Nizatidine

La nizatidine est un nouvel antagoniste sélectif des récepteurs H₂ à l'histamine. Son action est compétitive et totalement réversible.

La nizatidine inhibe significativement la sécrétion gastrique acide basale et stimulée, en réduisant à la fois le volume secrétoire gastrique et la teneur en pepsine.

Dans divers essais cliniques, la nizatidine administrée soit en une dose unique ( au coucher ) soit en deux doses fractionnées ( matin et soir ) inhibe significativement la sécrétion gastrique acide et fait habituellement disparaître rapidement la douleur liée à l'ulcère.

La nizatidine n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de gastrine, de gonadotrophines, de prolactine, d'hormone de croissance, d'hormone antidiurétique, de cortisol, de testostérone, de 5-alpha-dihydrotestostérone ou d'œstradiol.

L'absorption de nizatidine après administration orale est rapide et les pics de concentration plasmatique (700-1800 ng/ml après une dose de 150 mg; 1400-3600 ng/ml après une dose de 300 mg) sont habituellement atteints en moins de deux heures après administration (intervalle de 0,5 à 3 heures).

La biodisponibilité orale est de 70 % et la demi-vie d'élimination est de 1,6 heure environ.

Une très faible partie subit un premier passage hépatique (6 %), mais la nizatidine est excrétée principalement par les reins, 60 % sous forme inchangée, la clairance rénale étant de 500 ml/min environ.

Les métabolites de la nizatidine comprennent: la nizatidine déméthylée (7 %), sulfoxyde (6 %) et n-oxyde (5 %).

La nizatidine déméthylée est un métabolite peu actif.

Une dose orale de nizatidine est excrétée à plus de 90 % (métabolites inclus) dans les urines en moins de 12 heures.

La dose journalière recommandée est de 300 mg (1 gélule au coucher). La durée du traitement est généralement de quatre semaines, mais cette période peut être diminuée si la cicatrisation est vérifiée plus tôt par endoscopie.

La majorité des ulcères cicatrisent en quatre semaines, mais en cas de cicatrisation incomplète, le traitement devra être poursuivi pendant quatre autres semaines.

La dose recommandée journalière est de 300 mg (1 gélule) au coucher.

Le traitement devra être poursuivi pendant 4 semaines, ou 8 semaines si nécessaire, mais cette période peut être diminuée si la cicatrisation est constatée plus tôt par endoscopie.

La posologie sera réduite en fonction de la valeur de la clairance à la créatinine. Utiliser les gélules à 150 mg.

Il est préférable de réduire la posologie (par exemple d'un tiers). Utiliser les gélules à 150 mg.

Les gélules de nizatidine doivent être avalées avec un peu de liquide.

(Pour la prévention des récidives de l'ulcère duodénal, des gélules à 150 mg sont disponibles).

Au cours des essais cliniques comparant la nizatidine au placebo, la fréquence des effets indésirables a été trouvée légèrement supérieure chez les patients traités par la nizatidine, mais cette différence n'est pas statistiquement significative. Ces effets ont consisté en: céphalées, asthénie, douleur thoracique, myalgie, rêves anormaux, somnolence, rhinite, pharyngite, toux, rash et prurit.

Une hypersudation a été observée avec une fréquence significativement supérieure dans le groupe nizatidine (1.1 % ).

Les patients traités avec la nizatidine ont montré une légère élévation des transaminases, transitoire et asymptômatique; les rares cas d'élévation marquée (supérieure à 500 UI/L) ont été observés chez les patients sous nizatidine, mais l'imputabilité de cette variation n'a pas été clairement établie.

Ces élévations étaient asymptomatiques et rapidement réversibles après arrêt du traitement.

Ont également été notées: une élévation de la cholestérolémie chez des patients traités de façon prolongée et une élévation modérée de l'uricémie.

A des doses très élevées chez l'animal, la nizatidine s'est révélée peu toxique. En cas de surdosage chez l'homme, on recommande un traitement symptomatique et une assistance des fonctions vitales. En cas d'absorption massive accompagnée de symptômes, l'absorption de nizatidine peut être réduite par le charbon actif et la nizatidine absorbée peut être éliminée par hémodialyse.

Chez la femme enceinte, l'innocuité de la nazitidine n'a pas été établie. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'action tératogène ou fœtotoxique. Par mesure de prudence et comme pour tout nouveau médicament:

D'une manière générale, les anti-histaminiques H₂ se fixent sur le cytochrome P₄₅₀ et réduisent le flux sanguin hépatique. Des publications, certaines contradictoires ont fait état d'interaction pharmacocinétique entre ces substances et d'autres médicaments. Ces interactions, dans l'état actuel des connaissances ne semblent pas significatives au plan clinique.

La nizatidine interfère peu avec le système enzymatique du cytochrome P₄₅₀. Les médicaments étudiés chez l'homme et pour lesquels il n'a pas été noté d'interaction sont: l'aminophylline, le chlordiazépoxide, le diazépam, le lorazépam, le métoprolol, la warfarine.

L'absorption concomitante d'aliments, d'agent cholinergique n'influence pas de façon significative l'absorption de la nizatidine.

Le charbon actif et les antiacides (notamment le Gélusil) diminuent de 25 % et de 12,5 % l'absorption orale.