Mométasone

Le furoate de mométasone est un glucocorticoïde qui exerce un effet anti-inflammatoire local.

Le mécanisme d'action du furoate de mométasone est probablement lié à sa capacité à inhiber la libération des médiateurs de l'inflammation. In vitro, le furoate de mométasone inhibe la libération des leucotriènes (LT) issus des leucocytes de patients allergiques. Sur les cultures cellulaires, le furoate de mométasone exerce une puissante inhibition de la synthèse et de la libération d'IL-1, IL-5, IL-6, et TNF-alpha ; il exerce également une puissante inhibition sur la production des LT et des cytokines Th₂, IL-4 et IL-5, issues des cellules humaines T CD4+.

Des résultats issus d'études d'absorption percutanée ont indiqué que l'absorption systémique, suite à une application topique d'une pommade de mométasone furoate à 0,1 %, était minime. Les résultats montrent qu'environ 0,7 % de la substance active est absorbé par la peau intacte en 8 heures (sans utilisation de pansement occlusif).

La caractérisation des métabolites n'a pas été faisable en raison de la faible quantité de leur présence dans le plasma et les excréments.

Le furoate de mométasone administré en pulvérisation nasale aqueuse a une biodisponibilité systémique < 1 % dans le plasma avec une méthode de dosage sensible ayant une limite de quantification basse de 0,25 pg/ml.

Sans objet, dans la mesure où l'absorption de la mométasone administrée par voie nasale est très faible.

La faible quantité de furoate de mométasone qui peut être avalée et absorbée subit un important effet de premier passage hépatique.

Le furoate de mométasone absorbé est largement métabolisé et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et la bile.

La biodisponibilité systémique du furoate de mométasone après inhalation est faible chez le volontaire sain, du fait d'une faible absorption au niveau du poumon et du tractus digestif et d'un effet de premier passage important. Les concentrations plasmatiques de la mométasone après inhalation des doses recommandées de 200 mcg à 400mcg par jour étaient très variables et en général proches ou inférieures aux limites de quantification (50 pg/ml) de la méthode analytique de dosage utilisée.

Après administration d'un bolus intraveineux, le volume de distribution est de 332 litres. In vitro, la fixation du furoate de mométasone aux protéines est forte, 98 % à 99% pour des concentrations allant de 5 à 500 ng/ml.

La fraction déglutie de furoate de mométasone administré par voie inhalée est absorbée dans le tractus gastro-intestinal et subit un important métabolisme aboutissant à la formation de nombreux métabolites. Il n'y a pas de métabolites majeurs détectables dans le plasma. Sur microsomes hépatiques humains, la mométasone est métabolisée par le cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4).

Après administration d'un bolus intraveineux, la demie-vie terminale d'élimination du furoate de mométasone est d'environ 4,5 heures. L'administration d'une dose radioactive par inhalation par la bouche est excrétée en majorité dans les fécès (74%) et en moindre quantité dans les urines (8%).

Pour application sur la peau (voie cutanée).

Adultes incluant les patients âgés et les enfants de 6 ans et plus :

Une couche mince MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade doit être appliquée sur les lésions une fois par jour.

Les corticostéroïdes topiques à activité forte ne doivent généralement pas être appliqués sur le visage sans surveillance étroite du médecin.

MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade ne doit pas être utilisé en application prolongée (plus de 3 semaines) ou sur une surface étendue (> 20 % de la surface corporelle).

Chez les enfants 6 ans et plus, la zone traitée ne doit pas dépasser 10 % de la surface corporelle. Il ne doit pas être utilisé sous pansement occlusif ou au niveau des plis cutanés. La durée du traitement ne doit pas dépasser 3 semaines. L'utilisation d'un corticoïde plus faible est souvent conseillée quand on observe une amélioration clinique.

L'utilisation chez les enfants de moins de 6 ans n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison d'une insuffisance de données de sécurité d'emploi

Pour application sur la peau (voie cutanée).

Adultes incluant les patients âgés et les enfants de 2 ans et plus :

Une couche mince MOMÉTASONE 1 mg/g, crème doit être appliquée sur les lésions une fois par jour.

Les corticostéroïdes topiques à activité forte ne doivent généralement pas être appliqués sur le visage sans la surveillance étroite d'un médecin.

MOMÉTASONE 1 mg/g, crème ne doit pas être utilisée plus de 3 semaines en application prolongée ou sur une surface étendue ( plus de 20 % de la surface corporelle).

Chez l'enfant de 2 ans et plus, la zone traitée ne doit pas dépasser 10 % de la surface corporelle. Il ne doit pas être utilisé sous pansement occlusif ou au niveau des plis cutanés. La durée maximum est limitée à 3 semaines

L'utilisation d'un corticostéroïde d'activité plus faible est souvent recommandé quand il y une amélioration clinique.

Enfants de moins de 2 ans : MOMÉTASONE 1 mg/g, crème est un puissant glucocorticoïde de groupe III. Etant donné le manque de données de sécurité, son utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 2 ans.

Une fois la pompe amorcée, chaque pulvérisation de MOMÉTASONE délivre environ 100 mg de suspension de furoate de mométasone, contenant du furoate de mométasone monohydraté équivalent à 50 mcg de furoate de mométasone.

Adultes (y compris les patients âgés) et enfants à partir de 12 ans :

La dose habituellement recommandée est de deux pulvérisations (50 mcg/pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (soit une dose totale de 200 mcg). Lorsque les symptômes sont contrôlés, une réduction de la dose à une pulvérisation dans chaque narine (soit une dose totale de 100 mcg) peut être efficace en traitement d'entretien.

Si les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés, la posologie peut être augmentée à une dose journalière maximale de quatre pulvérisations dans chaque narine une fois par jour (soit une dose totale de 400 mcg). Il est recommandé de diminuer la posologie lorsque les symptômes sont contrôlés.

Enfants âgés de 3 à 11 ans :

La dose habituellement recommandée est d'une pulvérisation (50 mcg/pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (soit une dose totale de 100 mcg).

Chez certains patients présentant une rhinite allergique saisonnière, les premiers effets cliniquement significatifs ont été observés dans les 12 heures suivant la première dose de MOMÉTASONE. Néanmoins, le bénéfice complet du traitement peut ne pas être atteint dans les premières 48 heures. Ainsi, le patient doit continuer à prendre régulièrement le traitement pour obtenir le bénéfice thérapeutique complet.

Un traitement par MOMÉTASONE peut être initié quelques jours avant le début prévisionnel de la saison des pollens chez les patients ayant des antécédents de symptômes modérés à sévères de rhinite allergique saisonnière.

La dose initiale habituellement recommandée pour le traitement de la polypose est de deux pulvérisations (50 mcg/pulvérisation) dans chaque narine une fois par jour (soit une dose journalière totale de 200 mcg). Si les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés après 5 à 6 semaines, la posologie journalière peut être augmentée à deux pulvérisations dans chaque narine, deux fois par jour (soit une dose journalière totale de 400 mcg). La dose minimale efficace devra être recherchée. En l'absence d'amélioration des symptômes après 5 à 6 semaines d'administration deux fois par jour, le patient doit être réexaminé et la conduite thérapeutique réévaluée.

Les études d'efficacité et de sécurité de la suspension pour pulvérisation nasale à base de furoate de mométasone dans le traitement de la polypose nasale ont été menées sur une période de quatre mois.

Rhinite allergique saisonnière et rhinite perannuelle

La sécurité et l'efficacité de MOMÉTASONE chez les enfants âgés de moins de 3 ans n'ont pas été établies.

Polypose nasale

La sécurité et l'efficacité de MOMÉTASONE chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Avant l'administration de la première dose, bien agiter le flacon puis amorcer la pompe par 10 pressions (jusqu'à l'obtention d'une pulvérisation uniforme). Si la pompe n'a pas été utilisée pendant 14 jours ou plus, elle doit être réamorcée par 2 pressions jusqu'à obtention d'une pulvérisation uniforme, avant toute nouvelle utilisation.

Bien agiter le flacon avant chaque utilisation. Le flacon doit être jeté une fois le nombre de pulvérisations mentionné sur le flacon atteint ou dans les 2 mois qui suivent la première utilisation.

Voie inhalée exclusivement.

Réservé à l'adulte et à l'adolescent à partir de 12 ans.

La posologie sera adaptée en fonction de la sévérité de l'asthme (voir ci-dessous).

La posologie initiale recommandée pour la plupart des patients est de 400 mcg une fois par jour. Des données suggèrent un meilleur contrôle de l'asthme lorsque la dose journalière est administrée le soir. Certains patients seront mieux contrôlés par l'administration de 400 mcg en deux prises par jour (200 mcg matin et soir).

La posologie d'MOMÉTASONE est individuelle et la dose minimale efficace devra toujours être recherchée. La posologie de 200 mcg une fois par jour administrée le soir peut être une dose d'entretien suffisante pour certains patients.

La posologie initiale recommandée est de 400 mcg deux fois par jour et correspond à la dose maximale recommandée. Lorsque les symptômes sont contrôlés, il conviendra de rechercher la dose minimale efficace.

Chez les patients présentant un asthme sévère et recevant une corticothérapie orale, MOMÉTASONE sera initié en association au traitement corticoïde en cours. Après une semaine environ, la diminution progressive de la corticothérapie orale pourra être envisagée en réduisant la dose quotidienne ou en ne l'administrant qu'un jour sur deux. En fonction de la réponse du patient, cette dose sera maintenue une à deux semaines avant d'envisager le palier suivant. Dans la majorité des cas, chaque réduction de dose ne doit pas dépasser 2,5mg de prednisone par jour ou son équivalent. Toute tentative de sevrage de la corticothérapie orale ne devra être envisagée que très progressivement. Durant la période de réduction de la corticothérapie orale, il convient de rester vigilant sur le risque de déstabilisation de l'asthme (avec éventuellement des mesures objectives des fonctions ventilatoires), ou d'insuffisance surrénale (voir 4.4).

Il conviendra d'informer le patient qu'MOMÉTASONE n'est pas destiné à être utilisé “à la demande” pour le traitement des symptômes aigus mais qu'il doit être administré en continu pour assurer le maintien du bénéfice thérapeutique lorsque les symptômes ont régressé.

Symptômesplus de 1 fois par semaine mais moins de 1 fois par jour; survenue de crises pouvant affecter l'activité et le sommeil; symptômes d'asthme nocturneplus de 2 fois par mois; DEP ou VEMS>80% des valeurs prédites, variabilité du DEP entre 20-30%

Symptômes quotidiens; crises retentissant sur l'activité et le sommeil; symptômes d'asthme nocturneplus de 1 fois par semaine; utilisation quotidienne d'un bêta-2-mimétique d'action brève; DEP ou VEMS>60% et <80% des valeurs prédites, variabilité du DEP >30%

Symptômes permanents; crises fréquentes; symptômes d'asthme nocturne fréquents; activités physiques limitées par les symptômes d'asthme; DEP ou VEMS≤60% des valeurs prédites, variabilité>30%

il n'existe pas de donnée clinique suffisante dans cette tranche d'âge.

aucune adaptation de posologie n'est à prévoir.

Pour une utilisation correcte, il conviendra d'informer le patient du mode de fonctionnement de l'inhalateur (voir ci-dessous).

Avant de retirer le capuchon de l'embout buccal, s'assurer que le compteur et le pointeur du capuchon sont alignés. L'inhalateur s'ouvre en dévissant le capuchon blanc dans le sens inverse des aiguilles d'une montre tandis que l'appareil est maintenu en position verticale (la base de couleur rose située en bas). Le compteur décomptera une unité. Il conviendra d'expliquer au patient qu'il doit d'abord placer l'inhalateur dans la bouche, en fermant les lèvres sur l'embout buccal, puis inspirer rapidement et profondément. Après avoir retiré l'inhalateur de la bouche, le patient devra retenir sa respiration pendant environ 10secondes si possible. Il ne faut pas expirer dans l'inhalateur.

Pour fermer le dispositif, replacer immédiatement le capuchon sur sa base après chaque inhalation tout en maintenant le dispositif en position verticale; la dose suivante sera chargée par vissage du capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre et en maintenant une légère pression vers le bas jusqu'à ce qu'un déclic soit perçu et que le capuchon soit complètement fermé. La flèche sur le capuchon sera complètement alignée sur la fenêtre du compteur.

Il est conseillé de se rincer la bouche après l'inhalation en recrachant l'eau afin de réduire les risques de candidose buccale.

L'affichage digital indique le moment où la dernière dose a été délivrée; après la dose01, le compteur indique 00 et le capuchon se bloque, l'inhalateur peut alors être jeté. L'inhalateur doit rester propre et sec en permanence. L'extérieur de l'embout buccal sera nettoyé avec un tissu sec; ne pas laver l'inhalateur; éviter tout contact avec l'eau.

Pour des instructions détaillées, voir la notice destinée au patient.

MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade est indiqué pour le traitement symptomatique des affections cutanées inflammatoires, répondant à un traitement topique par glucocorticoïdes, comme la dermatite atopique et le psoriasis (à l'exclusion du psoriasis en plaque étendue).

MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade doit être utilisé de préférence pour traiter les affections de la peau très sèche, squameuse et craquelée aux zones où une préparation topique de mométasone est indiquée.

Traitement continu de l'asthme persistant.

MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade est contre-indiqué chez les patients ayant

L'emploi de MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade est contre-indiqué sur les paupières.

MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans, compte tenu de l'insuffisance de l'expérience clinique.

Les effets indésirables sont listés dans le tableau 1 conformément au système classe organe MedDRA et selon une fréquence décroissante définie comme suit :

Les effets indésirables qui ont été rapportés relativement à un traitement corticostéroïde externe comprennent :

Un risque accru d'effets systémiques et d'effets indésirables locaux existe après application fréquente, traitement de larges zones ou traitement au long cours et aussi traitement de zones intertrigineuses ou sous pansement occlusif.

Des cas isolés (rares) d'hyperpigmentation et d'hypopigmentation ont été rapportés avec d'autres stéroïdes et pourraient donc être observés avec MOMÉTASONE 1 mg/g, pommade.

Des effets secondaires qui ont été rapportés avec des glucocorticoïdes systémiques, incluant un freinage surrénalien, peuvent également survenir avec des glucocorticoïdes topiques.

En pédiatrie les patients peuvent montrer une plus grande sensibilité, au freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire induit par le corticoïde topique, au syndrome de Cushing par rapport aux patients adultes et ceci en raison d'un rapport plus élevé entre la surface de la peau et le poids corporel. Un traitement chronique par corticoïdes peut interférer avec la croissance et le développement des enfants.

Des cas d'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants traités par corticostéroïdes topiques. Les manifestations d'hypertension intracrânienne incluent fontanelles bombés, maux de tête et œdème papillaire bilatéral.

Au cours des essais cliniques contre placebo, une candidose buccale a été fréquemment observée (>10%) chez les patients du groupe traité par 400mcg deux fois par jour; les autres effets indésirables fréquents (1à 10%) liés au traitement étaient pharyngite, céphalée et dysphonie (Tableau 1).

* Fréquence (CIOMS) : rares (U) ≤1 %, fréquent (C) ≥1-10 %, très fréquents (VC) ≥ 10 %

Avec une administration en deux prises par jour, la candidose orale est apparue chez 6 % et 15 % des patients traités par 200 mcg et 400 mcg respectivement, et chez 2 % des patients traités en une prise par jour.

Avec une administration en deux prises par jour, la pharyngite liée au traitement était rapportée chez 4 % (200 mcg) et 8 % (400 mcg) des patients. Avec une administration en une prise par jour, l'incidence était de 4 % (200 mcg) et de 2 % (400 mcg).

Chez des patients cortico-dépendants (corticothérapie orale), traités par MOMÉTASONE 400 mcg deux fois par jour pendant 12 semaines, une candidose buccale est survenue chez 20 % des patients et une dysphonie chez 7 %. Ces effets étaient considérés comme liés au traitement.

Les effets indésirables rapportés comme étant rares étaient bouche et gorge sèches, dyspepsie, augmentation pondérale et palpitations.

Il n'y avait pas d'indice d'augmentation du risque d'effets indésirables chez l'adolescent ou les patients de plus de 65 ans.

Comme avec d'autres médicaments inhalés pour l'asthme, un bronchospasme peut survenir avec une majoration de la gêne respiratoire immédiatement après l'administration. Si un bronchospasme survient après administration d'MOMÉTASONE, il conviendra d'avoir immédiatement recours à un bronchodilatateur inhalé d'action rapide ; il doit être conseillé au patient de toujours garder à portée de main son médicament bronchodilatateur par voie inhalée destiné à traiter les symptômes aigus. Dans ce cas, le traitement par MOMÉTASONE doit être immédiatement interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé.

Des effets systémiques peuvent apparaître avec les corticoïdes inhalés, en particulier lorsqu'ils sont prescrits à forte dose ou pendant des périodes prolongées. Les effets systémiques potentiels sont insuffisance surrénale retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome.

De rares cas de glaucome, de pression intra-oculaire élevée et/ou de cataracte ont été rapportés lors de l'utilisation de corticoïdes inhalés.

Comme avec d'autres glucocorticoïdes, le risque de réactions d'hypersensibilité incluant rash, urticaire, prurit, érythème et œdème oculaire, de la face, des lèvres et de la gorge n'est pas exclu.

En raison de la faible biodisponibilité systémique de ce produit, un surdosage ne conduit pas à la mise en route d'un traitement particulier mais à une simple surveillance clinique. La corticothérapie sera ensuite reprise à dose adaptée. Des doses excessives de corticoïdes administrées par inhalation ou par voie orale peuvent entraîner une freination de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

La prise en charge d'un surdosage du furoate de mométasone par voie inhalée inclut la surveillance de la fonction surrénale. Le traitement par le furoate de mométasone à une dose suffisante pour contrôler l'asthme pourra ensuite être repris.

Il n'y a pas de donnée fiable chez la femme enceinte. Les études chez l'animal avec le furoate de mométasone, comme avec les autres glucocorticoïdes, ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction (voir 5.3). Cependant, les risques potentiels dans la population humaine sont inconnus.

Comme les autres corticoïdes inhalés, le furoate de mométasone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement à moins que le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque éventuel pour le fœtus ou le nourrisson.

Les nourrissons nés de mères ayant reçu des corticoïdes pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés afin de prévoir l'éventualité d'une insuffisance surrénale.

Le furoate de mométasone est excrété à de faibles doses dans le lait des rates qui allaitent. Chez l'homme le passage dans le lait n'est pas connu. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration de furoate de mométasone chez les femmes qui allaitent.

L'association de furoate de mométasone inhalé et de kétoconazole, un puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4, entraîne des diminutions faibles mais légèrement significatives (p=0,09) de l'ASC_(0‑24) du cortisol plasmatique et une augmentation d'un facteur 2 environ de la concentration plasmatique de mométasone.