Pharmacodynamique
La norfloxacine est un agent antibactérien de la famille des quinolones.
La norfloxacine inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique bactérien. Elle est bactéricide.
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes.
S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous:
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en Europe |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Staphylococcus méti-S | 0 - 16 % |
| Aérobies à Gram négatif | |
| Acinetobacter baumannii | 50 - 88 % |
| Citrobacter freundii | 0 - 36 % |
| Citrobacter koseri | 0 - 12 % |
| Enterobacter aerogenes | 0 - 65 % |
| Enterobacter cloacae | 0 - 27 % |
| Escherichia coli | 0 - 15 % |
| Klebsiella oxytoca | 0 - 13 % |
| Klebsiella pneumoniae | 0 - 15 % |
| Morganella morganii | 0 - 15 % |
| Neisseria gonorrhoeae | |
| Proteus mirabilis | 0 - 17 % |
| Proteus vulgaris | |
| Providencia rettgeri | |
| Providencia stuartii | 0 - 71 % |
| Pseudomonas aeruginosa | 0 - 45 % |
| Serratia marcescens | 0 - 30 % |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Enterococcus | |
| Staphylococcus méti-R * | |
| Anaérobies | |
| Bactéries anaérobies à Gram positif sauf quelques souches de Clostridium perfringens | |
| Toutes les bactéries anaérobies à Gram négatif | |
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
La résistance à la norfloxacine due à des mutations spontanées est de l'ordre de 10-7 à 10-8 cellules.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - NORFLOXACINE - voie orale
Absorption
La norfloxacine est rapidement absorbée après administration orale. L'absorption est de 35 à 40 %.
Distribution
Le pic de concentration sérique est de 1,50 mcg/ml pour une dose de 400 mg environ une heure après l'absorption orale.
Le pic sérique est légèrement plus bas quand le produit est administré au cours d'un repas.
La moyenne des demi-vies est d'environ 3 à 4 heures.
Après une administration orale, la norfloxacine est retrouvée dans:
la zone corticale du rein,
la bile,
le liquide prostatique,
le sérum du cordon ombilical,
le liquide amniotique.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.
Biotransformation
On a identifié 6 métabolites de la norfloxacine. Ils possèdent, à un faible degré, une activité antimicrobienne similaire à celle de la norfloxacine.
Excrétion
Urines: 35 à 40 %.
La norfloxacine est partiellement métabolisée et excrétée par voie biliaire et urinaire: 70 % sous forme libre et 30 % sous forme de métabolites. L'excrétion rénale est due à une filtration glomérulaire et à une sécrétion tubulaire, ce qui est attesté par l'importance de la clairance rénale (approximativement 275 ml/min. à 320 ml/min.). Après une prise unique de 400 mg, les concentrations urinaires atteignent une valeur moyenne de 200 mcg /ml chez les volontaires sains et restent supérieures à 30 mcg /ml pendant au moins 12 heures. L'activité bactéricide de la norfloxacine n'est pas affectée par le pH de l'urine.
Fèces: 60 à 65 %.
Après prise orale d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine, une activité antibactérienne moyenne, équivalente à 278, 773 et 82 mcg de norfloxacine par gramme de fèces est obtenue respectivement à la 12ème, 24ème et 48ème heure.
Pharmacocinétique - NORFLOXACINE - administration par voie oculaire
Chez l'animal, une heure après l'administration d'une goutte de ce collyre dans le cul-de-sac conjonctival, la concentration lacrymale de ce collyre est supérieure aux CMI des principaux germes rencontrés dans les infections oculaires.
Après administration de ce collyre à dose unique ou à dose répétée, il n'a pas été possible de retrouver l'antibiotique dans le sang au cours des 3 heures qui ont suivi l'instillation.
Dosage
Dosage - NORFLOXACINE - voie orale
Comprimé enrobé
Cystites aiguës non compliquées de la femme: 800 mg par jour en deux prises pendant 3 jours.
Autres infections: 800 mg par jour; la durée du traitement sera adaptée en fonction de la pathologie.
En cas d'insuffisance rénale: la posologie préconisée peut être maintenue tant que la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
Au-dessous de ce seuil, les conditions d'emploi et la posologie n'ont pas été établies.
Mode d'administration
La norfloxacine doit être prise avec un grand verre d'eau. Elle ne doit pas être prise avec du lait ou avec un produit laitier.
Dosage - NORFLOXACINE - administration par voie oculaire
Collyre en solution
La posologie usuelle est de 1 ou 2 gouttes 4 fois par jour dans l'il (ou les yeux) atteint(s). Si la sévérité de l'infection l'exige, on peut prescrire, le premier jour de traitement, 1 ou 2 gouttes de collyre toutes les 2 heures, pendant la journée.
Mode d'administration
Voie locale
En instillation oculaire
Indications
Indications - NORFLOXACINE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la norfloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées:
aux cystites aiguës non compliquées de la femme de moins de 65 ans,
aux autres infections urinaires basses, y compris dans les localisations prostatiques, dues aux germes définis comme sensibles à la norfloxacine,
aux pyélonéphrites aiguës simples dues aux germes définis comme sensibles à la norfloxacine,
à l'urétrite gonococcique masculine aiguë, récente, sans signe de dissémination,
à l'infection cervicale gonococcique féminine non compliquée de signes cliniques de diffusion pelvienne.
Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas de suspicion d'échec.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Indications - NORFLOXACINE - administration par voie oculaire
Traitement antibactérien local des infections oculaires sévères (conjonctivites sévères, kératites et ulcères cornéens) dues à des germes sensibles à la norfloxacine.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Hypersensibilité à la norfloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone .
Enfants jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent: des arthropathies, pouvant être sévères, touchant électivement les grosses articulations ont été observées avec certaines fluoroquinolones.
L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement.
Effets indésirables
Effets indésirables - NORFLOXACINE - usage systémique
Troubles digestifs: brûlures rétro-sternales, douleurs et crampes abdominales, nausées, diarrhée, anorexie, colite pseudo-membraneuse, pancréatite (rare).
Manifestations cutanées: rash, prurit, photosensibilisation, purpura vasculaire, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, exceptionnellement syndrome de Lyell.
Atteintes de l'appareil locomoteur: douleurs musculaires et/ou articulaires; rares tendinites touchant entre autres le tendon d'Achille, qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales; exceptionnellement ruptures tendineuses , élévation de la créatine phosphokinase (CPK).
Troubles neurologiques: convulsions , céphalées, vertiges, troubles du sommeil, acouphènes, épiphora, paresthésies, tremblements, myoclonies, polyneuropathie, aggravation de myasthénie .
Troubles psychiques: réactions psychotiques dont des hallucinations, troubles de l'humeur (dépression, euphorie), syndromes confusionnels, anxiété, nervosité, irritabilité.
Manifestations d'hypersensibilité: urticaire, dyspnée, exceptionnellement dème de Quincke et choc de type anaphylactique.
Troubles cardiovasculaires: très rarement allongement de l'intervalle QT.
Manifestations hématologiques: anémie hémolytique en particulier chez les patients porteurs d'une insuffisance en glucose-6-phosphodéshydrogénase, thrombopénie, rarement leucopénie, neutropénie, hyperéosinophilie.
Atteintes rénales: rarement élévations de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique: exceptionnellement néphropathie dont néphropathies interstitielle et glomérulaire (avec syndrome néphrotique).
Atteintes hépatiques: élévation des transaminases, de la bilirubine et des phosphatases alcalines, hépatite avec éventuellement ictère.
Manifestations génito-urinaires: candidose vaginale.
Effets indésirables - NORFLOXACINE - administration par voie oculaire
Les plus fréquemment rencontrés: sensations de brûlure ou de picotement local.
Plus rarement: hyperhémie conjonctivale, chemosis, photophobie, goût amer après l'instillation.
Très rarement: dépôts cornéens.
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, risque d'eczéma de contact, d'irritation.
Surdosage
A ce jour, aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec ce collyre.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la norfloxacine pendant la grossesse.
En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes.
Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.
Allaitement
L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, en raison du passage des
fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Sels de fer (voie orale)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels de fer à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).
+ Topiques gastro-intestinaux: sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium, de calcium
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la norfloxacine (plus de 4 heures si possible).
+ Zinc (sels) (voie orale, décrit pour des quantités de sels de zinc > 30 mg /jour)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels de zinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).
+ Didanosine (DDI)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé ou la poudre de DDI). Prendre la didanosine à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la norfloxacine et après son arrêt.
+ Sucralfate
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre le sucralfate à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte
+ Caféine
Augmentation des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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