Pharmacodynamique
KÉTAMINE est un anesthésique général non barbiturique, d'action rapide, administrable par voie I.V. ou I.M.. Il entraîne une anesthésie particulière, dite dissociative, par :
diminution de l'activité au niveau du néocortex et des structures sous-corticales (thalamus),
augmentation de l'activité au niveau du système limbique et de la substance réticulée.
Cet état anesthésique est caractérisé par :
une analgésie profonde et prolongée,
une perte de conscience qui se traduit plus par une déconnexion du patient que par un sommeil véritable,
la conservation des réflexes pharyngés et laryngés,
le maintien ou une discrète augmentation du tonus musculaire,
une habituelle stimulation cardiovasculaire et respiratoire.
La durée de l'anesthésie est variable avec la dose et la voie d'administration.
Le réveil est précoce mais un certain délai est nécessaire avant que le patient ait récupéré un comportement absolument normal. Il est, le plus souvent, progressif et sans agitation ; mais chez certains sujets, des phénomènes psychomimétiques peuvent survenir à la phase d'émergence ; le réveil peut être retardé en cas d'association de la kétamine avec des barbituriques ou des neuroleptiques.
L'analgésie postanesthésique se prolonge bien après la reprise de conscience.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - KÉTAMINE - usage parentéral
Le métabolisme de la kétamine s'effectue très rapidement dans le foie, ce dont témoigne la décroissance très rapide des taux plasmatiques. Plusieurs fractions métaboliques ont été identifiées : l'une d'elles possède une très faible action kétamine-like, de l'ordre de 10%.
L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolites.
La demi-vie plasmatique terminale d'élimination est d'environ 3 heures chez l'homme.
Le passage transplacentaire de la kétamine est rapide mais limité.
Dosage
Dosage - KÉTAMINE - usage parentéral
Solution injectable
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
La posologie doit être adaptée à chaque cas particulier et les doses suivantes de kétamine (valeurs exprimées en kétamine base) ne sont données qu'à titre indicatif.
Injections discontinues :
a) Induction :
Voie I.V. : dose initiale variant de 1 à 4,5 mg/kg. En moyenne, une dose de 2 mg/kg détermine une anesthésie durant 5 à 10 minutes. L'injection doit être pratiquée lentement en 60 secondes environ.
Voie I.M. : dose initiale variant de 6,5 mg/kg à 13 mg/kg. En moyenne, une dose de 10 mg/kg provoque une anesthésie durant 12 à 25 minutes.
b) Entretien de l'anesthésie :
Réinjection d'une dose comprise entre la moitié et la totalité de la dose nécessaire pour l'induction, par voie I.V. ou I.M., selon les besoins.
Perfusions I.V. :
500 mg de kétamine sont dilués dans 500 ml de soluté salé ou glucosé isotonique (soit une solution de kétamine à 0,1%). L'induction est réalisée soit par l'administration dans la tubulure d'une dose starter de 2 à 5 mg/kg de kétamine, soit par un débit rapide de la perfusion (120 à 150 gouttes par minute). Dès la perte de conscience, ce débit est ralenti à 30-60 gouttes par minute et sera ensuite adapté en fonction de la survenue éventuelle de signes de réveil.
Indications
Indications - KÉTAMINE - usage systémique
Générales :
La Kétamine peut être utilisée :
soit comme agent anesthésique unique : particulièrement adapté aux interventions de courte durée, il permet également, grâce à des injections répétées ou à son utilisation en perfusion intraveineuse, d'obtenir une anesthésie prolongée durant plusieurs heures ;
soit comme inducteur d'anesthésie avant l'administration d'autres agents anesthésiques ;
soit comme potentialisateur d'agents anesthésiques de faible puissance, tel le protoxyde d'azote.
Obstétricales :
La Kétamine peut être utilisée seule ou en association avec d'autres anesthésiques.
Contre-indications
Hypertension artérielle
Insuffisance cardiaque sévère
Effets indésirables
Effets indésirables - KÉTAMINE - usage systémique
Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organes et fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réaction d'hypersensibilité, choc.
Affections psychiatriques
Elles surviennent généralement à la phase de réveil.
Très fréquent : hallucinations qui peuvent conduire à l'usage détourné de la spécialité, cauchemars, désorientation.
Fréquent : anxiété, dysphorie
Fréquence indéterminée : retours en arrière (flashbacks), insomnie, troubles dissociatifs qui peuvent conduire à l'usage détourné de la spécialité.
Affections du système nerveux
Fréquent : mouvements toniques ou cloniques en rapport avec le maintien du tonus musculaire pendant la procédure anesthésique
Fréquence indéterminée : augmentation de courte durée de la pression intracrânienne. La monothérapie anesthésique et l'absence de ventilation contrôlée sont des facteurs favorisants.
Affections oculaires
Très fréquent : nystagmus
Fréquence indéterminée : diplopie, variation de la pression intraoculaire
Affections cardiaques et vasculaires
Très fréquent : élévation de l'ordre de 15 à 25% de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle
Fréquent : hypotension
Peu fréquent : troubles du rythme cardiaque
Affections respiratoires
Fréquent : dépression respiratoire modérée et transitoire ou une apnée notamment après injection IV rapide de fortes doses
Peu fréquent : laryngospasme
Fréquence indéterminée : bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissements, hypersalivation
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : Test hépatique anormal, cholangite, cholestase en cas de traitement prolongé à posologies élevées ou en cas d'abus.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée : hématurie, insuffisance rénale aigüe, cystite non infectieuse, cystite interstitielle, hydronéphrose en cas de traitement prolongé ou d'abus
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : érythème ou douleur et/ou rash morbilliforme au point d'injection
Surdosage
La marge de sécurité de la kétamine est importante. Toutefois, un surdosage peut déterminer un retard prolongé du réveil ou une dépression respiratoire généralement modérée et transitoire, pouvant imposer une ventilation assistée plutôt que l'utilisation d'analeptiques.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction .
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la kétamine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Aucun effet ftotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à la kétamine est insuffisant pour exclure tout risque de foetotoxicité.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la kétamine pendant le premier trimestre de la grossesse, l'utilisation de la kétamine ne doit être envisagée au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse que si nécessaire.
Afin d'éviter une hypertonie utérine, chez la femme enceinte, la dose maximale de kétamine conseillée est de 1,5 mg/kg, au lieu de la posologie usuelle, qui est de 2,5 mg/kg.
Allaitement
L'expérience clinique sur l'utilisation de kétamine de l'allaitement n'est pas suffisante. La kétamine ne doit donc pas être utilisée pendant l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
La phase de récupération peut être prolongée si des barbituriques ou des analgésiques narcotiques sont employés en concomitance avec la kétamine.
La kétamine peut potentialiser le blocage neuromusculaire de l'atracurium et de la tubocurarine incluant une dépression respiratoire avec apnée.
L'administration concomitante de la kétamine avec des agents anesthésiques halogénés peut prolonger la demi-vie d'élimination de la kétamine et retarder la phase de récupération.
L'administration concomitante de kétamine (surtout à doses élevées ou par une administration rapide) avec des agents anesthésiques halogénés augmente le risque de bradycardie, d'hypotension ou de réduction du débit cardiaque.
Il a été rapporté que la kétamine peut antagoniser l'effet hypnotique du thiopental.
Une hypertension artérielle et une tachycardie peuvent survenir lorsque la kétamine est administrée en même temps que des hormones thyroïdiennes ou des sympathicomimétiques à action directe ou indirecte.
L'utilisation concomitante des agents hypertenseurs avec la kétamine augmente le risque de développer une hypotension.
L'administration concomitante de théophylline peut entraîner une baisse du seuil convulsif.
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