Pharmacodynamique
L'oxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillines du groupe M.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Concentrations critiques établies par l'EUCAST pour l'oxacilline (2010-04-27,v.1.1) |
Organismes | Sensible (S) (mg/l) | Résistant (R) (mg/l) |
Staphylococcus aureus | £ 2 | > 2 |
Staphylococcus Iugdunensis | £ 2 | > 2 |
Staphylocoques coagulase négative | £ 0.25 | > 0,25 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif : Streptococcus pyogenes Anaérobies : Clostridium perfringens |
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ³ 10%) Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (1) Staphylocoques coagulase négative (+) |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ³ 50 % en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - OXACILLINE - usage parentéral
Distribution
Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l'obtention d'un taux sérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes. La liaison aux protéines est d'environ 90 % à 95%. La demi-vie est de l'ordre de 30 à 60 minutes. L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang ftal.
Aux posologies habituelles, les concentrations d'oxacilline ne sont pas mesurables dans le LCR et le liquide d'ascite.
Biotransformation
L'oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dans le foie.
Élimination
L'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire. L'oxacilline est également éliminée par voie biliaire.
Dosage
Dosage - OXACILLINE - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution injectable
Adulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.
Prévention des infections post-opératoires en chirurgie : l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
2 g IV à l'induction anesthésique, puis ré-injection de 1g IV toutes les 2 heures en cas d'intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.
Insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n'est requise.
Chez l'insuffisant hépatique
Enfant
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif : 100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
Mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE
Indications
Indications - OXACILLINE - usage systémique
OXACILLINE est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant :
en traitement curatif
des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir 5.1) :
§ infections respiratoires, § infections ORL, § infections rénales, § infections uro-génitales, § infections neuro-méningées, § infections ostéo-articulaires, § endocardites,
des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoques sensibles (voir 5.1),
en traitement préventif
en prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie : mise en place d'une dérivation interne du LCR.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Administration par voie sous-conjonctivale.
Effets indésirables
Effets indésirables - OXACILLINE - usage systémique
Affections du système immunitaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption maculo-papuleuse, exceptionnellement éruption bulleuse, éruption pustuleuse.
Affections gastro-intestinales
Affections hépato-biliaires
Elévation des transaminases (ASAT, ALAT) pouvant être associée à de la fièvre, des nausées, des vomissements. Elévation transitoire et asymptomatique des phosphatases alcalines.
Affections du système nerveux
Les réactions de neurotoxicité sont identiques à celles observées avec les pénicillines M (encéphalopathie, troubles de la conscience, confusion, mouvements anormaux, myoclonies, crises épileptiformes localisées ou généralisées). Elles peuvent apparaître en particulier en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale .
Affections du rein et des voies urinaires.
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques et tubulopathies.
Des lésions des tubules rénaux et des néphropathies interstitielles ont été associées à l'administration d'oxacilline. Les manifestations de cette réaction peuvent inclure rash, fièvre, éosinophilie, hématurie, protéinurie, insuffisance rénale. La néphropathie ne semble pas être dose dépendante et est généralement réversible.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie, anémie hémolytique, agranulocytose, neutropénie, leucopénie, et dépression de la moelle osseuse.
Troubles généraux
Fièvre
Surdosage
Desmanifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ont été rapportées avec les pénicillines M. L'administration de bêta-lactamines (y compris l'oxacilline) peut provoquer une encéphalopathie (avec par exemple confusion, troubles de la conscience, épilepsie, mouvements anormaux), en particulier chez l'insuffisant rénal ou en cas de surdosage .
L'oxacilline n'est pas hémodialysable.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
La sécurité d'emploi de l'oxacilline durant la grossesse n'a pas été établie. Néanmoins, son utilisation est possible si elle est clairement justifiée.
Allaitement
L'oxacilline passe dans le lait humain. En conséquence, des précautions doivent être prises lorsque l'oxacilline est administrée à des femmes qui allaitent.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées:
Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate: inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Les aminoglycosides et les pénicillines sont physiquement et /ou chimiquement incompatibles, et peuvent s'inactiver mutuellement in vitro.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Français
Русский
