Pharmacodynamique
Antiémétique appartenant à la classe chimique des phénothiazines, la métopimazine se caractérise par une activité anti-dopaminergique élective (activité anti-apomorphine) en raison de son passage très limité de la barrière hémato-encéphalique.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - MÉTOPIMAZINE - voie orale
Après administration orale, le pic plasmatique est atteint en 30 minutes. La valeur de ce pic comme la biodisponibilité globale est proportionnelle à la quantité ingérée.
Après absorption, la métopimazine est rapidement métabolisée en acide de métopimazine qui possède lui-même une activité anti-émétique.
La demi-vie d'élimination du produit est de l'ordre de 4 h 30.
30% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines de 24 h, essentiellement sous forme de métabolite acide.
Passages placentaire et dans le lait maternel non précisés.
Passage très limité de la barrière hémato-encéphalique.
Pharmacocinétique - MÉTOPIMAZINE - usage parentéral
Absorption
Après absorption, la métopimazine est rapidement métabolisée en acide de métopimazine qui possède lui-même une activité anti-émétique.
Élimination
La demi-vie d'élimination du produit est de l'ordre de 4h30.
Biotransformation
30 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines de 24 heures essentiellement sous forme de métabolite acide.
Passages placentaire et dans le lait maternel non précisés.
Passage très limité de la barrière hémato-encéphalique.
Dosage
Dosage - MÉTOPIMAZINE - voie orale
Lyophilisat
La posologie est à adapter en fonction de l'horaire et de l'intensité des troubles.
Cesser le traitement dès la disparition des symptômes.
Chez l'adulte et l'enfant, la durée du traitement sans avis médical ne doit pas dépasser 2 jours.
Adultes :
La dose maximale recommandée est de 30 mg/jour, soit une dose journalière de 4 lyophilisats au maximum répartis en 4 prises par jour, c'est-à-dire prendre 1 lyophilisat oral au moment des symptômes, à renouveler éventuellement si les symptômes persistent ou réapparaissent, jusqu'à 4 fois par jour.
Enfant de plus de 6 ans :
La dose maximale recommandée est de 15 mg/jour, soit une dose journalière de 2 lyophilisats au maximum répartis en 2 prises par jour, c'est-à-dire prendre 1 lyophilisat oral au moment des symptômes, à renouveler éventuellement 1 fois si les symptômes persistent ou réapparaissent.
Mode d'administration
Ce médicament s'administre par voie orale.
La prise se fera de préférence 15 minutes avant les repas avec un intervalle minimal de 4 à 6 heures entre 2 administrations.
La prise de lyophilisat oral s'effectue :
soit après dépôt sur la langue où sa désagrégation est quasi- immédiate (ne pas croquer);
soit après dissolution dans un demi-verre d'eau, où sa dispersion est instantanée.
10 gouttes contiennent 1 mg de métopimazine.
La posologie est à adapter en fonction de l'horaire et de l'intensité des troubles :
Adultes : 15 à 30 mg/jour.
Enfants de 6 à 12 ans : 7,5 à 15 mg/jour.
Enfants de moins de 6 ans : 1 mg par kilo et par jour.
La posologie est à adapter en fonction de l'horaire et de l'intensité des troubles avec la possibilité de renouveler l'administration jusqu'à 2 fois par jour.
Cesser le traitement dès la disparition des symptômes.
La durée de traitement maximale recommandée est de 5 jours.
Adultes et enfants de plus de 12 ans :
La dose maximale recommandée est de 15 à 30 mg par jour, soit une dose journalière de 1 à 2 gélules au maximum, répartie en 1 à 2 prises par jour c'est-à-dire 15 mg par prise, jusqu'à 2 fois par jour.
Enfants de 6 à 12 ans :
La dose maximale recommandée est de 7,5 à 15 mg/jour, soit une dose journalière d'1 gélule par jour au maximum.
Pour une posologie inférieure à 15 mg par prise, la forme gélule n'est pas adaptée. Il est recommandé d'utiliser soit la forme suppositoire sécable, dosée à 5 mg, soit la forme lyophilisat oral dosée à 7,5 mg, soit la forme solution buvable.
Enfants de moins de 6 ans :
La forme gélule n'est pas adaptée en raison d'un risque de fausse route. Utiliser la forme suppositoire sécable, dosée à 5 mg ou la forme solution buvable.
Mode d'administration
La prise se fera de préférence 15 minutes avant les repas avec un intervalle minimal de 4 à 6 heures entre 2 administrations.
Les gélules doivent être avalées avec un verre d'eau.
Ne pas ouvrir la gélule.
Dosage - MÉTOPIMAZINE - usage parentéral
Solution injectable
Adulte et enfants de plus de 12 ans :
Traitement symptomatique des nausées et vomissements :
La dose maximale recommandée est de 10 à 20 mg/jour, soit une dose journalière de 1 à 2 ampoules maximum.
Cette dose, administrée par voie IM, sera répartie en 1 à 2 prises jour, c'est-à-dire 10 mg par prise jusqu'à 2 fois par jour.
Chimiothérapie émétisante :
La posologie sera ajustée selon le caractère plus ou moins émétisant de la chimiothérapie anticancéreuse.
La dose maximale recommandée est de 30 à 50 mg/jour, soit une dose de 3 à 5 ampoules maximum par jour.
La première administration se fait de préférence avant l'administration du traitement anticancéreux.
La dose totale par jour peut être répartie en plusieurs injections ou perfusions.
Mode d'administration
La durée maximale recommandée de traitement est de 5 jours.
L'administration se fait en général par voie IM.
La voie IV est envisageable sous réserve de respecter les précautions d'emploi.
Dans ce cas, pratiquer une injection lente et diminuer les doses chez les sujets âgés ou chez les sujets porteurs d'anomalies cardio-vasculaires.
L'administration peut aussi se faire par perfusion.
Dosage - MÉTOPIMAZINE administration par voie rectale
Suppositoire sécable
Chaque suppositoire contient 5 mg de métopimazine.
La posologie est à adapter en fonction de l'horaire et de l'intensité des troubles digestifs. Il est possible de renouveler l'administration jusqu'à trois fois par jour.
Arrêter le traitement dès disparition des symptômes.
La durée recommandée du traitement est de 5 jours maximum.
Adultes et enfants de plus de 12 ans :
La dose maximale recommandée est de 15 à 30 mg par jour, soit 3 à 6 suppositoires maximum par jour. Cette dose est à répartir en 3 prises par jour, soit 1 à 2 suppositoires par prise.
Enfants (de 6 à 12 ans) :
La dose maximale recommandée est de 7,5 à 15 mg par jour, soit 1,5 à 3 suppositoires maximum par jour. Cette dose est à répartir en 3 prises par jour, soit ½ à 1 suppositoire par prise.
Enfants (de moins de 6 ans) :
La dose maximale recommandée est de 1 mg/kg/jour, soit ½ suppositoire par prise pour un poids de 2,5 kg. Cette dose est à répartir en 3 prises par jour.
La forme suppositoire n'est pas recommandée pour les enfants de poids inférieurs à 7,5 kg, dans ce cas la forme solution buvable en flacon peut être utilisée.
Mode d'administration
Voie rectale.
Indications
Indications - MÉTOPIMAZINE - usage systémique
Ce médicament est indiqué dans le traitement symptomatique de courte durée des nausées et vomissements non accompagnés de fièvre, chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans.
Contre-indications
Phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam,
Risque de glaucome à angle fermé,
Risque de rétention urinaire lié à des troubles urétro-prostatiques,
En association avec tous les dopaminergiques ou la lévodopa .
Effets indésirables
Effets indésirables - MÉTOPIMAZINE - usage systémique
Selon les conventions en vigueur, les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 et <1/10), peu fréquent (>1/1 000 et <1/100), rare (>1/10 000 et <1/1 000), très rare (<1/10 000).
Classe système/organe selon MedDRA | Rares | Très rares |
Affections du système immunitaire | Manifestations aiguës d'hypersensibilité : urticaire, gêne respiratoire ou laryngée voire dème de Quincke. |
|
Affections du système nerveux | Sédation ou somnolence | Symptômes extrapyramidaux : dyskinésies précoces : torticolis spasmodiques, crises oculogyres, trismus* possibilité de dyskinésies tardives comme avec tous les neuroleptiques au cours de cures prolongées |
Affections vasculaires | Hypotension orthostatique (observée en particulier avec la forme injectable) | |
Affections gastro-intestinales | Sécheresse de la bouche | Constipation |
Affections oculaires | | Troubles de l'accommodation |
Affections rénales et urinaires | | Rétention urinaire |
Affections endocriniennes | Hyperprolactinémie, gynécomastie, galactorrhée, aménorrhée | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rashs ou éruptions cutanées | |
Affections des organes de reproduction et du sein | Impuissance, frigidité | |
* Les symptômes extrapyramidaux ont été généralement rapportés en début de traitement et ont été réversibles à l'arrêt du traitement. Un traitement symptomatique peut être administré (benzodiazépine chez l'enfant et benzodiazépine et/ou antiparkinsonien anticholinergique chez l'adulte).
Surdosage
A dose massive (5 fois la dose thérapeutique), la métopimazine entraîne une dépression du système nerveux central (somnolence, coma vigil), une hypotonie ou une hypotension artérielle. Aucun décès n'a été rapporté.
En cas d'intoxication aiguë, un traitement symptomatique des troubles observés pourra être administré.
Grossesse/Allaitement
Ce médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement, en l'absence de données cliniques exploitables.
Interactions avec d'autres médicaments
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit de dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.
Associations contre-indiquées :
Dopaminergiques (tous) : Antagonisme réciproque du dopaminergique et du neuroleptique antiémétique. Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
Associations déconseillées :
Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif des neuroleptiques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte :
Anti-hypertenseurs : effet anti-hypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
Autres dépresseurs du SNC : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution) ; neuroleptiques ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines ; antidépresseurs sédatifs (amitryptilline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine) ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; autres : baclofène, pizotifène, thalidomide : majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Bêtabloquants (sauf esmolol et sotalol) : effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
Médicaments atropiniques :
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement une rétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc
Les divers médicaments atropiniques sont représentés par les antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi que la clozapine.
Dérivés nitrés et apparentés : majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Associations nécessitant des précautions d'emploi :
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : diminution de l'absorption digestive des neuroleptiques. Prendre les topiques gastro-intestinaux, antiacides ou charbon à distance du neuroleptique (plus de 2 heures, si possible).
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