Pirarubicine - la pirarubicine inhibe la synthèse de l'adn et de l'arn en s'intercalant dans la double hélice d'adn et en entraînant l'inhibition de l'action des polymérases des acides nucléiques.
La pirarubicine inhibe la synthèse de l'ADN et de l'ARN en s'intercalant dans la double hélice d'ADN et en entraînant l'inhibition de l'action des polymérases des acides nucléiques.
Après administration intraveineuse d'une dose unique thérapeutique chez des patients présentant des fonctions hépatique et rénale normales, il a été observé une décroissance triphasique des concentrations de pirarubicine dans le plasma, avec notamment une phase a de distribution tissulaire extrêmement courte (t ½ α de 1 à 5 minutes), une t ½ β d'environ 20 à 30 minutes et une phase terminale variant de 13 à 23 heures.
Le volume apparent de distribution dans les compartiments tissulaires, très élevé, met en évidence une diffusion large de la pirarubicine dans l'organisme. Des dosages tissulaires, en particulier au niveau des tissus tumoraux, ont montré des concentrations largement supérieures aux concentrations plasmatiques.
La pirarubicine est principalement excrétée par voie biliaire. L'excrétion urinaire est faible (en 48 à 72 heures: 5 à 10 % de la dose administrée).
Les métabolites de la pirarubicine retrouvés dans le sang et les urines sont, d'une part de la doxorubicine, en quantité faible, d'autre part des composés 1-3-dihydro dérivés, métabolites glycosides (THP-adriamycinol et adriamycinol, biologiquement actifs) et enfin des composés aglycones inactifs.
La pirarubicine se distingue de la doxorubicine par une demi-vie plus courte, une large diffusion et une plus forte concentration tissulaire.
Dosage
Dosage - PIRARUBICINE - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution pour perfusion
PIRARUBICINE doit être administrée par voie intraveineuse stricte.
Toute extravasation risque de produire une nécrose des tissus environnants et doit entraîner l'arrêt immédiat de l'injection.
Reconstituer la solution à l'aide de l'ampoule de solvant et agiter le flacon jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
La dose est injectée en 5 à 10 minutes dans la tubulure d'une perfusion de solution glucosée à 5 %.
Après la fin de l'injection, il est conseillé de procéder à un lavage abondant de la veine à l'aide d'un sérum glucosé.
La posologie moyenne est de 50 mg/m2 toutes les 3 à 4 semaines, selon la récupération hématologique.
Attention:
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment de blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Indications
Indications - PIRARUBICINE - usage systémique
Cancer du sein: l'activité a été prouvée dans les cancers métastatiques et en cas de récidive locale.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,
grossesse - allaitement ,
insuffisance cardiaque,
l'administration doit être évitée en cas d'infarctus du myocarde récent, de troubles du rythme ventriculaire, d'angor non contrôlé,
en association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) .
Granulopénie chez environ 2/3 des malades avec recouvrement rapide dès la 3e à 4e semaine après l'administration,
thrombopénie beaucoup plus rare,
nausées, vomissements peu intenses et de courte durée chez environ deux tiers des malades,
stomatites dans environ 5 % des cas,
alopécie réversible à l'arrêt du traitement, n'imposant le port d'une perruque que dans 20 à 25 % des cas,
aménorrhée, azoospermie.
Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la pirarubicine.
Avec les inhibiteurs de la topo-isomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic précoce et un traitement adapté à visée curative .
Surdosage
En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables soient majorés, en particulier une aplasie sévère directement dose-dépendante doit être attendue.
Grossesse/Allaitement
PIRARUBICINE est contre-indiqué durant la grossesse et l'allaitement.
poudre et solvant pour solution pour perfusion 10 mg;
poudre et solvant pour solution pour perfusion 20 mg;
poudre et solvant pour solution pour perfusion 50 mg;
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