Pharmacodynamique
Les effets vasculaires aux doses habituelles en clinique résultent de la stimulation simultanée des récepteurs alpha et bêta adrénergiques cardiaques et vasculaires. Excepté au niveau cardiaque, la noradrénaline agit principalement sur les récepteurs alpha.
Ceci induit une augmentation de la force (et du rythme en l'absence d'inhibition vagale) de la contraction du myocarde. Les résistances périphériques augmentent ainsi que les pressions diastolique et systolique.
L'augmentation de la pression artérielle peut provoquer une diminution réflexe du rythme cardiaque. La vasoconstriction peut entraîner une diminution du débit sanguin dans les reins, le foie, la peau et les muscles lisses. Une vasoconstriction locale peut provoquer une stase vasculaire et/ou une nécrose.
L'effet sur la pression artérielle disparaît 1 à 2 minutes après l'arrêt de la perfusion.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - NORADRÉNALINE - usage parentéral
Il existe deux stéréoisomères de la noradrénaline ; l'isomère L biologiquement actif est celui présent dans NORADRÉNALINE 0,5 mg/mL (sans sulfites), solution pour perfusion.
Absorption
Sous-cutanée : faible.
Voie orale : la noradrénaline est rapidement désactivée dans le tractus gastro-intestinal suite à une administration orale.
Suite à une administration intraveineuse, la noradrénaline a une demi-vie plasmatique d'environ 1 à 2 minutes.
Distribution
La noradrénaline est rapidement éliminée du plasma par la recapture et le métabolisme cellulaire. Elle ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique.
Biotransformation
Méthylation par la catéchol-O-méthyltransférase,
Désamination par la monoamine oxydase (MAO),
Les métabolites ultimes qui en résultent sont l'acide 4-hydroxy-3-méthoxymandélique,
Les métabolites intermédiaires comprennent la normétanéphrine et l'acide 3,4-dihydroxymandélique.
Élimination
La noradrénaline est principalement éliminée sous forme de glucuronide ou de conjugués de sulfate des métabolites dans l'urine.
Dosage
Dosage - NORADRÉNALINE - usage parentéral
Solution à diluer pour perfusion
Mode d'administration
La voie d'administration doit être rigoureusement intraveineuse. Toute extravasation peut entraîner une vasoconstriction locale intense et une nécrose éventuelle des tissus. Il est préférable d'utiliser une voie veineuse centrale.
NORADRÉNALINE 2 mg/ml doit être obligatoirement diluée avant la perfusion intraveineuse, en principe dans un soluté glucosé isotonique. La noradrénaline ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Les posologies sont à adapter en fonction de l'état clinique du patient.
Les doses initiales recommandées sont 0.1 à 0.3 µg/kg/min de tartrate de noradrénaline. Des posologies atteignant 3 à 5 µg/kg/min ont parfois été utiles dans le traitement du choc septique ou du choc hémorragique.
Dans le cas d'hémorragie digestive, des lavages gastriques avec du sérum physiologique glacé auquel on ajoute 8 à 16 mg de tartrate de noradrénaline, peuvent être utilisés.
La voie d'administration doit être rigoureusement intraveineuse. Toute extravasation peut entraîner une vasoconstriction locale intense et une nécrose éventuelle des tissus. Il est préférable d'utiliser une voie veineuse centrale.
NORADRÉNALINE 0,2% doit être obligatoirement diluée avant la perfusion intraveineuse, en principe dans un soluté glucosé isotonique. La noradrénaline ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Les posologies sont à adapter en fonction de l'état clinique du patient.
Les doses initiales recommandées sont 0.1 à 0.3 µg /kg/min de tartrate de noradrenaline. Des posologies atteignant 3 à 5 µg/kg/min ont parfois été utiles dans le traitement du choc septique ou du choc hémorragique.
Dans le cas d'hémorragie digestive, des lavages gastriques avec du sérum physiologique glacé auquel on ajoute 8 à 16 mg de tartrate de noradrénaline, peuvent être utilisés.
Indications
Indications - NORADRÉNALINE - usage systémique
La noradrénaline est utilisée, comme mesure d'urgence, pour la restauration de la pression artérielle en cas d'hypotension aiguë.
Contre-indications
Administration par cathéter périphérique et/ou veine périphérique.
Effets indésirables
Effets indésirables - NORADRÉNALINE - usage systémique
Système Classe Organe | Effet indésirable |
Affections psychiatriques | Anxiété |
Affections du système nerveux | Céphalées |
Affections cardiaques | Arythmies (en cas d'utilisation en association avec des stimulants cardiaques), bradycardie |
Affections vasculaires | Hypertension, ischémie périphérique, y compris gangrène des extrémités, diminution du volume plasmatique en cas d'utilisation prolongée |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Nécrose due à une extravasation au site d'injection |
Surdosage
Le surdosage peut conduire à une hypertension sévère, une bradycardie réflexe, une augmentation marquée des résistances périphériques et un débit cardiaque diminué. Cela peut s'accompagner de maux de tête violents, photophobie, douleur rétrosternale, pâleur, sudation intense et vomissements. En cas de surdosage, le traitement doit être interrompu et un traitement correctif adapté doit être initié.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
La noradrénaline peut diminuer la perfusion placentaire et induire une bradycardie ftale. Elle peut également entraîner des contractions utérines chez la femme enceinte et conduire à une asphyxie ftale en fin de grossesse. Ces risques possibles pour le ftus doivent toutefois être comparés au bénéfice potentiel apporté à la mère.
Allaitement
Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de la noradrénaline pendant l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation de la noradrénaline avec les anesthésiques volatiles halogénés, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, le linézolide, les antidépresseurs tricycliques, les médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques ou tout autre stimulant cardiaque n'est pas recommandée en raison de la survenue possible d'une hypertension sévère et prolongée et d'arythmies.
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