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Millepertuis (sommite fleurie de)


Millepertuis (sommite fleurie de) - l'extrait sec de millepertuis inhibe la recapture synaptosomique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.


Dénomination commune internationale:
HYPERICUM PERFORATUM LEAF

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Composés chimiques

MILLEPERTUIS (SOMMITE FLEURIE DE)
Dénomination commune internationale:
HYPERICUM PERFORATUM LEAF
HYPERICUM PERFORATUM LEAF ext
HYPERICUM PERFORATUM POUR PRÉPARATIONS HOMÉOPATHIQUES
Dénomination commune internationale:
HYPERICUM PERFORATUM

Millepertuis (sommite fleurie de) - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
millepertuis (sommite fleurie de)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Зверобоя продырявленного трава
Pharmacopée américaine
hypericum perforatum leaf
- USP (United States Pharmacopeia)


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques

  • capsule
  • comprimé
  • comprimé enrobé
  • comprimé et solutions et granules et poudre et pommade
  • comprimé pelliculé
  • dragée
  • granules et solution en gouttes en gouttes
  • gélule
  • pommade pour application cutanée
  • teinture

Pharmacodynamique

L'extrait sec de millepertuis inhibe la recapture synaptosomique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteurs β adrénergiques ; ce qui entraîne des changements de comportements dans différents modèles animaux d'effet antidépresseur (comme par exemple le test de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs de synhtèse.
Les N-aphtodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de la phloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient à l'activité.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - MILLEPERTUIS (SOMMITE FLEURIE DE) - voie orale

L'absorption de l'hypéricine est retardée et débute environ deux heures après l'administration. La demi-vie d'élimination de l'hypéricine est d'environ 20 heures, et la durée moyenne d'exposition d'environ 30 heures. Les niveaux maximum d'hyperforine sont atteints en environ 3-4 heures après administration ; il n'a pas été détecté d'accumulation. L'hyperforine et les flavonoïdes peuvent traverser la barrière hématocérébrale.
L'hyperforine induit l'activité des enzymes métaboliques CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 et de la glycoprotéine P de façon dose-dépendante via l'activation du système PXR. Ainsi, l'élimination d'autres médicaments peut s'en trouver accélérée, avec des baisses résultantes de concentrations plasmatiques.

Dosage

Dosage - MILLEPERTUIS (SOMMITE FLEURIE DE) - voie orale
Comprimé enrobé
RESERVE A L'ADULTE (A PARTIR DE 18 ANS).
Voie orale.
La posologie est de 1 comprimé 2 à 3 fois par jour à prendre avec un grand verre d'eau à répartir dans la journée. La prise doit être effectuée de préférence aux mêmes heures.
L'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est déconseillée .
Durée du traitement
La durée du traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effets surviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômes persistent, un avis médical est nécessaire.
Instructions spéciales pour la posologie
La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés.
Gélule
Voie orale.
Réservé à l'adulte.
1 gélule 2 à 3 fois par jour, matin, midi et soir, à prendre avec un verre d'eau. La prise doit être effectuée de préférence aux mêmes heures.

Indications

Indications - MILLEPERTUIS (SOMMITE FLEURIE DE) - usage systémique
Médicament à base de plante pour le traitement à court terme des symptômes dépressifs légers.

Effets indésirables

Effets indésirables - MILLEPERTUIS (SOMMITE FLEURIE DE) - usage systémique
Des troubles gastro-intestinaux, des réactions cutanées de type allergique et une fatigue peuvent survenir. Leur fréquence n'est pas connue
Chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type rougeurs ressemblant à des coups de soleil sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d'une exposition à la lumière du soleil.
En raison de la présence de ponceau 4R (E124), risque de réactions allergiques.
En cas de survenue d'autres effets indésirables que ceux mentionnés ci-dessus, prendre avis auprès d'un médecin ou d'un pharmacien.

Surdosage

La prise d'une quantité d'extrait sec allant jusqu'à 4,5 g par jour pendant 2 semaines et une prise additionnelle de 15 g juste avant une hospitalisation ont entraîné des convulsions et une confusion.
En cas de surdosage massif, il faut s'attendre à une sensibilité accrue à la lumière solaire. Par conséquent, une exposition de la peau au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devra être évitée pendant une à deux semaines.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de millepertuis est à éviter au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettent pas de conclure.
Allaitement
L'excrétion ou non de l'extrait sec de millepertuis ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connu. Un risque pour l'enfant allaité ne peut donc pas être exclu. Ce médicament ne doit pas être pris durant l'allaitement.
Fertilité
Aucunes données disponibles.

Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions pharmacocinétiques connues avec le millepertuis résultent d'une induction de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) et de l'expression de la P-glycoprotéine (protéine de transport), impliquées dans le métabolisme de certains médicaments. L'induction enzymatique peut persister pendant 1 semaine après l'arrêt de la prise de millepertuis.
Associations contre-indiquées
+ Anticonvulsivants métabolisés(acide valproique, ethosuximide, felbamate, fosphenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, retigabine, tiagabine, topiramate, valpromide, zonisamide) :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
+ Antivitamines K :
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (événement thrombotique).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Contraceptifs(estroprogestatifs, progestatifs)
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse). Cette diminution des concentrations plasmatiques peut également entraîner une augmentation des métrorragies rendant plus difficile le contrôle des grossesses (risque de grossesse non désirée). Chez la femme, en cas d'administration concomitante avec des contraceptifs oraux, d'autres moyens de contraception doivent être utilisés.
+ Digoxine :
Diminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d'une insuffisance cardiaque).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Immunosuppresseurs(ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus) :
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse de l'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelvinafir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) :
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité de l'antirétrovirale).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéase avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Inhibiteurs des tyrosine-kinases(dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib)
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Irinotécan
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
+ Télaprévir
Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.
+ Théophylline(et, par extrapolation, aminophylline)
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficaicté) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Vérapamil
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
Associations déconseillées
+ Amitriptyline
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'amitriptyline.
+ Benzodiazépines
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des benzodiazépines.
+ Carbamazépine
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazepine.
+ Cyprotérone
Diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Dronédarone
Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
+ Fexofénadine
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la fexofénadine.
+ Finastéride
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la finastéride.
+ Ivabradine
Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine, par augemtation de son métabolisme par le millepertuis.
+ Méthadone
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la méthadone.
+ Simvastatine
Diminution de l'efficacité de l'hypochloestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Télithromycine
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
+ Ulipristal
Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Associations faisant l'objet de précaution d'emploi
+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide)
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ IMAO-A sélectifs, y compris linezolide et bleu de méthylène (moclobemide, toloxatone)
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine(citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) buspirone ou triptans.
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Propafénone
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant l'association et après l'arrêt du millepertuis.
Associations à prendre en compte
+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de son métabolisme par le millepertuis
+ Midazolam
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par le millepertuis.
En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec les anesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, le médicament à base de millepertuis sera interrompu.
Les patients prenant d'autres médicaments sur prescription doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.

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