Pharmacodynamique
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
ESPÈCES SENSIBLES | |
Aérobies à Gram positif | |
Bacillus | |
Entérocoques | 40 - 80 % |
Staphylococcus méti-S | |
Staphylococcus méti-R * | 70 - 80 % |
Streptococcus A | 20 % |
Streptococcus B | 80 - 90 % |
Streptococcus pneumoniae | 20 - 40 % |
Aérobies à Gram négatif | |
Branhamella catarrhalis | |
Brucella | |
Escherichia coli | 20 - 40 % |
Haemophilus influenzae | 10 % |
Klebsiella | 10 - 30 % |
Neisseria gonorrhoeae | |
Pasteurella | |
Vibrio cholerae | |
Anaérobies | |
Propionibacterium acnes | |
Autres | |
Borrelia burgdorferi | |
Chlamydia | |
Coxiella burnetii | |
Leptospira | |
Mycoplasma pneumoniae | |
Rickettsia | |
Treponema pallidum | |
Ureaplasma urealyticum | |
Catégories | |
ESPÈCES RÉSISTANTES | |
Aérobies à Gram négatif | |
Acinetobacter | |
Proteus mirabilis | |
Proteus vulgaris | |
Pseudomonas | |
Serratia | |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - LYMÉCYCLINE - voie orale
Absorption
Absorption rapide, concentration plasmatique efficace dès la 1ère heure.
La concentration sérique maximale est obtenue entre 3 et 4 heures.
L'administration concomitante d'aliments et en particulier de lait ne semble pas modifier sensiblement l'absorption du produit.
Distribution
Chez l'adulte, après une prise orale de 300 mg à jeun, on observe :
un pic sérique de 1,6 à 4 µg/ml,
une concentration résiduelle est très variable (0,29 à 2,19 µg/ml),
une demi-vie sérique d'environ 10 heures.
A dose répétée, on atteint une concentration sérique moyenne stable comprise entre 2,3 et 5,8 µg/ml.
Bonne diffusion intra et extra-cellulaire. Aux posologies usuelles, on obtient des concentrations efficaces dans la plupart des tissus notamment pulmonaire, osseux, musculaire, hépatique, biliaire, vésiculaire mais surtout (compte-tenu des indications préférentielles de la lymécycline dans les infections urétro-génitales), dans les tissus salpingiens, la prostate, les urines.
Élimination
Environ 65 % de la dose administrée est éliminé au bout de 48 heures, principalement par les urines et accessoirement par la bile.
Dosage
Dosage - LYMÉCYCLINE - voie orale
Gélule
Adultes :
600 mg/jour (soit 4 gélules), en 2 prises par jour.
Cas particulier :
Acné :
300 mg/jour (2 gélules), en 2 prises par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.
Mode d'administration
Administrer de préférence en dehors des repas.
Tétralysal doit être pris avec une quantité suffisante de liquide afin de réduire le risque d'irritation et d'ulcération oesophagienne .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Tétralysal chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Pour les enfants âgés de plus de 12 ans, la posologie de l'adulte peut être donnée.
Indications
Indications - LYMÉCYCLINE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne des caractéristiques pharmacocinétiques de la lymécycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la sensibilité des espèces bactériennes.
Elles sont limitées aux infections suivantes :
brucellose,
pasteurelloses,
infections pulmonaires,
infections génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,
infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes,
rickettsioses,
Coxielea burnetti (fièvre Q),
gonococcie,
infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques,
tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux βlactamines),
spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),
choléra,
acné inflammatoire sévère et moyenne, composante inflammatoire des acnés mixtes.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
En association avec les rétinoïdes par voie générale ou en cas d'apport en vitamine A supérieur à 10 000 Ul/jour .
Chez l'enfant de moins de 8 ans en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire.
Effets indésirables
Effets indésirables - LYMÉCYCLINE - usage systémique
Les effets indésirables rapportés au cours d'essais cliniques et depuis la mise sur le marché de LYMÉCYCLINE sont classés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Système Organe Classe | Fréquence : Effet indésirable |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Indéterminée : Neutropénie, thrombopénie |
Affections du système immunitaire | Indéterminée : hypersensiblité, immuno-allergique, réaction anaphylactique, dème de Quincke, urticaire |
Affections du système nerveux | Fréquent : céphalées* Indéterminée : hypertension intracrânienne* |
Affections oculaires | Indéterminée : troubles de la vision* |
Affections gastro-intestinales | Fréquent : nausée, douleur abdominale, diarrhée Indéterminée : glossite, entérocolite, vomissement, épigastralgie |
Affections hépatobiliaires | Indéterminée : cas isolés d'ictères et/ou d'atteintes hépatiques parfois sévères |
Affections de la peau et du tissu sous cutanée | Indéterminée : éruption érythémateuse, réaction de photosensibilité, prurit, syndrome de Stevens Johnson |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Indéterminée : sensation de malaise, fièvre |
Investigations | Indéterminée : transaminases augmentées, phosphatase alcaline sanguine augmentée, bilirubine augmentée. |
*hypertension intracrânienne : l'apparition de signes cliniques évocateurs de l'hypertension intracrânienne comme les troubles visuels et les céphalées doit faire évoquer le diagnostic. Le traitement doit être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée pendant un traitement par LYMÉCYCLINE.
Certains effets indésirables sont rapportés avec les traitements par tétracyclines en général :
Dyschromie dentaire et/ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
Anémie hémolytique, éosinophilie et autres troubles hématologiques.
Hyperazotémie extrarénale en relation avec un effet anti-anabolique, qui peut être intensifiée par l'association avec des diurétiques.
Surdosage
Le surdosage expose à un risque d'hépatotoxicité.
Le surdosage aigu est rare avec les antibiotiques et il n'y a pas de traitement spécifique. Dans ce cas, la vidange gastrique doit être envisagée. Des mesures symptomatiques doivent être mises en place au besoin et une forte consommation de liquide doit être maintenue.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les tétracyclines traversent facilement la barrière placentaire.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction .
L'administration de tétracyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le ftus au risque de coloration des dents de lait.
Tétralysal ne doit pas être administré pendant la grossesse.
Allaitement
Les tétracyclines sont facilement excrétées dans le lait maternel. Par conséquent, Tétralysal ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Rétinoïdes (tous)
(Voie générale)
Risque d'hypertension intracrânienne.
+ Vitamine A
En cas d'apport de 10 000 Ul/j et plus : risque d'hypertension intracrânienne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
+ Didanosine
Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Fers (sels de)
(Voie orale)
Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium, charbon activé, chélates de bismuth, sucralfate
(Topiques gastro-intestinaux).
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Médicaments augmentant le pH gastrique
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.+ Barbituriques, carbamazépine, phénytoïne
Accélère la dégradation des tétracyclines dans le foie par induction enzymatique diminuant leur demi-vie.
+ Méthoxyflurane (gaz anesthésique)
En association avec les tétracyclines, toxicité rénale fatale.
+ Pénicilline
En association avec les tétracyclines, interfère avec l'action bactéricide de la pénicilline et d'antibiotiques du groupe des bêta-lactames. Il est recommandé de ne pas administrer des tétracyclines en même temps que des antibiotiques du groupe des bêta-lactames.
Problèmes particuliers du déséquilibre de L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de L'INR.
Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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