
Des tics, notamment du syndrome de Gilles de la Tourette, chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans sévèrement atteints, après échec des prises en charge éducatives, psychologiques et des autres traitements pharmacologiques.

Contre-indications

État comateux.
Dépression du système nerveux central (SNC).
Maladie de Parkinson.
Démence à corps de Lewy.
Paralysie supranucléaire progressive.
Allongement connu de l'intervalle QTc ou syndrome du QT long congénital.
Infarctus du myocarde aigu récent.
Insuffisance cardiaque non compensée.
Antécédents d'arythmies ventriculaires ou de torsades de pointes.
Hypokaliémie non corrigée.
Traitement concomitant par des médicaments allongeant l'intervalle QT .

Effets indésirables

Effets indésirables - HALOPÉRIDOL - usage systémique

La sécurité de l'halopéridol a été évaluée chez 284 patients traités par l'halopéridol dans le cadre de 3 études cliniques contrôlées contre placebo et chez 1 295 patients traités par l'halopéridol dans le cadre de 16 études cliniques en double aveugle contrôlées contre comparateur actif.
D'après les données de sécurité compilées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été : syndrome extrapyramidal (34 %), insomnies (19 %), agitation (15 %), hyperkinésie (13 %), céphalées (12 %), trouble psychotique (9 %), dépression (8 %), prise de poids (8 %), tremblement (8 %), hypertonie (7 %), hypotension orthostatique (7 %), dystonie (6 %) et somnolences (5 %).
Par ailleurs, la sécurité du décanoate d'halopéridol a été évaluée chez 410 patients dans le cadre de 3 études comparatives (1 comparant le décanoate d'halopéridol à la fluphénazine et 2 comparant la formulation sous forme de décanoate à l'halopéridol oral), de 9 études en ouvert et d'une étude dose-réponse.
Le tableau 3 présente les effets indésirables qui ont été :
signalés au cours des études cliniques avec l'halopéridol ;
signalés au cours des études cliniques avec le décanoate d'halopéridol en lien avec la fraction active ;
identifiés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation avec l'halopéridol et le décanoate d'halopéridol.
La fréquence des effets indésirables repose sur (ou estimée d'après) les essais cliniques ou les études épidémiologiques concernant l'halopéridol et classée suivant la convention ci-dessous :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes et par ordre décroissant de gravité au sein de chaque catégorie de fréquence.
Tableau 3 : effets indésirables
Classe de système d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie
Pancytopénie
Agranulocytose
Thrombopénie
Neutropénie
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Réaction anaphylactique
Affections endocriniennes
Hyperprolactinémie
Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie
Affections psychiatriques
Agitation
Insomnies
Trouble psychotique Dépression
État de confusion
Perte de la libido
Diminution de la libido
Nervosité
Affections du système nerveux
Syndrome extrapyramidal
Hyperkinésie
Céphalées
Dyskinésie tardive
Akathisie
Bradykinésie
Dyskinésie
Dystonie
Hypokinésie Hypertonie
Sensations vertigineuses
Somnolences
Tremblement
Convulsion
Parkinsonisme
Sédation
Contractions musculaires involontaires
Syndrome malin des neuroleptiques
Dysfonction motrice
Nystagmus
Akinésie
Signe de la roue dentée
Faciès figé
Affections oculaires
Crise oculogyre
Troubles de la vision
Vision floue
Affections cardiaques
Tachycardie
Fibrillation ventriculaire
Torsades de pointes
Tachycardie ventriculaire
Extrasystoles
Affections vasculaires
Hypotension Hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Bronchospasme
Œdème laryngé
Laryngospasme
Affections gastro-intestinales
Vomissements
Nausées
Constipation
Sécheresse buccale
Hypersécrétion salivaire
Affections hépatobiliaires
Anomalies du bilan hépatique
Hépatite
Ictère
Insuffisance hépatique aiguë
Cholestase
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée
Réaction de photosensibilité
Urticaire
Prurit
Hyperhidrose
Angio-œdème Dermatite exfoliative
Vascularite
leucocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Torticolis Rigidité musculaire
Spasmes musculaires
Raideur musculo-squelettique
Trismus
Fasciculations
Rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de sevrage médicamenteux chez le nouveau-né
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile
Aménorrhée
Galactorrhée
Dysménorrhée
Douleur mammaire
Gêne mammaire
Ménorragie
Troubles menstruels
Dysfonction sexuelle
Priapisme
Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Hyperthermie
Œdème
Troubles de la démarche
Mort subite
Œdème de la face
Hypothermie
Investigations
Prise de poids
Perte de poids
Allongement du QT à l'électrocardiogramme
Des allongements de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, des arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), des torsades de pointes et des morts subites ont été signalés avec l'halopéridol.
Effets de classe des antipsychotiques
Des arrêts cardiaques ont été signalés avec les antipsychotiques.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde, ont été signalés avec les antipsychotiques. La fréquence de ces événements n'est pas connue.

Surdosage

Signes et symptômes
Le surdosage de l'halopéridol se manifeste par une exagération des effets pharmacologiques et indésirables connus du médicament. Les symptômes prédominants sont des réactions extrapyramidales sévères, une hypotension et une sédation. Les réactions extrapyramidales se présentent sous la forme d'une rigidité musculaire et d'un tremblement généralisé ou localisé. Il est également possible qu'une hypertension survienne au lieu d'une hypotension.
Dans les cas extrêmes, le patient paraîtra comateux, avec une dépression respiratoire et une hypotension suffisamment sévères pour entraîner un état comparable à l'état de choc. Le risque d'arythmies ventriculaires, potentiellement associées à un allongement du QTc, doit être envisagé.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique. Le traitement sera symptomatique. L'efficacité du charbon actif n'a pas été établie. La dialyse ne permettant d'éliminer que de très faibles quantités d'halopéridol, son utilisation n'est pas recommandée pour le traitement du surdosage .
Si le patient est comateux, ses voies aériennes doivent être maintenues dégagées au moyen d'une canule oropharyngée ou d'une sonde endotrachéale. Une ventilation artificielle peut être nécessaire en cas de dépression respiratoire.
Il est recommandé de surveiller l'ECG et les signes vitaux et de poursuivre la surveillance jusqu'à ce que l'ECG soit normal. Il est également recommandé de traiter les arythmies sévères en prenant les mesures anti‑arythmiques appropriées.
L'hypotension et le collapsus cardiovasculaire peuvent être contrebalancés au moyen d'un remplissage vasculaire, de plasma ou d'albumine concentrée et d'agents vasopresseurs tels que la dopamine ou la noradrénaline. L'adrénaline ne doit pas être utilisée car elle pourrait provoquer une hypotension profonde en présence d'halopéridol.
En cas de réaction extrapyramidale sévère, il est recommandé d'administrer un médicament antiparkinsonien par voie parentérale.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Un nombre limité de données chez la femme enceinte (plus de 400 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet de malformation, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de l'halopéridol. Cependant, des cas isolés d'anomalies congénitales ont été signalés après une exposition fœtale à l'halopéridol, le plus souvent en association avec d'autres médicaments. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'HALOPÉRIDOL pendant la grossesse.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris l'halopéridol) pendant le troisième trimestre de la grossesse courent un risque de réactions indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, dont la sévérité et la durée peuvent varier, après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblement, de somnolences, de détresse respiratoire et de troubles alimentaires ont été signalés. Par conséquent, il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés.
Allaitement
L'halopéridol est excrété dans le lait maternel. De faibles quantités d'halopéridol ont été détectées dans le plasma et l'urine de nouveau-nés allaités par des mères traitées par l'halopéridol. Il n'existe pas de données suffisantes concernant les effets de l'halopéridol chez les nouveau-nés allaités. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement avec HALOPÉRIDOL en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L'halopéridol augmente le taux de prolactine. L'hyperprolactinémie peut inhiber la GnRH hypothalamique, entraînant une réduction de la sécrétion de gonadotrophine par l'hypophyse. Ceci peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les femmes comme chez les hommes .

Interactions avec d'autres médicaments

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Effets cardiovasculaires
L'utilisation d'HALOPÉRIDOL est contre-indiquée en association avec les médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc , par exemple :
les anti-arythmiques de classe IA (p. ex., disopyramide, quinidine).
les anti-arythmiques de classe III (p. ex., amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol).
certains antidépresseurs (p. ex., citalopram, escitalopram).
certains antibiotiques (p. ex., azithromycine, clarithromycine, érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, télithromycine).
d'autres antipsychotiques (p. ex., dérivés de la phénothiazine, sertindole, pimozide, ziprasidone).
certains antifongiques (p. ex., pentamidine).
certains antipaludéens (p. ex., halofantrine).
certains traitements gastro-intestinaux (p. ex., dolasétron).
certains médicaments utilisés pour le traitement du cancer (p. ex., torémifène, vandétanib).
certains autres médicaments (p. ex., bépridil, méthadone).
Cette liste n'est pas exhaustive.
La prudence est conseillée lorsque HALOPÉRIDOL est utilisé en association avec des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre électrolytique .
Médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de l'halopéridol
L'halopéridol est métabolisé par plusieurs voies . Les principales voies sont la glucurono-conjugaison et la réduction cétonique. Le système enzymatique du cytochrome P450 est également impliqué, en particulier le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, le CYP2D6. L'inhibition de ces voies de métabolisation par un autre médicament ou la réduction de l'activité enzymatique du CYP2D6 peuvent conduire à une augmentation des concentrations de l'halopéridol. Les effets de l'inhibition du CYP3A4 et de la réduction de l'activité enzymatique du CYP2D6 peuvent être cumulatifs . D'après les informations limitées et parfois contradictoires qui sont disponibles, l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de l'halopéridol, lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 et/ou du CYP2D6, peut être comprise entre 20 % et 40 % bien que, dans certains cas, des augmentations allant jusqu'à 100 % aient été rapportées. Les médicaments susceptibles de provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de l'halopéridol (d'après l'expérience clinique ou le mécanisme d'interaction médicamenteuse) comprennent, par exemple :
les inhibiteurs du CYP3A4 :alprazolam, fluvoxamine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole, saquinavir, vérapamil, voriconazole.
les inhibiteurs du CYP2D6 : bupropion, chlorpromazine, duloxétine, paroxétine, prométhazine, sertraline, venlafaxine.
les inhibiteurs combinés du CYP3A4 et du CYP2D6 : fluoxétine, ritonavir.
des médicaments dont le mécanisme est incertain : buspirone.
Cette liste n'est pas exhaustive.
L'augmentation des concentrations plasmatiques de l'halopéridol peut entraîner une majoration du risque d'effets indésirables, notamment d'allongement du QTc . Des allongements du QTc ont été observés lorsque l'halopéridol a été administré avec une association des inhibiteurs métaboliques que sont le kétoconazole (400 mg/jour) et la paroxétine (20 mg/jour).
Chez les patients prenant de l'halopéridol en concomitance avec des médicaments de ce type, il est recommandé de surveiller les signes ou symptômes d'une majoration ou d'une prolongation des effets pharmacologiques de l'halopéridol et de réduire la dose d'HALOPÉRIDOL si nécessaire.
Médicaments pouvant réduire les concentrations plasmatiques de l'halopéridol
L'administration concomitante d'halopéridol et d'inducteurs enzymatiques puissants du CYP3A4 peut entraîner une diminution progressive des concentrations plasmatiques de l'halopéridol au point d'en réduire potentiellement l'efficacité, par exemple :
Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum).
Cette liste n'est pas exhaustive.
Une induction enzymatique peut être observée au bout de quelques jours de traitement. L'induction enzymatique atteint généralement son niveau maximal en l'espace de 2 semaines environ et peut ensuite persister pendant une durée similaire après l'arrêt du traitement par le médicament. En cas de traitement concomitant par des inducteurs du CYP3A4, il est recommandé de maintenir les patients sous surveillance et d'augmenter la dose d'HALOPÉRIDOL si nécessaire. Après l'arrêt de l'inducteur du CYP3A4, la concentration de l'halopéridol peut augmenter progressivement et il peut donc être nécessaire de réduire la dose d'HALOPÉRIDOL.
Le valproate de sodium est connu pour inhiber la glucurono-conjugaison mais n'altère pas les concentrations plasmatiques de l'halopéridol.
Effets de l'halopéridol sur les autres médicaments
L'halopéridol peut amplifier la dépression du SNC induite par l'alcool ou par les médicaments dépresseurs du SNC, notamment les hypnotiques, les sédatifs ou les analgésiques puissants. Une majoration de l'effet sur le SNC a également été rapportée en association avec la méthyldopa.
L'halopéridol peut antagoniser l'action de l'adrénaline et des autres médicaments sympathomimétiques (stimulants tels que les amphétamines, par exemple) et inverser les effets hypotenseurs des antagonistes adrénergiques tels que la guanéthidine.
L'halopéridol peut antagoniser les effets de la lévodopa et des autres agonistes de la dopamine.
L'halopéridol est un inhibiteur du CYP2D6. L'halopéridol inhibe le métabolisme des antidépresseurs tricycliques (imipramine, désipramine, par exemple), ce qui conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.
Autres formes d'interactions
Dans de rares cas, les symptômes suivants ont été signalés lors de l'utilisation concomitante de lithium et d'halopéridol : encéphalopathie, symptômes extrapyramidaux, dyskinésie tardive, syndrome malin des neuroleptiques, syndrome cérébelleux aigu et coma. La plupart de ces symptômes ont été réversibles. Il n'a pas été clairement établi s'il s'agit là d'une entité clinique distincte.
En cas de traitement concomitant par le lithium et par HALOPÉRIDOL, il est néanmoins conseillé d'arrêter immédiatement le traitement si des symptômes de ce type apparaissent.
Un antagonisme des effets de la phénindione, un anticoagulant, a été rapporté.

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