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Manidipine (dichlorhydrate de)


Manidipine (dichlorhydrate de) - la manidipine est un antagoniste calcique de la famille des dihydropyridines, doté d'une activité antihypertensive et de propriétés pharmacodynamiques favorisant les fonctions rénales.


Manidipine (dichlorhydrate de) - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Manidipine (dichlorhydrate de) - Medzai.net
Manidipine (dichlorhydrate de) - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Manidipine (dichlorhydrate de) - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
MANIDIPINE
Numéro CAS:
89226-50-6
Formule brute:
C35H38N4O6
Nomenclature de l'UICPA:
O5-[2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl] O3-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid O5-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl] ester O3-methyl ester

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Composés chimiques

MANIDIPINE (DICHLORHYDRATE DE)
Dénomination commune internationale:
MANIDIPINE
Numéro CAS:
89226-50-6
Formule brute:
C35H38N4O6
Nomenclature de l'UICPA:

O5-[2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl] O3-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid O5-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl] ester O3-methyl ester

MANIDIPINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
89226-75-5
Formule brute:
C35H38N4O6.2ClH

Manidipine (dichlorhydrate de) - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
manidipine (dichlorhydrate de)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
manidipine hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
манидипин
Pharmacopée américaine
manidipine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
manidipinum
Pharmacopée chinoise
马尼地平


Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé

Pharmacodynamique

La manidipine est un antagoniste calcique de la famille des dihydropyridines, doté d'une activité antihypertensive et de propriétés pharmacodynamiques favorisant les fonctions rénales. La principale caractéristique de la manidipine est sa durée d'action prolongée, démontrée in vitro et in vivo et imputable à ses propriétés pharmacocinétiques ainsi qu'à la forte affinité pour ses récepteurs. Dans de nombreux modèles expérimentaux d'hypertension, l'action de la manidipine a été plus puissante et plus prolongée que celles de la nicardipine et de la nifédipine. De plus, la manidipine a fait preuve d'une sélectivité vasculaire, s'exprimant spécialement au niveau rénal sous forme d'une augmentation du débit sanguin rénal, d'une diminution des résistances vasculaires des artérioles glomérulaires afférentes et efférentes, entraînant une diminution de la pression intraglomérulaire.
Cette caractéristique est complétée par des propriétés diurétiques, dues à une inhibition de la réabsorption hydrosodée au niveau tubulaire.
Lors d'études sur des modèles expérimentaux, la manidipine a exercé un effet protecteur sur des lésions glomérulaires induites par l'hypertension, dès l'utilisation de doses modérément antihypertensives. Des études in vitro ont montré qu'aux concentrations thérapeutiques, la manidipine inhibe efficacement les réponses cellulaires prolifératives déclenchées par les agents mitogènes mésangiaux (PDGF, endothéline-1) et susceptibles de constituer les bases physiopathologiques des lésions rénales et vasculaires observées chez les patients hypertendus.
Chez l'hypertendu, une dose quotidienne unique réduit de façon cliniquement significative la pression artérielle pendant toute la durée du nycthémère.
La diminution de la pression artérielle, consécutive à la réduction des résistances périphériques totales, n'entraîne pas d'augmentation cliniquement significative de la fréquence et du débit cardiaques, aussi bien après administration unique qu'après administration réitérée.
La manidipine s'est avérée n'avoir aucun effet sur le métabolisme du glucose ni sur le profil lipidique chez l'hypertendu diabétique.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - MANIDIPINE - voie orale

Après administration orale, les pics de concentration plasmatique de la manidipine sont atteints en 2 à 3,5 heures. La manidipine subit un effet de premier passage hépatique. Sa liaison aux protéines plasmatiques est de 99 %. Le produit est largement distribué dans les tissus et est intensément métabolisé, essentiellement au niveau hépatique.
Le produit est principalement éliminé par voie fécale (63 %) et, dans une moindre mesure, par voie urinaire (31 %).
Il n'y a pas de phénomène d'accumulation après administration réitérée. L'insuffisance rénale n'altère pas notablement les paramètres pharmacocinétiques de la manidipine.
La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal renforce l'absorption de la manidipine.

Dosage

Dosage - MANIDIPINE - voie orale
Comprimé
La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Si l'effet antihypertenseur s'avère insuffisant après 2-4 semaines de traitement, il est conseillé d'augmenter la posologie jusqu'à la dose habituelle d'entretien de 20 mg une fois par jour.
Utilisation chez le sujet âgé
En raison du ralentissement du métabolisme chez le sujet âgé, la dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Cette posologie est suffisante chez la plupart des patients âgés. Le rapport bénéfice/risque de toute augmentation de dose doit être envisagé avec précaution, au cas par cas.
Utilisation chez l'insuffisant rénal ou hépatique
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée, la prudence est de rigueur lors de l'augmentation de la posologie de 10 à 20 mg une fois par jour.
Les comprimés doivent être avalés le matin, après le petit-déjeuner, sans les croquer avec un peu de liquide.
MANIDIPINE est contre-indiqué chez l'enfant .

Indications

Indications - MANIDIPINE - usage systémique
Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.

Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants :
chez l'enfant;
angor instable ou infarctus du myocarde récent (au cours des 4 premières semaines après l'infarctus);
insuffisance cardiaque non traitée;
insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min);
insuffisance hépatique modérée à sévère.

Effets indésirables

Effets indésirables - MANIDIPINE - usage systémique
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 % et < 10 %) sont les suivants : palpitations, bouffées vasomotrices, céphalées, œdèmes, sensations vertigineuses et vertiges. Ces effets indésirables sont imputables aux propriétés vasodilatatrices de la manidipine.
Ils sont dose-dépendants et disparaissent, le plus souvent, spontanément lors de la poursuite du traitement.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés sous traitement par MANIDIPINE et autres dihydropyridines aux fréquences suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Très rare < 1/10 000
Fréquence inconnue : estimation non réalisable au regard des données disponibles.
Effet indésirable
Fréquence
Affections du système nerveux
Vertige, sensation vertigineuse
Céphalées
Fréquent
Paresthésie
Peu fréquent
Somnolence
Rare
Affections cardiaques
Palpitations
Fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Douleur précordiale, angor
Rare
Infarctus du myocarde
Les crises angineuses peuvent augmenter en fréquence, durée ou sévérité en cas d'angor préexistant.
Très rare
Affections vasculaires
Bouffées vasomotrices
Fréquent
Hypotension
Peu fréquent
Hypertension
Rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements,
Constipation,
Sécheresse buccale
Troubles digestifs
Peu fréquent
Gastralgie, douleurs abdominales, diarrhées, anorexie
Rare
Gingivites et hyperplasie gingivales, souvent régressive à l'arrêt du traitement et nécessitant une surveillance dentaire
Très Rare
Affections hépatobiliaires
Ictère
Rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash, eczéma,
Peu fréquent
Erythème, démangeaisons
Rare
Erythème multiforme, dermatite exfoliative
Fréquence inconnue
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Œdème
Fréquent
Asthénie
Peu fréquent
Irritabilité
Rare
Investigations
Augmentations réversibles des ALAT, ASAT, LDH sanguine, gamma-GT, phosphatases alcalines sanguine, azote uréique sanguine et créatininémie
Peu fréquent
Augmentation de la bilirubinémie
Rare

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec MANIDIPINE. Comme avec les autres dihydropyridines, un surdosage provoquerait probablement une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et tachycardie réflexe. Dans un tel cas, il faut rapidement instaurer un traitement symptomatique et mettre en œuvre des mesures de soutien des fonctions cardiovasculaires. En raison des effets pharmacologiques prolongés de la manidipine, la fonction cardiovasculaire doit être surveillée pendant au moins 24 heures.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal avec le chlorhydrate de manidipine n'ont pas permis de conclure sur le développement embryo-fœtal . Etant donné que d'autres produits de la famille des dihydropyridines se sont avérés tératogènes chez l'animal et que le risque potentiel en clinique n'est pas connu, le chlorhydrate de manidipine ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
Allaitement
La manidipine et ses métabolites sont excrétés en grandes quantités dans le lait chez le rat. Le passage de la manidipine dans le lait maternel humain n'étant pas connu, l'utilisation du chlorhydrate de manidipine doit être évitée pendant l'allaitement. Si le traitement par le chlorhydrate de manidipine s'avère nécessaire, l'allaitement devra alors être interrompu.

Interactions avec d'autres médicaments

L'effet antihypertenseur de la manidipine peut être majoré par l'administration concomitante de diurétiques, de bêtabloquants et, en règle générale, de tout autre antihypertenseur.
Les études in vitro montrent que le potentiel d'inhibition du cytochrome P450 par la manidipine ne semble pas cliniquement significatif.
Comme pour les autres antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines, l'isoenzyme P4503A4 joue vraisemblablement un rôle de catalyseur dans le métabolisme de la manidipine.
En l'absence d'études d'interactions in vivo évaluant les effets des médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sur les paramètres pharmacocinétiques de la manidipine, MANIDIPINE ne devrait pas être administré en association avec les inhibiteurs du CYP3A4, tels que les anti-protéases, la cimétidine, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et la clarithromycine, ainsi qu'avec les inducteurs du CYP3A4, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la rifampicine . La prudence est de rigueur en cas de co-administration de manidipine avec d'autres substrats du CYP3A4, comme la terfénadine, l'astémizole, la quinidine et les anti-arythmiques de classe III tels que l'amiodarone .
Digoxine
L'administration simultanée d'un antagoniste calcique et de digoxine peut entraîner une augmentation des concentrations du glucoside.
Alcool
Comme avec tous les antihypertenseurs vasodilatateurs, la prudence est de rigueur en cas de consommation concomitante d'alcool, qui est susceptible de potentialiser leurs effets.
Jus de pamplemousse
Les dihydropyridines semblent particulièrement sensibles à l'inhibition de leur métabolisme par le jus de pamplemousse, ce qui augmente leur biodisponibilité systémique et majore leur effet hypotenseur. En conséquence, la manidipine et le jus de pamplemousse ne devront pas être pris simultanément.
Hypoglycémiants oraux
Aucune interaction n'a été observée.

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