Macroagregats d'albumine humaine plasmatique

Les macroagrégats d'albumine de (^99mTc), administrés aux doses recommandées, n'exercent pas d'effets pharmacodynamiques cliniquement détectables et/ou mesurables.

Après injection dans une veine superficielle, les macroagrégats sont entraînés à la vitesse de la circulation, jusqu'au premier filtre capillaire pulmonaire. Les macroagrégats d'albumine ne pénètrent pas dans le parenchyme pulmonaire (espaces interstitiel et alvéolaire) mais provoquent temporairement l'occlusion d'un très faible pourcentage de capillaire pulmonaire. En cas de circulation pulmonaire normale, le produit est distribué sur l'ensemble du poumon suivant le gradient physiologique dans la position d'injection; lorsque la circulation pulmonaire est altérée, les zones où le débit sanguin est réduit retiennent proportionnellement moins de macroagrégats.

La durée du séjour des macroagrégats marqués au technétium dans le poumon varie en fonction de la structure, de la taille et du nombre de macroagrégats.

L'élimination est due à la désagrégation mécanique des macroagrégats occluant les capillaires et y interrompant le flux sanguin.

Les produits de désagrégation des macroagrégats, remis dans la circulation sous forme de microcolloïdes d'albumine, sont rapidement éliminés par les macrophages du système réticuloendothélial, essentiellement dans le foie et la rate.

Les microcolloïdes sont métabolisés en libérant le radionucléide (^99mTc) dans la circulation sanguine, d'où il est éliminé et excrété dans les urines.

La présence de macroagrégats dans le poumon est régie par une loi de décroissance: les plus gros macroagrégats ont une période biologique plus longue, alors que les particules de 5 à 90 µm de diamètre ont une période de 2 à 8 heures. Le technétium-99m (^99m Tc) a une demi-vie physique de 6 heures.

L'activité recommandée administrée par voie intraveineuse va de 40 à 150 MBq, avec une médiane de 100 MBq pour la scintigraphie en mode planaire, et s'élève jusqu'à 200 MBq en mode tomoscintigraphique (TEMP ou SPECT). Chez l'adulte, le nombre moyen de macroagrégats par administration doit être compris entre 100 000 et 300 000 et ne doit pas dépasser les 700 000. Afin d'obtenir des images de qualité optimale, le nombre minimal de particules administrées par examen doit atteindre 100 000.

Le nombre de macroagrégats injectés doit être compris entre 100 000 et 200 000.

Selon le Pediatric Task Group de l'EANM, l'activité à administrer aux enfants doit être calculée en fonction de leur masse corporelle et correspond à une fraction de l'activité administrée aux adultes, conformément au tableau suivant.

Fraction de la dose pour adultes:

Afin d'obtenir des images de qualité satisfaisante chez les jeunes enfants, l'activité administrée ne doit pas être inférieure à 10 MBq.

Nouveau-nés: le nombre de macroagrégats injectés ne doit pas dépasser 50 000.

Enfants de 1 an: le nombre de macroagrégats injectés ne doit pas dépasser 150 000.

Nouveau-nés: le nombre de macroagrégats doit être compris entre 1000 et 5000.

Enfants de 1 an: le nombre de macroagrégats doit être compris entre 5000 et 15 000.

Enfants de 5 à 10 ans: le nombre de macroagrégats doit être compris entre 20 000 et 30 000.

Adolescents jusqu'à 15 ans: le nombre de macroagrégats doit être compris entre 20 000 et 70 000.

Ce médicament radiopharmaceutique doit être reconstitué avant l'emploi. Toute portion inutilisée de la suspension reconstituée doit être éliminée au bout de 8 heures. Après reconstitution et marquage par le technétium-99m, le produit final est une suspension blanchâtre d'agrégats d'albumine injectable, qui peut sédimenter en cas de stockage.

De même, il ne faut jamais aspirer de sang dans la seringue, car cela pourrait entraîner la formation de petits caillots se traduisant par une image de lacune sur la scintigraphie (résultat faux positif) en raison de l'obstruction d'artérioles de gros calibre. Si possible, le produit ne doit pas être administré à travers un dispositif d'accès veineux implantable, car cela peut entraîner une mauvaise homogénéisation de la radioactivité dans l'artère pulmonaire.

Avant d'administrer la suspension marquée au technétium-99m, il peut être utile d'effectuer un blocage de la fixation thyroïdienne du radionucléide, afin de limiter l'exposition de la thyroïde aux radiations, en réduisant la fixation de pertechnétate de technétium-(^99mTc).

Après que le patient a toussé et qu'il a pris plusieurs inspirations profondes, on injecte le produit lentement par voie intraveineuse, sur une durée de 3 à 5 cycles respiratoires ou d'au moins 30 secondes, en évitant si possible l'injection dans un cathéter veineux. Il faut être très attentif à ce que le produit radiopharmaceutique ne soit pas injecté dans les tissus environnants et qu'aucune quantité de sang ne soit aspirée dans la seringue, ce qui pourrait entraîner la formation d'agrégats de trop grandes dimensions. Pendant l'injection, le patient doit être en décubitus dorsal ou s'il souffre d'orthopnée, dans une position aussi allongée que possible. La scintigraphie pulmonaire peut commencer dès la fin de l'injection.

On recommande généralement que le patient soit en décubitus dorsal lors de l'injection intraveineuse du radiopharmaceutique, la différence crânio-caudale de répartition des macroagrégats étant ainsi minimisée. Cependant, certains auteurs conseillent que le patient conserve la même position que durant l'inhalation du gaz radioactif ou de l'aérosol radioactif lors de la scintigraphie de ventilation, c'est-à-dire qu'il demeure assis dans la même position depuis au moins 5 minutes avant l'injection. La ventilation pulmonaire étant meilleure lorsque le sujet est en position assise, on évite ainsi le risque d'obtenir un faux positif lors de l'interprétation conjointe des scintigraphies de ventilation et de perfusion.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate de sodium, la suspension de macroagrégats d'albumine humaine technétiés, (^99mTc) MAA est utilisée pour :

Seules des notifications spontanées ont pu être analysées, et aucune indication de fréquence ne peut donc être mentionnée.

Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, hypersensibilité, anaphylaxie engageant le pronostic vital.

Fréquence indéterminée : collapsus vasculaire

Fréquence indéterminée : douleur thoracique, frissons, hypersensibilité au point d'injection.

Quelques cas de réactions secondaires ont été rapportés : réactions d'hypersensibilité, avec douleur thoracique, frissons et collapsus. Des réactions locales de type allergique peuvent se rencontrer au point d'injection.

Une exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou un risque d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 2,0 mSv quand la radioactivité maximale recommandée est de185 MBq, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

En cas d'administration d'une activité excessive de macroagrégats d'albumine humaine technétiés ((^99mTc)-MAA), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, il est indispensable de s'informer de toute éventualité d'une grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux rayonnements soit réduite au minimum nécessaire à l'obtention des informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de rayonnements ionisants doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides chez la femme enceinte entraînent une certaine dose d'irradiation pour le fœtus. Ils ne doivent donc être réalisés au cours de la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager s'il est raisonnable de repousser l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait. Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivant l'administration doit être éliminé. L'allaitement peut reprendre lorsque la radioactivité présente dans le lait ne délivre plus qu'une dose de radiations inférieure à 1 mSv.

De nombreux médicaments sont susceptibles d'affecter la biodistribution des agrégats d'albumine injectable marqués au technétium-99m: