Pharmacodynamique
L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 4 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
| Catégories | Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
| ESPÈCES SENSIBLES | |
| Anaérobies | |
| Bacteroides fragilis | |
| Bifidobacterium | 60 - 70 % |
| Bilophila | |
| Clostridium | |
| Clostridium difficile | |
| Clostridium perfringens | |
| Eubacterium | 20 - 30 % |
| Fusobacterium | |
| Peptostreptococcus | |
| Porphyromonas | |
| Prevotella | |
| Veillonella | |
| ESPÈCES RÉSISTANTES | |
| Aérobies à Gram positif | |
| Actinomyces | |
| Anaérobies | |
| Mobiluncus | |
| Propionibacterium acnes | |
| ACTIVITÉ ANTIPARASITAIRE | |
| Entamoeba histolytica | |
| Giardia intestinalis | |
| Trichomonas vaginalis | |
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - ORNIDAZOLE - voie orale
Absorption
L'absorption est rapide. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 à 3 heures après administration per os.
Distribution
Après administration orale d'une seule dose de 750 mg d'ornidazole, la concentration plasmatique maximale est de 11 µg/ml.
La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures
L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15%.
Biotransformation
L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95% Cinq métabolites libres ou glucuro- et sulfo-conjugés sont identifiés.
Excrétion
L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme de métabolites inactifs, par voie rénale (65%) et biliaire.
Pharmacocinétique - ORNIDAZOLE - usage parentéral
Distribution
Une heure après administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg, la concentration plasmatique est de 8 mcg/ml.
Au cours d'un traitement prolongé, de 0,500 g I.V. deux fois par jour, la concentration plasmatique varie d'un minimum de 7 mcg/ml à un maximum de 15 mcg/ml.
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 gramme, les concentrations plasmatiques sont les suivantes:
1 heure: 17,7 mcg/ml
24 heures: 4,9 mcg/ml.
Après administration intraveineuse lente d'une dose unique de 20 mg/kg, les concentrations plasmatiques sont les suivantes: Cmax: 18,7 mcg/ml; 24 heures: 7,32 mcg/ml.
La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.
L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.
Biotransformation
L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95 %.
Cinq métabolites libres ou glucuro- et sulfo-conjugués sont identifiés.
Excrétion
L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme de métabolites inactifs, par voie rénale (65 %) et biliaire.
Dosage
Dosage - ORNIDAZOLE - voie orale
Comprimé enrobé
Amibiase
Adultes: 1 à 1,50 g par jour
Enfants: 30 mg/kg/jour
Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédaire, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.
Trichomonase
Soit 1 g par jour en deux prises pendant 5 jours, soit 1,50 g en une seule prise après le repas du soir (traitement "minute").
Lambliase
Adultes: 1 g par jour
Enfants: 30 mg/kg/jour
Traitement des infections à germes anaérobies (en première intention ou en traitement de relais)
Adultes: 1 g/jour à 1,5 g/jour
Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour
Prévention des infections postopératoires à germes anaérobies (en première intention ou en traitement de relais)
Adultes : préopératoire: 0,500 g 12 heures environ avant l'intervention, postopératoire: 0,500 g toutes les 12 heures pendant 3 jours (relais éventuel de la forme injectable)
Enfants : même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour
Dosage - ORNIDAZOLE - usage parentéral
Solution injectable pour perfusion
Traitement des infections à bactéries anaérobies
Adultes: 1 à 1,5 g/jour.
La posologie de 1 g peut être administrée en une seule perfusion.
Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour.
Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en deux prises de 10 mg/kg.
Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du patient le permet.
Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie
D'une façon générale, l'antibiothérapie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois mais jamais plus de 48 heures.
Adultes: une perfusion intraveineuse de 1 g à l'induction anesthésique, éventuellement renouvelée 24 heures après.
Enfants: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.
Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en 2 prises de 10 mg/kg.
Traitement de l'amibiase
Adultes: 1 à 1,50 g par jour.
Enfants: 30 à 40 mg/kg/jour.
Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.
Mode d'administration
L'injection d'ornidazole ne sera pas effectuée directement par voie veineuse, mais sera administrée en PERFUSION INTRAVEINEUSE LENTE.
Une ampoule de ORNIDAZOLE 1 g solution injectable pour perfusion (6 ml) sera diluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %
Indications
Indications - ORNIDAZOLE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de l'ornidazole et de ses caractéristiques pharmacocinétiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis ci-dessus comme sensibles:
Amibiases ;
Trichomonases urogénitales ;
Lambliases ;
Traitement curatif des infections médico-chirurgicales à germes anaérobies sensibles ;
Traitement préventif des infections à germes anaérobies sensibles lors des interventions chirurgicales comportant un haut risque de survenue de ce type d'infection ;
Relais des traitements par voie injectables des infections à germes anaérobies sensibles, à titre curatif, ou préventif.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Effets indésirables
Effets indésirables - ORNIDAZOLE - usage systémique
Système gastro-intestinal
Rare: nausées, gastralgies.
Peau et annexes
Rare: éruptions cutanées.
Système nerveux
Rare: ataxie, vertiges, céphalées, confusion mentale.
Manifestations hépatiques
Très rare : hépatite.
Lignée sanguine
Fréquence indéterminée : leucopénie à forte posologie ou en cas de traitement prolongé .
Grossesse/Allaitement
L'administration de l.'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement est à éviter faute de données cliniques et expérimentales exploitables.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ Consommation d'alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Fluoro-uracile (et par extrapolation, tegafur et capécitabine)
Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Français
Русский
