Pharmacodynamique
La substitution du groupe hydroxyéthyl au groupement éthyl sur la chaîne latérale de la 4-amino-quinoléïne lui confère une action anti-inflammatoire et antalgique.
L'effet antalgique peut apparaître rapidement. L'action sur les signes articulaires est en général retardée.
Un ralentissement de la vitesse de sédimentation peut être observé.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - HYDROXYCHLOROQUINE - voie orale
Résorption rapide par le tractus digestif.
Taux plasmatique maximal en 1 à 2 heures, durable par liaison aux protéines plasmatiques.
Tropismes hépatique et rénal.
Métabolisation par alkylation et glycuroconjugaison.
Elimination rénale lente.
Dosage
Dosage - HYDROXYCHLOROQUINE - voie orale
Comprimé enrobé
Réservé à l'adulte et à l'enfant à partir de 6 ans.
Traitement de la polyarthrite rhumatoïde :
Chez l'adulte :
2 à 3 comprimés par jour en traitement d'attaque, en 2 ou 3 prises.
1 à 2 comprimés par jour en traitement d'entretien, en 1 ou 2 prises.
Population pédiatrique :
La dose minimale efficace doit être administrée et ne doit pas excéder 6,5 mg/kg/jour.
Par conséquent, les comprimés de 200 mg ne sont pas adaptés pour une utilisation chez les enfants de moins de 31 kg.
Lupus érythémateux discoïde ou subaigu :
Initialement 1 à 2 comprimés par jour (200 à 400 mg/jour) jusqu'à disparition des lésions, pouvant être augmentée à 3 comprimés (600 mg) par jour, en cas de non-réponse après 1 à 2 mois.
La posologie est réduite progressivement, après obtention de la rémission, à 100 mg par jour pendant plusieurs mois, voire 200 à 300 mg par semaine sur plusieurs années.
Prévention des rechutes de lupus systémique :
Une posologie quotidienne en hydroxychloroquine inférieure à 7 mg/kg de poids idéal est en général suffisante.
Prévention des lucites :
2 à 3 comprimés (soit 400 à 600 mg d'hydroxychloroquine) par jour à débuter 7 jours avant le début de l'exposition solaire, puis à poursuivre pendant les 15 premiers jours.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés sont à prendre après la fin des repas.
Durée d'administration
Elle peut se prolonger pendant plusieurs mois.
Indications
Indications - HYDROXYCHLOROQUINE - usage systémique
Adulte
Traitement symptomatique d'action lente de la polyarthrite rhumatoïde.
Lupus érythémateux discoïde.
Lupus érythémateux subaigu.
Traitement d'appoint ou prévention des rechutes des lupus systémiques.
Prévention des lucites.
Population pédiatrique
Traitement de l'arthrite du sujet jeune d'origine idiopathique (en association avec d'autres traitements).
Lupus érythémateux discoïde.
Lupus érythémateux systémique.
Contre-indications
rétinopathies,
allaitement ,
enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique non adaptée avant cet âge,
en cas d'association avec le citalopram, l'escitalopram, l'hydroxyzine, la dompéridone et la pipéraquine en raison du risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe .
Surdosage
Symptômes de surdosage en hydroxychloroquine :
Doses absorbées ≥ 25 mg/kg.
Céphalées, étourdissements, troubles visuels, nausées, vomissements. Certains symptômes sont de valeur pronostique très péjorative : hypotension, collapsus cardiovasculaire, signes ECG (aplatissement de l'onde T, allongement de l'espace QT, élargissement du QRS) ; un arrêt respiratoire et cardiaque peut survenir brutalement et précocement. Une hypokaliémie peut avoir lieu, probablement due à une entrée de potassium dans les cellules, augmentant ainsi le risque de dysrythmie cardiaque. L'évolution peut être fatale en cas d'insuffisance cardiaque, respiratoire ou de dysrythmie cardiaque.
Conduite à tenir :
Toute suspicion d'intoxication par l'hydroxychloroquine impose l'hospitalisation. Quelle que soit la dose supposée ingérée, toute intoxication par l'hydroxychloroquine impose une prise en charge pré-hospitalière par un service mobile d'urgence. En attendant l'ambulance, une perfusion IV avec une solution de remplissage peut être posée. En cas d'intoxication grave (dose supposée ingérée ≥ 4g ou hypotension et/ou signes ECG), le schéma thérapeutique d'urgence suivant est préconisé :
Adrénaline : 0,25 microgramme/kg/min.
Intubation, ventilation assistée.
Diazépam : 2 mg/kg en 30 minutes, puis 2 à 4 mg/kg/24 heures.
L'hémodialyse ne permet pas une élimination rapide de l'hydroxychloroquine en cas d'intoxication (la clairance de dialyse représente 15% de la clairance totale).
L'acidification des urines, l'hémodialyse, la dialyse péritonéale et l'exsanguinotransfusion n'apportent pas de bénéfice en cas de surdosage à l'hydroxychloroquine.
Un surdosage en amino-4-quinoléine est particulièrement dangereux chez les nourrissons. De faibles doses de 1 à 2 g se sont avérées mortelles.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les données animales ne permettent pas de conclure.
Chez l'homme, l'hydroxychloroquine passe le placenta, la concentration dans le sang ftal est similaire à la concentration sanguine maternelle. Les données cliniques ne mettent pas en évidence d'effet malformatif ou ftotoxique particulier, mais sont encore limitées à ce jour.
Compte tenu du bénéfice thérapeutique dans des pathologies très particulières (connectivites) mais en raison de son profil d'effets indésirables, notamment ophtalmologiques, l'utilisation de l'hydroxychloroquine n'est envisageable pendant la grossesse que dans les situations où l'arrêt du traitement expose la femme enceinte à une poussée évolutive de sa pathologie.
En cas de traitement prolongé pendant la grossesse, tenir compte pour le suivi de l'enfant, du profil d'effets indésirables de l'hydroxychloroquine, notamment ophtalmologiques.
Allaitement
L'hydroxychloroquine passe dans le lait maternel. Compte tenu de la nature de ses effets indésirables, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.
Fertilité
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ L' halofantrine
Prolonge l'intervalle QT et ne doit pas être administré avec d'autres médicaments qui peuvent induire des arythmies cardiaques, dont l'hydroxychloroquine. Ainsi, il peut y avoir un risque accru d'arythmies ventriculaires induites si l'hydroxychloroquine est utilisé concomitamment à des médicaments à base d'halofantrine ou à d'autres médicaments provoquant des arythmies tels que ceux à base d'amiodarone ou de moxifloxacine.
+ Tamoxifène
L'utilisation concomitante de l'hydroxychloroquine avec des médicaments connus pour induire une toxicité rétinienne, tel que le tamoxifène, n'est pas recommandée .
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Ciclosporine
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie.
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après l'arrêt de l'hydroxychloroquine.
+ Hormones thyroïdiennes
Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes.
Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant le traitement par l'hydroxychloroquine et après son arrêt.
+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon
Diminution de l'absorption digestive de l'hydroxychloroquine.
Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de l'hydroxychloroquine (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte
+ Cimétidine
Ralentissement de l'élimination de l'hydroxychloroquine et risque de surdosage.
+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène
L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants ou abaissant le seuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de la sévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment par la plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones), la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.
Risque accru de convulsions.
+ Médicaments antiépileptiques
L'activité des médicaments antiépileptiques peut être altérée en cas de prise concomitante d'hydroxychloroquine.
+ Dans une étude d'interaction simple dose, il a été rapporté que la chloroquine réduit la biodisponibilité du praziquantel. Il n'existe pas de données sur un effet similaire en cas de traitement par hydroxychloroquine.
Par extrapolation, en raison de similarités de structure et de paramètres pharmacocinétiques entre l'hydroxychloroquine et la chloroquine, un effet similaire peut être attendu pour HYDROXYCHLOROQUINE .
+ Il existe un risque théorique d'inhibition de l'activité intracellulaire alpha-galactosidase quand l'hydroxychloroquine est administré concomitamment à des médicaments à base d'agalsidase.
+ Médicaments hypoglycémiants
L'utilisation d'hypoglycémiants avec l'hydroxychloroquine peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant de l'hydroxychloroquine.