Pharmacodynamique
HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 est une solution de remplissage vasculaire contenant 6 % d'hydroxyéthylamidon peu substitué en solution isotonique.
Son poids moléculaire moyen en poids est de 240 000 daltons et le poids moyen des particules osmotiquement actives (poids moléculaire moyen en nombre) est proche de celui de l'albumine: 63 000 daltons.
La structure de la molécule mère, l'amylopectine, est proche de celle du glycogène.
La fixation de radicaux hydroxyéthyl permet de retarder l'hydrolyse intravasculaire de l'amylopectine par les a-amylases plasmatiques et définit ainsi son degré de substitution molaire ou taux de substitution molaire (TSM) qui est le rapport molaire des radicaux hydroxyéthyl sur les molécules de glucose (TSM= 0,43 - 0,55).
La durée de l'expansion volémique est conditionnée par le poids moléculaire et le degré substitution molaire.
L'hydrolyse intravasculaire des polymères d'hydroxyéthylamidon libère progressivement des molécules exerçant à leur tour un pouvoir oncotique avant d'être éliminées.
L'administration de 500 ml de cette solution en 30 minutes, chez le sujet hypovolémique, a entraîné une expansion volémique par rapport au volume perfusé:
de 133 % au bout de 15 minutes,
de 104 % à la 3ème heure (effet iso-oncotique).
Chez le sujet hypovolémique, la perfusion de HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 restaure la masse sanguine efficace et améliore:
les paramètres hémodynamiques (pression artérielle, pressions de remplissage droite et gauche),
les paramètres cardiaques et rhéologiques (débit et travail cardiaque, index d'éjection systolique),
la diurèse horaire.
Dans tous les cas, en l'absence d'insuffisance rénale antérieure, la conservation d'une volémie efficace préserve la fonction rénale avec maintien de la diurèse, élévation de la natriurèse et conservation de la clairance de la créatinine endogène.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 - usage parentéral
L'hydroxyéthylamidon subit une dégradation enzymatique par les α-amylases d'autant plus difficile que le taux de substitution molaire est élevé.
Elle aboutit à la formation d'oligosaccharides et de polysaccharides. La dégradation en glucose est faible, initiale et transitoire.
La demi-vie d'élimination plasmatique se situe aux environs de 3 à 5 heures.
Les produits de dégradation sont éliminés par voie rénale: 50 % de la dose administrée se retrouvent dans les urines en moins de 24 heures.
Dosage
Dosage - HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 - usage parentéral
Solution injectable pour perfusion
La posologie est fonction de l'importance de l'hypovolémie, de l'âge, du poids du malade ainsi que de l'état hémodynamique du patient.
La dose d'hydroxyéthylamidon à administrer ne doit pas dépasser 33 ml/kg/24 heures (2 g/Kg/jour) soit 2500 ml pour un patient de 75 kg.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte.
La quantité et le débit de perfusion dépendent de l'intensité de la déperdition volémique et doivent être adaptés à l'état clinique et cardiovasculaire du patient.
Par sécurité, perfuser lentement les 10-20 premiers millilitres de solution, afin de déceler toute éventuelle réaction anaphylactoïde.
Une surveillance tensionnelle et éventuellement hémodynamique sera effectuée afin d'éviter tout risque de surcharge vasculaire.
Indications
Indications - HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 - usage systémique
Les indications de cette solution d'hydroxyéthylamidon sont les suivantes:
hémodilution normovolémique;
traitement des défaillances circulatoires aiguës lors des états de choc hypovolémique, hémorragique, toxi-infectieux, traumatique, ou au cours des brûlures étendues.
Contre-indications
Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes:
hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons;
surcharge circulatoire;
patients insuffisants rénaux chroniques en cours d'hémodialyse;
troubles de l'hémostase constitutionnels ou acquis, en particulier hémophilie et maladie de Willebrand connue ou suspectée;
femme enceinte en fin de grossesse; voir rubrique 4.6.
Effets indésirables
Effets indésirables - HYDROXYÉTHYLAMIDON 240 000 - usage systémique
Les effets indésirables suivants ont été observés.
Réactions anaphylactoïdes pouvant aller d'un simple érythème cutané jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc, bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou cardiaque. De rares cas de démangeaisons ont été signalés. En cas de réaction d'intolérance, la perfusion sera immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré:
antihistaminiques en cas d'allergie cutanée,
antihistaminiques et corticoïdes en cas de tachycardie, chute de la pression artérielle, nausées, vomissements.
En cas de choc, bronchospasme, spasmes utérins, les procédures de réanimation appropriées consistent en l'administration d'adrénaline, de corticoïdes. En cas d'arrêt cardiaque, les procédures de réanimation appropriées sont la ventilation, le massage cardiaque, une perfusion d'une solution d'albumine à 4 %.
Des troubles de l'hémostase à type de maladie de Willebrand, se traduisant par un allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF, ont été mis en évidence avec d'autres hydroxyéthylamidons de même poids moléculaire, en particulier en cas de traitement de durée supérieure à 24 heures et/ou d'une dose cumulée supérieure à 80 ml/kg.
Un dysfonctionnement hépatique (initialement traduit par une altération de l'état général) et/ou l'apparition ou l'aggravation d'une hypertension portale ont été rapportés lors de l'utilisation itérative et prolongée d'un hydroxyéthylamidon de même poids moléculaire mais plus substitué.
Une augmentation transitoire de l'amylasémie est habituelle. Elle résulte de la formation d'un complexe entre le produit et l'amylase dont l'élimination est retardée.
Surdosage
Des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation, l'hématocrite peut être significativement abaissé ainsi que le taux de protéines plasmatiques.
En cas de surdosage, arrêter la perfusion et administrer un diurétique.
Grossesse/Allaitement
Ce produit ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte en fin de grossesse.
En particulier, lors de l'accouchement avec analgésie ou anesthésie péridurale, ne pas utiliser à titre préventif en raison d'un risque mortel ou de séquelles neurologiques graves pour l'enfant.
En effet, par analogie avec des accidents signalés avec d'autres solutions de remplissage, il existe un risque de souffrance ftale aiguë en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde maternelle.
En l'absence d'étude spécifique, il n'est pas conseillé d'utiliser ce produit pendant l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Lorsque cette solution est administrée en urgence chez des malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination du groupe ainsi qu'à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).
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