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Hémine


Hémine - l'arginate d'hémine s'adresse aux porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata et coproporphyrie héréditaire).


Hémine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Hémine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
HEMIN
Numéro CAS:
16009-13-5
Formule brute:
C34H32ClFeN4O4
Nomenclature de l'UICPA:
ferric;3-[18-(2-carboxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-8,13-divinyl-porphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid;chloride

3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethyl-2-porphyrin-21,24-diidyl]propanoic acid;iron(3+);chloride

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Hémine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
hémine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Гемин
Pharmacopée américaine
hemin
- USP (United States Pharmacopeia)


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques

  • solution à diluer pour perfusion

Pharmacodynamique

L'arginate d'hémine s'adresse aux porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata et coproporphyrie héréditaire). Ces porphyries sont caractérisées par l'existence d'un bloc métabolique sur la voie de la biosynthèse de l'hème d'où :
un déficit en hème nécessaire à la synthèse de diverses hémoprotéines,
surtout l'accumulation, en amont du bloc métabolique, de précurseurs directement ou indirectement toxiques pour l'organisme.
L'administration d'hémine, en réduisant le déficit en hème, réprime par rétroaction la delta-amino-lévulinique synthétase (l'enzyme clé de la synthèse des porphyrines), ce qui bloque le processus de synthèse des porphyrines et des précurseurs toxiques de l'hème. Ainsi, tout en contribuant au rétablissement de taux normaux d'hémoprotéines et de pigments respiratoires, l'hème corrige les perturbations biologiques observées chez les porphyriques.
La biodisponibilité de l'arginate d'hémine étant comparable à celle de la methémalbumine qui est la forme de transport naturelle de l'hème, son efficacité se vérifie en phase de latence de la maladie comme en période de crise. Dans les deux cas mais surtout en cas de crise aiguë, les perfusions d'hémine sont susceptibles de normaliser l'excrétion urinaire d'acide delta-amino-lévulinique et de porphobilinogène, les deux principaux précurseurs dont l'accumulation est une des caractéristiques de la maladie.
Ces données sont valables à la fois pour la porphyrie aiguë intermittente et pour la porphyrie variegata.
Contrairement à des préparations galéniques plus anciennes, les perfusions d'arginate d'hémine ne provoquent aucune modification significative des paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse chez des volontaires sains. Tous ces paramètres sont restés inchangés à l'exception des concentrations en facteurs IX et X qui ont diminué de 10 à 15 % de façon transitoire.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - HÉMINE - usage parentéral

Après une perfusion intraveineuse d'hémine (3 mg/kg), les paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) observés chez des volontaires sains et des patients atteints de porphyrie sont les suivants :
- C(o)........................................................................................................................ 60,0 ± 17 µg/ml - t½ d'élimination.................................................................................................... 10,8 ± 1,6 heures - Clairance plasmatique totale.................................................................................... 3,7 ± 1,2 ml/min - Volume de distribution...................................................................................................... 3,4 ± 0,9 l
Après des perfusions réitérées, la demi-vie de l'hème dans l'organisme augmente; elle s'élève à 18,1 heures après la 4e perfusion.

Indications

Indications - HÉMINE - usage systémique
Traitement des crises aiguës des porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, coproporphyrie héréditaire).

Effets indésirables

Effets indésirables - HÉMINE - usage systémique
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des réactions au site d'injection qui surviennent en particulier si la perfusion est réalisée dans une veine trop fine .
Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous, par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Rare : Réaction anaphylactoïde, hypersensibilité (telles que dermatite médicamenteuse et œdème de la langue).
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée : céphalées.
Affections vasculaires
Très fréquent : abord veineux difficile.
Fréquence indéterminée : thrombose au site d'injection, thrombose veineuse.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : au niveau du site d'injection : phlébite, douleur, œdème.
Rare : pyrexie.
Fréquence indéterminée : érythème au site d'injection, prurit au site d'injection, extravasation, nécrose au site d'injection
Investigations
Peu fréquent : augmentation de la concentration en ferritine sérique.
Fréquence indéterminée : augmentation de la créatinine sanguine
Une augmentation de la concentration en ferritine sérique a été rapportée après plusieurs années de traitement par perfusions répétées, ce qui pourrait indiquer une surcharge en fer .
Affections de la peau
Fréquence indéterminée : décoloration anormale de la peau

Surdosage

Après administration d'une forte dose, les expérimentations animales réalisées avec HÉMINE ont montré que le foie était l'organe cible des effets toxiques aigus. Chez le rat, une diminution de la pression artérielle a été observée à des doses 10 fois supérieures à la posologie recommandée chez l'homme. De fortes doses sont susceptibles d'entraîner des troubles de l'hémostase.
HÉMINE contient 4 000 mg de propylène glycol par ampoule de 10 ml. Le propylène glycol à forte dose peut entraîner des effets indésirables au niveau du système nerveux central, une acidose lactique, une toxicité rénale et hépatique, une hyperosmolarité plasmatique et des réactions d'hémolyse.
Des cas de surdosage avec HÉMINE ont été signalés. Par exemple, un patient, a présenté de légers vomissements, des douleurs et une sensibilité dans l'avant-bras (au site de perfusion) puis a récupéré sans incident. Un autre patient ayant reçu 10 ampoules de HÉMINE (2 500 mg d'hémine humaine) en une seule perfusion a développé une insuffisance hépatique fulminante. Un patient, qui avait des antécédents d'hépatite chronique, a reçu 4 ampoules de HÉMINE (1 000 mg d'hémine humaine) et a développé une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation. Un patient ayant reçu 12 ampoules de HÉMINE (3 000 mg d'hémine humaine) en deux jours a présenté une hyperbilirubinémie, une anémie et une diathèse hémorragique généralisée. Ces effets ont persisté plusieurs jours après l'administration, mais l'état du patient s'est ensuite amélioré sans séquelles.
Une insuffisance rénale transitoire a également été rapportée chez un patient qui avait reçu une forte dose (1 000 mg) d'hématine, une autre forme d'hème.
Une surveillance stricte de l'hémostase, des fonctions hépatique, rénale et pancréatique devra être réalisée jusqu'à leur normalisation.
Une surveillance cardio-vasculaire (possibilité de troubles du rythme) devra également être effectuée.
Mesures thérapeutiques :
des perfusions d'albumine devront être administrées pour fixer l'hémine circulante libre et potentiellement réactive,
l'administration de charbon activé permettra d'interrompre la recirculation entéro-hépatique de l'hème,
l'hémodialyse est nécessaire pour éliminer le propylène glycol.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
En l'absence de données expérimentales et de données cliniques spécifiques, les risques au cours de la grossesse ne sont pas définis; cependant, il n'a pas été observé à ce jour d'effet sur les nouveau-nés de mères traitées par HÉMINE pendant leur grossesse.
Allaitement
HÉMINE n'a pas fait l'objet d'étude au cours de l'allaitement. Toutefois, dans la mesure où de nombreuses substances sont excrétées dans le lait maternel, il convient d'être attentif lors de l'administration de HÉMINE au cours de l'allaitement.
En raison du nombre limité de données, HÉMINE ne peut pas être recommandé à moins d'une nécessité absolue durant la grossesse et l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Au cours du traitement par HÉMINE, l'activité enzymatique des enzymes P450 augmente. Le métabolisme des médicaments administrés simultanément et qui sont métabolisés par les enzymes à cytochrome P450 (tels que les œstrogènes, les barbituriques, et les stéroïdes), peut augmenter lors de l'administration de HÉMINE entraînant ainsi une exposition systémique plus faible.

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