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Mésilate de déféroxamine


Mésilate de déféroxamine - la déféroxamine est un agent chélateur des anions trivalents: ion ferrique et ion aluminium trivalent; les constantes de formation des complexes sont très élevées.


Mésilate de déféroxamine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Mésilate de déféroxamine - Medzai.net
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Dénomination commune internationale:
DEFEROXAMINE
Numéro CAS:
70-51-9
Formule brute:
C25H48N6O8
Nomenclature de l'UICPA:
N-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-4-oxo-butanoyl]-hydroxy-amino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxy-butanediamide

N-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-1,4-dioxobutyl]-hydroxyamino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxybutanediamide

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Composés chimiques

MÉSILATE DE DÉFÉROXAMINE
Dénomination commune internationale:
DEFEROXAMINE
Numéro CAS:
70-51-9
Formule brute:
C25H48N6O8
Nomenclature de l'UICPA:

N-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-4-oxo-butanoyl]-hydroxy-amino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxy-butanediamide

N-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-1,4-dioxobutyl]-hydroxyamino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxybutanediamide

DEFEROXAMINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
1950-39-6
Formule brute:
C25H48N6O8.ClH
DEFEROXAMINE MESYLATE
Numéro CAS:
138-14-7
Formule brute:
C25H48N6O8.CH4O3S
DEFEROXAMINE MONOHYDRATE
Numéro CAS:
25442-95-9
Formule brute:
C25H48N6O8.H2O

Mésilate de déféroxamine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
desferrioxamine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
mésilate de déféroxamine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
deferoxamine mesilate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Дефероксамин
Pharmacopée américaine
deferoxamine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
deferoxamina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
deferoxamine
- Ph.Eur.
Pharmacopée indienne
desferrioxamine
- IP
Pharmacopée internationale
deferoxaminum
Pharmacopée chinoise
去铁胺
Pharmacopée mexicaine
deferoxamine
- MXP


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • lyophilisat pour préparation injectable
  • poudre et solvant pour solution injectable
  • poudre pour solution injectable

Pharmacodynamique

La déféroxamine est un agent chélateur des anions trivalents: ion ferrique et ion aluminium trivalent; les constantes de formation des complexes sont très élevées.
L'affinité de la déféroxamine pour les ions divalents tels que Fe2+, Cu2+, Zn2+, Ca2+ est nettement inférieure.
La chélation s'effectue sur une base molaire: 1 g de déféroxamine peut théoriquement complexer 85 mg de fer ferrique (ou 41 mg d'Al3+ ).
Grâce à ses propriétés la déféroxamine est capable de fixer le fer libre du plasma ou des cellules pour former le complexe ferrioxamine.
L'excrétion urinaire de la férrioxamine est pour l'essentiel le reflet de la chélation du fer plasmatique, alors que l'élimination fécale reflète principalement la chélation du fer intrahépatique.
La chélation peut se produire à partir du fer lié à la ferritine ou à l'hémosidérine, mais cela est relativement peu important aux concentrations thérapeutiques de déféroxamine.
En revanche, le fer de l'hémoglobine et des cytochromes est inaccessible à la déféroxamine.
La déféroxamine peut aussi mobiliser et chélater l'aluminium et former ainsi l'aluminoxamine.
L'excrétion des deux complexes ferrioxamine et aluminoxamine est complète.
De ce fait, la déféroxamine favorise l'excrétion de fer et d'aluminium dans les urines et les fèces, réduisant ainsi les dépôts pathologiques de fer ou d'aluminium dans les organes.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - DÉFÉROXAMINE - usage parentéral

Absorption
La déféroxamine est rapidement absorbée après administration par bolus intramusculaire ou perfusion lente sous-cutanée mais son absorption gastro-intestinale est médiocre lorsque la muqueuse est intacte. La biodisponibilité est inférieure à 2% après administration orale de 1 g de déféroxamine.
La déféroxamine est absorbée pendant la dialyse péritonéale, lorsqu'on l'administre dans le liquide de dialyse.
Distribution
Chez des volontaires sains, des pics plasmatiques de 15,5 μmol/l (8,7 μg/ml) ont été enregistrés 30 minutes après une injection intramusculaire de 10 mg/kg de déféroxamine.
Une heure après l'injection, la concentration maximale de ferrioxamine était de 3,7 μmol/l (2,3 μg/ml).
Après perfusion I.V. de 2 g (environ 29 mg/kg) de déféroxamine en 2 heures, chez des volontaires sains, la concentration moyenne à l'équilibre est de 30,5 μmol/l. La distribution de la déféroxamine est très rapide avec une demi-vie de distribution moyenne de 0,4 heure.
La liaison de la déféroxamine aux protéines sériques est inférieure à 10% in vitro.
Biotransformation
Quatre métabolites de la déféroxamine ont été identifiés dans les urines de patients présentant une surcharge martiale.
Les réactions de biotransformation suivantes ont été mises en évidence: transamination et oxydation produisant un métabolite acide, beta-oxydation formant également un métabolite acide, décarboxylation et N-hydroxylation donnant des métabolites neutres.
Elimination
Après injection intramusculaire (chez le volontaire sain)
L'élimination de la déféroxamine et de la ferrioxamine est biphasique.
La demi-vie apparente de distribution est de 1 heure pour la déféroxamine et de 2,4 heures pour la ferrioxamine.
La demi-vie apparente terminale est de 6 heures pour les deux produits.
Vingt deux % de la dose apparaissent dans les urines 6 heures après l'injection sous forme de déféroxamine et 1% sous forme de ferrioxamine.
Situations pathologiques
Hémochromatose
Une heure après l'injection intramusculaire de 10 mg/kg de déféroxamine, on a mesuré des pics plasmatiques de 7 μmol/L (3,9 μg/ml) pour la déféroxamine, et de 15,7 μmol/L (9,6 μg/ml) pour la ferrioxamine.
Ces patients éliminent la déféroxamine et la ferrioxamine avec des demi-vies de 5,6 et 4,6 heures respectivement.
Six heures après l'injection, 17% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de déféroxamine et 12% sous forme de ferrioxamine.
Thalassémie
Après administration intraveineuse continue de 50 mg/kg/24 heures de déféroxamine la concentration plasmatique à l'équilibre est de 7,4 μmol (4,1 μg/ml) de déféroxamine. L'élimination de la déféroxamine plasmatique est biphasique avec une demi-vie de distribution moyenne de 0,28 heure et une demi-vie apparente terminale de 3,0 heures. La clairance plasmatique totale est de 0,5 l/h/kg et le volume de distribution à l'état d'équilibre est estimé à 1,35 l/kg. L'aire sous la courbe du principal métabolite lié au fer est d'environ 54% de celle de la déféroxamine. Le métabolite s'élimine de façon monoexponentielle avec demi-vie apparente de 1,3 heures.
Patients insuffisant rénaux dialysés
Chez ces patients après 40 mg/kg de déféroxamine en perfusion IV en 1 heure, la concentration plasmatique en fin de perfusion atteint 152 μmol/L (85,2 μg/ml) lorsque l'on pose la perfusion entre les séances de dialyse.
Les concentrations plasmatiques de déféroxamine sont inférieures de 13 à 27% lorsque les patients reçoivent la perfusion pendant la dialyse.
Les concentrations de ferrioxamine sont dans tous les cas d'environ 7 μmol/L (4,3 μg/ml), et celles d'aluminoxamine de 2 à 3 μmol/L (1,2 à 1,8 μg/ml).
Après arrêt de la perfusion la concentration plasmatique de déféroxamine diminue rapidement avec une demi-vie de 20 minutes. Une fraction mineure de la dose est éliminée avec une demi-vie plus longue (14 heures). Les concentrations plasmatiques d'aluminoxamine continuent d'augmenter dans les 48 heures suivant la perfusion et atteignent des valeurs d'environ 7 μmol/L (4 μg/ml).
Après dialyse, la concentration plasmatique d'aluminoxamine tombe à 2,2 μmol/L (1,3 μg/ml).

Dosage

Dosage - DÉFÉROXAMINE - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution injectable
Ces recommandations concernent l'adulte et l'enfant.
Mode d'administration
La déféroxamine peut être administrée soit:
par voie sous-cutanée en perfusion. Par voie S.C., la technique d'injection est très importante: l'aiguille de perfusion sous-cutanée ne doit pas être installée trop près du derme.
par voie intraveineuse en perfusion,
par voie intramusculaire,
par voie intrapéritonéale (recommandée chez les patients en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou cyclique continue (DPCC) ou dialyse péritonéale automatisée.
La voie recommandée pour un traitement intensif, excepté chez le sujet dialysé, est la perfusion sous-cutanée (voir Posologie).
La solution de déféroxamine à 10% peut être diluée dans les liquides à perfusion usuels .
HEMOCHROMATOSE PRIMITIVE NON CURABLE PAR SAIGNEES ET HEMOSIDEROSES SECONDAIRES
La dose journalière moyenne se situe habituellement entre 20 et 60 mg/kg quelle que soit la voie d'administration.
On recommande de commencer à traiter avec la déféroxamine après les 20 premières transfusions sanguines ou lorsque les taux de ferritine sérique atteignent 1000 ng/ml.
La prescription chez un enfant de moins de 3 ans est réservée aux spécialistes. Des retards de croissance peuvent survenir lors de l'administration de doses excessives de déféroxamine. Si le traitement est commencé avant l'âge de 3 ans, un contrôle régulier de la croissance doit être instauré, et la dose moyenne journalière ne doit pas dépasser 40 mg/kg.
La dose et le mode d'administration peuvent être déterminés individuellement et adaptés au cours du traitement en fonction de la gravité de la surcharge en fer du patient. Il faut utiliser la plus petite dose efficace.
A l'instauration du traitement, l'évaluation de la réponse peut être effectuée quotidiennement par un contrôle de l'excrétion urinaire du fer sur 24 heures. Une fois la dose de déféroxamine ajustée, les taux d'excrétion urinaire du fer pourront être évalués à intervalles de plusieurs semaines.
La dose moyenne journalière peut également être ajustée en fonction des valeurs de la ferritine afin de maintenir l'index thérapeutique inférieure à 0,025 (Index thérapeutique: dose moyenne journalière (mg/kg)/taux de ferritine sérique (μg/l).
D'une façon générale, les patients avec un taux de ferritine sérique inférieure à 2000 ng/ml répondent à une dose d'environ 25 mg/kg/jour. Pour les patients avec un taux compris entre 2000 et 3000 ng/ml la dose usuelle est d'environ 35 mg/kg/jour.
Chez les patients ayant des taux de ferritine sérique supérieurs, une dose allant jusqu'à 55 mg/kg/jour peut être nécessaire. Il est peu prudent de dépasser régulièrement une dose moyenne journalière de 50 mg/kg/jour sauf lorsqu'un traitement intensif est nécessaire chez des patients ayant achevé leur croissance.
Si les valeurs de la ferritine diminuent en dessous de 1000 ng/ml, le risque de toxicité de déféroxamine augmente, il est important de surveiller attentivement ces patients et de considérer éventuellement une diminution de la dose totale hebdomadaire.
Les doses administrées sont les doses moyennnes journalières. La plupart des patients prenant le traitement moins de 7 jours par semaine, la dose effective par prise diffère de la dose moyenne journalière (ex: si la dose moyenne journalière est de 40 mg/kg/jour et que le patient reçoit 5 administrations par semaine, chaque perfusion devra contenir 56 mg/kg).
Il a été démontré qu'un traitement régulier par déféroxamine augmente l'espérance de vie des patients souffrant de thalassémie.
La voie sous-cutanée lente, au moyen d'une pompe à perfusion miniaturisée portable, pendant une période de 8 à 12 heures est recommandée et convient particulièrement aux patients ambulatoires. Il est possible également de prolonger la durée de la perfusion à 24 heures.
La pompe sera utilisée 5 à 7 fois par semaine.
La formulation de ce médicament n'est pas adaptée à l'administration par bolus sous-cutané.
Perfusion intraveineuse lors d'une transfusion sanguine:
La transfusion sanguine permet d'effectuer en même temps la perfusion intraveineuse de déféroxamine sans gêne supplémentaire pour le patient dans la mesure où l'on dispose déjà d'une voie d'abord veineux. Cette méthode est particulièrement utile lorsque l'observance du traitement sous-cutané est insuffisante.
La solution de déféroxamine ne doit pas être introduite dans la poche de sang, mais administrée à l'aide d'une perfusion en Y à proximité de la voie d'abord veineux. La déféroxamine sera administrée en perfusion lente à l'aide de la pompe.
Patients et personnel soignant devront être alertés du risque de collapsus lié à l'administration en perfusion rapide .
Perfusion intraveineuse continue:
Des systèmes implantables peuvent être utilisés pour un traitement chélateur intensif.
La perfusion I.V. continue est indiquée chez les patients qui ne sont pas en mesure de continuer à recevoir la déféroxamine par voie S.C. et en présence d'une pathologie cardiaque par surcharge martiale.
La dose de déféroxamine dépendra de la gravité de cette surcharge.
Un dosage de la sidérurie des 24 heures devra être effectué régulièrement lorsqu'un traitement chélateur intensif (I.V.) est requis et la dose ajustée en conséquence.
La prudence est recommandée lors du rinçage de la ligne de perfusion afin d'éviter l'administration brusque de la déféroxamine résiduelle pouvant être présente dans l'espace mort de la ligne de perfusion, en raison du risque de collapsus
La voie d'administration intramusculaire ne sera utilisée que si les perfusions sous-cutanées (plus efficaces) s'avèrent impossibles.
Quelle que soit la voie d'administration retenue, la dose d'entretien individuelle sera établie en fonction du taux d'excrétion de fer du patient.
Administration concomitante de vitamine C:
Les patients souffrant de surcharge en fer développent généralement une carence en vitamice C, probablement par oxydation de la vitamine par le fer.
Chez les hémosidérosiques, l'administration concomitante de vitamine C (150 à 200 mg/jour per os chez l'adulte) augmente l'excrétion du complexe ferrioxamine-fer .
Chez l'enfant de moins de 10 ans, 50 mg de vitamine C suffisent généralement, et 100 mg pour les enfants plus âgés.
Des doses plus élevées de vitamine C ne permettent pas d'accroître l'excrétion du complexe ferrique.
On n'utilisera pas la vitamine C pendant le premier mois de traitement à la déféroxamine.
INTOXICATION MARTIALE AIGUE
La déféroxamine est un complément aux mesures standard généralement utilisées dans les traitements de l'intoxication martiale aiguë.
Le traitement par déféroxamine est indiqué dans chacune des situations suivantes:
tout patient symptomatique présentant plus que des symptômes mineurs transitoires (ex: plus d'un épisode de vomissements ou une émission de selles molles);
patients présentant des signes de léthargie, des douleurs abdominales importantes, une hypovolémie ou une acidose;
patients avec une radiographie montrant de multiples opacités abdominales (la grande majorité de ces patients développera une intoxication martiale symptomatique);
tout patient symptomatique avec des taux de fer sérique supérieurs à 300 à 350 μg/dl quelle que soit la capacité totale de fixation du fer. Il a aussi été suggéré qu'une approche conservatoire, sans traitement par la déféroxamine ou autre, devait être envisagée lorsque les taux sériques de fer sont dans un intervalle de 300 à 500 μg/dl chez des patients asymptomatiques ou monosymptomatiques limités à des vomissements non hémorragiques ou une diarrhée sans autres symptômes.
Mode d'administration
L'administration se fait de préférence par voie I.V. continue à la vitesse recommandée de 15 mg/kg/heure.
Elle doit être réduite dès que la situation le permet, le plus souvent après 4 à 6 heures, afin que la dose intraveineuse totale n'excède jamais la quantité recommandée de 80 mg/kg/24 heures.
Critères d'arrêt du traitement par déféroxamine:
Le traitement chélateur doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ensemble des critères suivants soit atteint:
Absence de signes ou symptômes d'intoxication martiale.
Un taux corrigé de fer sérique normal ou faible (<100 μg/dl). Comme il n'est pas possible de mesurer précisément les concentrations en présence de déféroxamine, il est acceptable d'interrompre le traitement par déféroxamine quand tous les autres critères sont atteints si la concentration sérique en fer n'est pas élevée.
Plusieurs radiographies abdominales montrant la disparition des opacités observées préalablement doivent être réalisées avant d'interrompre le traitement. Elles servent de marqueurs pour l'absorption continue de fer.
Si le patient a initialement développé une coloration vin-rosé des urines lors du traitement par déféroxamine, il semble raisonnable d'attendre que la coloration revienne à la normale avant l'arrêt du traitement (l'absence de coloration vin-rosé n'est pas suffisante en elle-même pour indiquer l'arrêt de la déféroxamine).
L'efficacité du traitement dépend d'une élimination urinaire adéquate. En cas d'oligurie ou d'anurie, une dialyse péritonéale, une hémodialyse ou une hémofiltration peuvent devenir nécessaires.
TEST A LA DEFEROXAMINE
Ce test est basé sur le fait que la déféroxamine n'augmente pas l'excrétion du fer et de l'aluminium au-dessus d'un certain seuil, chez le sujet sain.
Surcharges ferriques
Injecter 500 mg de déféroxamine par la voie intramusculaire, puis collecter les urines pendant les 6 heures suivantes et doser la quantité de fer excrétée: entre 1 et 1,5 mg (18 à 27 μmol) en l'espace de 6 heures, on peut suspecter une surcharge martiale. Au-delà de 1,5 mg (27 μmol) les valeurs peuvent être considérées comme pathologiques.
Le test ne donne des résultats fiables qu'en présence d'une fonction rénale normale.
Dépistage d'une intoxication aluminique chez l'hémodialysé
Il est recommandé de faire un test au déféroxamine chez les patients dont l'aluminémie dépasse 2,2 μmol /l (60 μg/l) et dont la ferritine sérique est supérieure à 100 ng/ml.
On effectuera un prélèvement sanguin immédiatement avant l'hémodialyse afin d'avoir les valeurs de base de l'aluminémie avant traitement.
On administrera une perfusion I.V. lente de 5 mg/kg pendant la dernière heure de l'hémodialyse.
Au début de l'hémodialyse suivante, un second prélèvement sanguin permettra de doser une nouvelle fois l'aluminémie.
Le test au déféroxamine est considéré comme positif si l'augmentation de l'aluminémie par rapport aux valeurs initiales excède 5,6 μmol/l (150 μg/l). Cependant, un résultat négatif ne suffit pas à exclure toute surchage aluminique.
Intoxication aluminique chez l'insuffisant rénal chronique dialysé
Les complexes déféroxamine-fer et déféroxamine-aluminium sont dialysables.
Chez les patients avec une insuffisance rénale, leur élimination sera augmentée par la dialyse.
Le traitement doit être envisagé chez les patients présentant des signes de surcharge aluminique, ou asymptomatiques mais avec une aluminémie supérieure à 2,2 μmol/l (60μg/l) et un test au déféroxamine positif:
Chez le sujet hémodialysé:
Chez les patients avec des taux d'aluminium sérique allant jusqu'à 300 μg/l après le test au déféroxamine, la déféroxamine doit être administrée en perfusion I.V. lente pendant la dernière heure de dialyse. Chez les patients avec des taux d'aluminium sérique supérieurs à 300 μg/l après le test à la déféroxamine, la déféroxamine doit être administrée en perfusion I.V. lente 5 heures avant la dialyse.
On effectuera un test à la déféroxamine après la première cure de 3 mois, en ayant ménagé préalablement un intervalle libre de 4 semaines.
Il n'est pas recommandé de continuer le traitement, si lors de 2 tests à la déféroxamine consécutifs à un mois d'intervalle, l'aluminémie dépasse les valeurs initiales de moins de 1,87 μmol/l (50 μg/l).
Chez le sujet traité par dialyse péritonéale:
Chez les patients en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA), en dialyse péritonéale cyclique continue (DPCC) ou en dialyse péritonéale automatisée, la déféroxamine sera administrée une fois par semaine à la dose de 5 mg/kg avant la dernière épuration de la journée. Il est recommandé d'utiliser la voie intraperitonéale chez ces patients, toutefois, la déféroxamine peut également être administrée par voie I.M. ou en perfusion lente par voie S.C. ou I.V.

Indications

Indications - DÉFÉROXAMINE - usage systémique
Hémochromatose primitive non curable par saignées.
Hémosidérose secondaire.
Intoxications martiales aiguës.
Intoxication aluminique chez l'insuffisant rénal dialysé.
Indications diagnostiques - Test à la déféroxamine:
dépistage des surcharges ferriques par dosage de la sidérurie;
diagnostic d'hémochromatose, orientation du traitement et dépistage des formes latentes dans les familles de sujets hémochromatosiques.
diagnostic de l'intoxication aluminique, en particulier lorsque l'aluminémie est comprise entre 1 et 3 μmol/l (27 à 81 μg/l).

Contre-indications

Antécédent d'hypersensibilité à la déféroxamine, à moins qu'une désensibilisation efficace ne permette d'effectuer le traitement.
Insuffisance rénale sévère non dialysée.
Infection bactérienne évolutive.
Grossesse .

Effets indésirables

Effets indésirables - DÉFÉROXAMINE - usage systémique
Fréquence estimée: très fréquent ≥ 10 %, fréquent ≥ 1% et < 10 %, peu fréquent ≥ 0,1% et < 1%, rare ≥ 0,01% et < 0,1 %, très rare < 0,01%.
Il faut garder à l'esprit qu'une partie de la symptomatologie attribuée à des effets indésirables peut en fait être due à l'atteinte sous-jacente (surcharge martiale et/ou aluminique).
Réactions locales
ont été très fréquemment observés au site d'injection: douleur, tuméfaction, infiltration, érythème, prurit, ulcérations/croûtes,
ont été observés peu fréquemment: vésicules, œdème localisé, sensation de brûlure.
Les manifestations locales peuvent être accompagnées de réactions systémiques:
très fréquemment: arthralgie/myalgie
fréquemment: maux de tête, urticaire, nausées, fièvre
peu fréquemment: vomissements, douleurs abdominales ou asthme.
Anaphylaxie
Très rarement: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes avec ou sans état de choc, œdème de Quincke.
Organes des sens
vision floue, diminution de l'acuité visuelle, perte de la vue, troubles de la perception des couleurs (dyschromatopsie), diminution de la vision nocturne (nyctalopie), altérations du champ visuel, scotome, rétinopathies (dégénérescence pigmentaire de la rétine), névrite optique, cataracte, opacités cornéennes; ces effets sont rares, sauf lorsque de fortes doses sont administrées;
surdité neurosensorielle sur les hautes fréquences et acouphènes peu fréquents si les doses sont conformes aux recommandations et si elles sont diminuées lorsque les taux de ferritine chutent (rapport de la dose moyenne journalière divisée par le taux de ferritine inférieur à 0,025).
Peau
Très rarement: éruptions cutanées généralisées.
Système musculo-squelettique
Des retards de croissance et des modifications osseuses (ex: dysplasie métaphysaire) sont fréquents chez des patients recevant des doses supérieures à 60 mg/kg, en particulier, lorsque le traitement a commencé avant l'âge de 3 ans. Lorsque les doses sont maintenues à 40 mg/kg ou en deçà, le risque est considérablement réduit .
Appareil respiratoire
Très rarement: syndrome de détresse respiratoire aigu ;
Système nerveux central
Très rarement: troubles neurologiques, vertiges, apparition brutale ou aggravation de l'encéphalopathie aluminique des dialysés, neuropathie sensitive, motrice ou mixte, paresthésies .
Tractus gastro-intestinal
Très rarement: diarrhée.
Fonction rénale
Très rarement: trouble de la fonction rénale .
Système cardio-vasculaire
Une hypotension peut survenir si les précautions recommandées lors de l'administration du déféroxamine ne sont pas suivies .
Sang
Très rarement: anomalies hématologiques.
Risque d'infections
Dans de très rares cas, des infections à Yersinia et des mucormycoses ont été rapportées en association avec un traitement par déféroxamine.

Surdosage

Symptomatologie
L'administration accidentelle d'une surdose ou l'administration accidentelle par bolus intraveineux/perfusion intraveineuse rapide peut être associée à une hypotension, une tachycardie et des troubles gastro-intestinaux.
Une cécité subite mais transitoire, une aphasie, une agitation, des céphalées, des nausées, une bradycardie ainsi qu'une insuffisance rénale aiguë, ont été également rapportées.
Traitement du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Arrêter le traitement par la déféroxamine et prendre les mesures symptomatiques appropriées.
La déféroxamine est dialysable.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat et la souris. Les études effectuées chez le lapin à des doses toxiques pour la mère ont montré un possible effet tératogène.
En clinique, l'utilisation de la déféroxamine au cours d'un nombre très limité de grossesses n'a apparement révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour.
Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition chez la femme enceinte.
Des quelques grossesses exposées, on peut fournir les éléments suivants:
en cas d'intoxication maternelle sévère au fer, on ne retrouve pas d'augmentation parallèle des concentrations du fer sérique chez l'enfant;
le traitement de la mère par la déféroxamine semble sans retentissement sur les concentrations en fer de l'enfant.
En conséquence, l'utilisation de la déféroxamine ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Allaitement
En l'absence d'information sur le passage de la substance active dans le lait maternel, il conviendra de mettre en balance le bénéfice attendu pour la mère et les risques pour l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Vitamine C (à fortes doses) (I.V.)
Anomalies de la fonction cardiaque voire insuffisance cardiaque aiguë (en général réversibles à l'arrêt de la vitamine C).
En cas d'hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu'après avoir commencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonction cardiaque en cas d'association.
+ Gallium 67
L'excrétion urinaire rapide du gallium 67, lié par la déféroxamine, risque de fausser les résultats lorsque les techniques d'imagerie ont recours à ce procédé.
Il est recommandé de cesser l'administration de déféroxamine 48 heures avant une scintigraphie.

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